Известна активность клинического течения острой пневмонии и ее прогноза от характера морфологических изменений в легких [1,4]. Общепризнано, что сегментарные и полисегментарные пневмонии чаше других форм носят затяжной характер. Однако до настоящего времени не проанализирована зависимость степени распространения воспалительного процесса легочной ткани от состояния зашитно-адаптационных возможностей детского организма, в частности, от бактерицидности фагоцитов [3. 5].
Целью исследования является изучение функциональной активности нейтрофильных и мононуклеарных фагоцитов крови с разными морфологическими формами при острой и затяжной пневмонии у детей раннего возраста.
Материалы и методы. Обследовано 108 больных очаговой и 86 — сегментарной пневмонией. У них. наряду с обшеклиническими исследованиями, были изучены цитохимические показатели: показатели завершенности фагоцитов (ПЗФ) по методу В. М. Берман и Е. М. Словской, кислая фосфатаза (КФ) по методу Gololberg и Вагка, щелочная фосфатаза (ЩФ) по методу М. Г. Шубич, миелопероксидаза (МП) по методу Quaglino, неферментные катионные белки (НКБ) по методу В. Е. Пигоревского, сукцинат дегидрогеназа (СДГ) в усл.ед. по методу Quaglino в модификации Р. П. Нарциссова,. нитросинная тетразолия (НТС-тест, %) по методу Е. A. Park в модификации М. Е. Виксмана и А. Н. Маянского, характеризующие функциональное состояние нейтрофильных и макрофагальных фагоцитов крови. В мононуклеарах не определяли НКБ ввиду отсутствия КБ.
Результаты и обсуждение. Проведенные в этом плане исследования, основанные на наблюдении 108 больных очаговой и 86 сегментарной пневмонией показали: при остром течении процесса в период разгара заболевания ПЗФ нейтрофилов оказался значительно (Р1<0,05) ниже при сегментарном воспалительном процессе (см. табл. 1). По данным мононуклеаров крови эти различия были выражены еще большей степени. Таким образом, можно заключить, что у больных сегментарной пневмонией переваривающая способность фагоцитов ниже, чем при остром процессе. Исследование активности КФ выявило ее более низкую (Р1<0,05), однако также весьма заметную (Р<0,001) интенсификацию при сегментарном характере изменений легких. Причем, в моноцитарных фагоцитах эти различия при сравнении с острым процессом были более заметны (Р1<0,001). Уровень ШФ нейтрофилов при очаговой форме заболевания достиг максимальных значений и был достоверно ниже (Р1<0,01) при сегментарном процессе.
Таблица 1
Функциональная активность нейтрофильных и мононуклеарных фагоцитов крови у детей раннего возраста с разными морфологическими формами острой пневмония (усл. ед.)
Фагоциты |
Исследуемые показатели |
Форма пневмонии |
Контроль |
||||||
Неосложненная |
Осложненная |
||||||||
п |
М±м |
Р |
п |
М±м |
Р |
Р1 |
М±м |
||
Нейтрофилы |
ПЗФ |
75 |
52,0±3,2 |
< 0,001 |
34 |
47,1±2,6 |
< 0,001 |
< 0,05 |
68,3±1,07 |
КФ |
73 |
123,0±6,9 |
< 0,001 |
31 |
115,2±9,6 |
< 0,001 |
< 0,05 |
55,6±2,7 |
|
ЩФ |
70 |
130,5±11,4 |
< 0,001 |
32 |
115,6±8,1 |
< 0,001 |
< 0,01 |
50,4±2,3 |
|
МП |
74 |
178,3±12,0 |
< 0,001 |
27 |
121,1±9,0 |
< 0,001 |
> 0,001 |
221,6±9,4 |
|
СДГ |
65 |
3,2±0,12 |
> 0,05 |
29 |
2,5±0,10 |
< 0,01 |
< 0,01 |
3,4±0,12 |
|
НКБ |
71 |
0,98±0,04 |
< 0,001 |
24 |
0,80±0,02 |
< 0,001 |
< 0,01 |
1,47±0,38 |
|
НСТ — тест, % |
67 |
13,0±0,67 |
< 0,001 |
27 |
8,4±0,58 |
< 0,01 |
< 0,001 |
6,85±0,53 |
|
Мононуклеары |
ПЗФ |
37 |
53,7±2,9 |
< 0,01 |
15 |
44,6±3,2 |
< 0,001 |
< 0,01 |
64,2±1,89 |
КФ |
32 |
145,4±9,6 |
< 0,001 |
16 |
121,6±10,5 |
< 0,001 |
< 0,01 |
22,5±3,11 |
|
МП |
27 |
90,2±5,6 |
< 0,001 |
14 |
73,2±5,0 |
< 0,001 |
< 0,01 |
140,2±9,5 |
|
СДГ |
34 |
9,2±0,48 |
< 0,001 |
15 |
6,9±0,32 |
< 0,001 |
< 0,001 |
11,6±0,42 |
|
НСТ — тест, % |
43 |
31,4±1,19 |
< 0,001 |
17 |
29,3±0,91 |
< 0,001 |
< 0,05 |
17,5±1,51 |
|
Примечание. Достоверность различий: Р — с контролем; P1 — с показателями при очаговой форме пневмонии.
