Изучение особенности гормонального статуса беременных женщин с дисфункцией щитовидной железы

 

Среди современных медико-социальных проблем одной из самых актуальных является патология щитовидной железы. Гипотиреоз  одно из самых частых эндокринных нарушений, наблюдающийся у 4,6 % взрослого населения. 90 % случаев представляет субклинический гипотиреоз, вызванный увеличенным серологическим ТСГ [1]. Суммарная же частота различных форм этой патологии даже вне зон зобной эндемии составляет не менее 20 % от общей заболеваемости. В эндемичных по зобу регионах, где проживает примерно 1/3 человеческой популяции, эта цифра нередко превышает 50 %.

Существует четкая связь между патологиями щитовидной железы и аномалиями репродуктивной системы: гипотиреоидизм как у мужчин, так и у женщин приводит к различным половым дисфункциям [2,3]. Гипотиреоидизм не приводит к стерильности, но осложняет протекание гестации, особенно в первой половине, с риском отторжения зародыша или последующего уменьшения массы плода, а также увеличения случаев мертворожденности [4,5,6].

Важным моментом является ранняя диагностика и коррекция снижения функции щитовидной железы во время беременности. Острота проблемы гипотиреоза у беременных женщин обусловлена существенным изменением функционирования щитовидной железы, необходимостью материнского тироксина для развития плода, особенно в первый триместр беременности, когда щитовидная железа ребенка еще не функционирует. Оценка статуса щитовидной железы при беременности требует понимания связанных с гестацией изменений функции щитовидной железы [7].

Первоочередного решения требует проблема обеспечения безопасности репродуктивного здоровья женщин в условиях резкого ухудшения состояния окружающей среды. В этой связи данные исследования актуальны и своевременны.

Цель данной работы: Изученить особенности гормонального статуса беременных женщин с дисфункцией щитовидной железы

Материалы и методы исследования

Материалом для исследований явилась сыворотка крови беременных женщин контрольной группы и беременных женщин с гипотиреозом при сроке 36–39 недель в возрасте 20–35 лет. Изучение содержания гормонов (тиреотропный гормон — ТТГ, общий и свободный трийодтиронин — Т3, общий и свободный тироксин — Т4, тироксинсвязывающий глобулин — ТСГ, анти ТПО)

Достоверность различия признаков определялась по коэффициенту Стьюдента. В обработке учитывались достоверно значимые различия (р0,05-р0,001).

Изучение состояния гипофизарно-тиреоидной системы беременных женщин в норме и при гипотиреозе.

С целью изучения состояния гипофизарно-тиреоидной системы при физиологически протекающей беременности была исследована сыворотка крови беременных женщин в разные сроки гестации. Полученные данные свидетельствуют об увеличении во время беременности содержания общих форм тиреоидных гормонов.

 

Таблица 1

Содержание тиреоидных гормонов в крови у женщин с физиологически протекающей беременностью

Показатель	Триместры беременности
	I	II	III
Т3, н моль/л	1,92±0,08	2,45±0,09	2,93±0,13
СТ3, п моль/л	5,62±0,49	5,44±0,51	4,95±0,48
Т4, н моль/л	131,35± 6,63	145,01±6,05	151,60±7,03
СТ4, п моль/л	18,71±0,72	16,88±0,89	14,96± 0,66
ТТГ, м МЕ/мл	1,13±0,06	1,54±0,09	1,55±0,11
Примечание: достоверность  — р0,05,  — р0,01–0,001

 

Так, концентрация трийодтиронина достоверно повышается во II триместре на 24,6 % (от 1,92±0,08 до 2,45±0,09 н моль/л), а в III-м — на 35,3 % (до2,93±0,13 н моль/л) относительно женщин первого триместра беременности. Содержание тироксина увеличивается к III триместру на 15,5 % (от 131,35±6,63 до 151,60 ±7,03 н моль/л). Наблюдается изменение в уровне свободных фракций Т3 и Т4. Уровень свободного трийодтиронина снижается к III триместру на 14,1 % (от 5,62±0,49 до 4,95±0,48 п моль/л) по сравнению с показателями I триместра гестации. Отмечено некоторое уменьшение концентрации СТ4 на 5,80 % во II триместре с дальнейшим понижением до 22,2 % в III-м (от 16,88±0,09 до 14,96±0,66 п моль/л).

Содержание тиреотропного гормона прогрессивно повышалось в течении гестации на 31,9 %: от 1,13±0,06 м МЕ/мл в I триместре до 1,55±0,11 м МЕ/мл в III триместре, хотя по механизму обратной связи при столь высоких концентрациях общих тиреоидных гормонов было бы логично ожидать некоторое снижение уровня ТТГ. По-видимому, увеличение количества тиреотропина отражает снижение содержания свободных форм гормонов щитовидной железы.

Под влиянием эстрогенов в 1 триместре возрастает уровень тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), концентрация которого к концу беременности увеличивается на 51,2 % (от 23,18±1,24 мг/л в I триместре беременности до 35,51±2,05 мг/л в III триместре). Это ведет к увеличению концентрации тиреоидных гормонов в крови.

Результаты исследования гипофизарно-тиреоидной системы у беременных с гипотиреозом в третьем триместре свидетельствуют о снижении тиреоидных гормонов у беременных женщин с гипотиреозом: общего трийодтиронина — на 33 %, свободного Т3 — на 41,3 % (Таблица 2). Пул общего тироксина снижался на 25,8 %, свободного Т4 — на 30,3 %. Содержание тиреотропного гормона по принципу обратной связи, напротив, двукратно возросло. Уровень тироксинсвязывающего глобулина значительно повышался у беременных с гипотиреозом: от 35,51±2,05 мг/мл до 60,40±6,63 мг/мл.