Таким образом, меньшая степень завершенности фагоцитоза, равно как и менее интенсивная энзиматическая активность лейкоцитов крови, указывают на более выраженную вторичную гранулоцитопатию при сегментарном характере воспалительного процесса в легких. Бактерицидная активность МП как в гранулоцитах, так и в мононуклеарах крови была достоверно выше (Р от <0,01 до <0,001) у больных очаговой формой острой пневмонии. Следовательно, более низкое содержание этого важного компонента внутри лейкоцитарной бактерицидной системы при сегментарной пневмонии указывает, с одной стороны, на пониженную активность пероксидазосом, а с другой — частично объясняет более слабый бактерицидной киллинг при данной форме заболевания.
Особо заметные различия обнаружены в содержании СДГ при рассматриваемых формах острой пневмонии: в нейтрофилах оно оказалось близким к контролю при очаговой форме заболевания и заметно сниженным (Р<0,01) при сегментарном процессе; причем эти различия были статистически высоко достоверны (Р1<0,01). В мононуклеарах активность СДГ резко изменилась (Р<0,001), однако и в этом случае снижение уровня энзима было более заметным (Р1<0,001) при сегментарных изменений в легких. Возможно, что значительная протяженность по площади воспалительного процесса определяла степень участия в потреблении СДГ, что в конечном счете отражается на уровне окислительно-воспалительных процессов и степени компенсаторных реакций клеточного метаболизма при пневмонии, протекающей на фоне сегментарных изменений в легких.
Исследование уровня НКБ в нейтрофилах у н больных с различными формами острой пневмонии показало, что выраженная декатионизация происходит у больных очаговой и сегментарной пневмонией, возможно, что благодаря более заметной декатионизации гранул гранулоцитов вследствие выхода неферментных лизосомальных катионных белков, происходит заметная активизация нейтрофилов и макрофагов, благодаря чему при очаговой пневмонии процесс имеет ограниченно локализованный характер. Исследование НСТ-теста у больных острой очаговой и сегментарной пневмонией в гранулопитах выявило в обоих случаях резкое повышение форм азан-положительных нейтрофилов и мононуклеаров крови (Р от<0,01 до <0,001).Однако в гранулоцитах их было значительно больше при очаговом процессе (Р1< 0001), в то время как в моноцитах их содержание не зависело от характера морфологических изменений г в легких (Р1>0,05). По-видимому, более низкое содержание НСТ положительных гранулоцитов у больных сегментарной пневмонией объясняет- Исследование уровня НКБ в нейтрофилах у больных с различными формами острой пневмонии показало, что выраженная декатионизация происходит у больных очаговой и сегментарной пневмонией, возможно, что благодаря более заметной декатионизации гранул гранулоцитов вследствие выхода не ферментных лизосомальных катионных белков, происходит заметная активизация нейтрофилов и макрофагов, благодаря чему при очаговой пневмонии процесс имеет ограниченно локализованный характер. Исследование НСТ-теста у больных острой очаговой и сегментарной пневмонией в гранулоцитах выявило в обоих случаях резкое повышение форм азан-положительных нейтрофилов и мононуклеаров крови (Р от <0,01 до <0,001). Однако в гранулоцитах их было значительно больше при очаговом процессе (Р1<0001), в то время как в моноцитах их содержание не зависело от характера морфологических изменений в легких (Р1>0,05). По-видимому, более низкое содержание НСТ положительных гранулоцитов у больных сегментарной пневмонией объясняется тем фактом, что этиологическим фактором этой формы заболевания чаше является вирусная инфекция, для которой характерно развитие в легких сегментарного и интерстициального воспалительного процесса, который может иметь затяжное течение. С этой точки зрения интерес представляет сопоставление полученных результатов бактерицидное лейкоцитов у больных острой пневмонией с таковыми при ее затяжном течении.