Для исследования антител к ТПО было обследовано 20 беременных женщин фертильного возраста в третьем триместре беременности в сроке 37–40 недель. Из них у 10 беременность протекала физиологически, у 10 имел место гипотиреоз. Анализ данных позволил выявить снижение количества антител к ТПО в сыворотке крови беременных женщин третьего триместра по сравнению с небеременными с 23,05±2,99 МЕ/мл до 30,0±1,35 МЕ/мл. У беременных женщин с гипотиреозом содержание антител к ТПО по сравнению с данными, выявленными при физиологической беременности, было достоверно увеличено до 41,88±2,75 МЕ/мл, это в 1,8 раз.

 

Таблица 2

Содержание тиреоидных гормонов в крови у беременных женщин с гипотиреозом

Показатель	Контроль, M±m	Гипотиреоз, M±m
Т3, н моль/л	2,93±0,13	1,98±0,2
СТ3, п моль/л	4,95±0,48	2,91± 0,21
Т4, н моль/л	151,6±7,03	110,5±13,2
СТ4, п моль/л	14,96±0,66	10,31±0,99
ТТГ, м МЕ/мл	1,55±0,11	3,11±0,29
Примечание:  — р0,05,  — р0,01–0,001

 

Заключение

Гормоны щитовидной железы  самые важные из гуморальных факторов, вовлеченных в регуляцию базального метаболического уровня в тканях  мишенях, таких как печень, сердце, почки и мозг. При исследовании уровня содержания гормонов щитовидной железы у женщин с физиологически протекающей беременностью было выявлено, что на фоне высокого содержания общих форм гормонов во время всей беременности уровень свободных фракций прогрессивно снижался. Возможно, это связано с тем, что щитовидная железа плода также начинает синтезировать гормоны и потребность в материнских гормонах естественно снижается.

Увеличение связывающей способности белков плазмы и тканей во время беременности приводит к повышению уровня общих форм тиреоидных гормонов, что не отражает истинного функционального состояния щитовидной железы, так как количество свободных, метаболически активных форм тиреоидных гормонов прогрессивно снижается по мере развития гестационного процесса [8].

Из данных литературы известно, что щитовидная железа влияет на все виды обмена выделяемыми ею гормонами. Тиреотропный гормон, секретируемый передней долей гипофиза, стимулирует синтез и выделение щитовидной железой тироксина и трийодтиронина. При увеличении концентрации этих гормонов в сыворотке крови секреция ТТГ ингибируется; наоборот, когда уровень тиреоидных гормонов уменьшается, в гипофизе увеличивается выброс ТТГ и, следовательно, увеличивается производство и выброс гормонов щитовидной железы.

Тироксин циркулирует в крови в свободной и связанной (с тироксинсвязывающим глобулином ТСГ, тироксин связывающим преальбумином и альбумином) формах. Гормональной активностью обладает только свободный Т4, хотя его доля очень мала  0,03 % от общего содержания Т4.

Трийодтиронин также синтезируется щитовидной железой. Циркулирует в крови в свободной и связанной (с тироксинсвязывающим глобулином — ТСГ, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином) формах. Гормональной активностью обладает только свободный Т3, и его доля составляет 0,3 % от общего содержания Т3.

Тиреоглобулин продуцируется клетками щитовидной железы. На его поверхности происходит синтез Т3 и Т4. Тиреоглобулин  форма хранения тиреоидных гормонов во внеклеточном коллоиде щитовидной железы. У 75 % здоровых людей часть ТГ из щитовидной железы поступает в кровь. У населения регионов, испытывающих дефицит йода, средний уровень ТГ повышен [9].

 

Литература:

 

1.              Zulewski H. Hypothyroidism //TherUmsch. — 2011. — Vol. 68(6). — P. 315–20
2.              Krassas GE. Thyroid disease and female reproduction (modern trends) //FertilSteril. — 2000. — V.74. — P. 1063–1070.
3.              Krassas GE, Perros P. Thyroid disease and male reproductive function //J Endocrinol Invest. — 2003. — Vol. 26. — P. 372–380.
4.              Bonet B, Herrera E. Maternal hypothyroidism during the first half of gestation compromises normal catabolic adaptations of late gestation in the rat //Endocrinology. — 1991. — V. 129. — Р. 210–216.
5.              Cobra C, Muhilal, Rusmil K, Rustama D, Djatnika, Suwardi SS, Permaesih D, Muherdiyantiningsih M, Martuti S, Semba RD. Infant survival is improved by oral iodine supplementation //Journal of Nutrition. — 1997. — Vol. 127. — Р. 574–8.
6.              Dillon JC, Milliez J. Reproductive failure in women living in iodine deficient areas of West Africa //British Journal of Obstetrics and Gynaecology. — 2000. — Vol. 107. –Р. 631–6.
7.              Milanesi A, Brent GA. Management of hypothyroidism in pregnancy //CurrOpinEndocrinol Diabetes Obes. — 2011. — Vol. 18(5). — P. 304–9.
8.              Stricker R, Echenard M, Eberhart R, Chevailler MC, Perez V, Quinn FA, Stricker R. Evaluation of maternal thyroid function during pregnancy: the importance of using gestational age-specific reference intervals //Eur J Endocrinol. — 2007. — Vol. 157(4). — P. 509–14..
9.              Radunovic N, Dumez Y, Nastic D, Mandelbrot L, Dommergues M. Thyroid function in fetus and mother during the second half of normal pregnancy //Biol Neonate. — 1991. — V. 59(3). — P.139–48.