Из табл. 2 следует, что ПЗФ у больных затяжной пневмонией был значительно ниже (Р1 и Р3< 0,01) такового при острой форме заболевания по данным исследования гранулоцитов. При цитохимическом изучении этого показателя в мононуклеарах крови это различие было незначительным (Р<0,05 и Р3>0,05). Однако как и при острой форме заболевания, завершенности фагоцитоза при сегментарном процессе заметно (Р2<0,05) ниже, чем при очаговом. Таким образом, при сегментарных затяжных пневмониях завершаемость фагоцитоза минимальная, что подтверждается данными исследования гидролаз: активность КФ в гранулоцитах и мононуклеарах при очаговой и сегментарной формах заболевания была достоверно (Р1 и Р3 от <0,05 до <0,001) ниже таковой при остром течении процесса. Причем при затяжной сегментарной пневмонии содержание этого маркера лизосом было значительно ниже, чем при затяжном очаговом процессе.
Содержание ШФ у больных затяжной пневмонией статистически достоверно возросло в гранулоцитах как при очаговой, так и сегментарной форме (Р<0,001). Однако в последнем случае это повышение было выражено в значительно меньшей степени. При сопоставлении с данными, полученными при остром процессе и при очаговых и сегментарных изменениях в легких у больных затяжной пневмонией активность ЩФ была значительно ниже (Р1 и Р3 <0,05). Бактерицидность МП у больных затяжной пневмонией была резко понижена в гранулоцитах и мононуклеарах при очаговых и сегментарных формах заболевания (Р во всех случаях <0,001). однако в последнем случае это снижение было более заметно (Р, от <0,01 до <0,001). При сопоставлении полученных результатов с данными у больных острой пневмонией установлено. что при затяжном процессе с сегментарными изменениями в легких активность МП была значительно (Р3 от <0,05 до <0,001) ниже. Содержание СДГ в гранулоцитах у больных очаговой формой затяжной пневмонии было приблизительно таким же (Р2 >0,05) как и при аналогичной форме острой пневмонии, в мононуклеарных фагоцитах это различие резко выражено (Р2<0,01) в сравнении с более низким и показателями при затяжном процессе. У больных затяжной сегментарной пневмонией активность этого фермента (СДГ) была достоверно (Р2<0,01) ниже, чем при остром сегментарном процессе.
Таблица 2
Функциональная активность нейтрофильных и мононуклеарных фагоцитов крови у детей раннего возраста с разными морфологическими формами затяжной пневмонии (усл. ед.)
Фагоциты |
Исследуемые показатели |
Форма пневмонии |
Контроль |
||||||||
Неосложненная |
Осложненная |
||||||||||
п |
М±м |
Р |
Р1 |
п |
М±м |
Р2 |
Р3 |
Р |
М±м |
||
Нейтрофилы |
ПЗФ |
10 |
43,4± 1,98 |
< 0,001 |
< 0,01 |
31 |
36,5+2,3 |
< 0,001 |
< 0,05 |
< 0,01 |
68,3±1,07 |
КФ |
12 |
1!6,1±10,2 |
< 0,001 |
< 0,05 |
32 |
101,8+7,3 |
< 0,001 |
< 0,01 |
< 0,01 |
55,6±2,7 |
|
ЩФ |
10 |
121,2+9,3 |
< 0,001 |
< 0,05 |
26 |
96,1+9,5 |
< 0,001 |
< 0,001 |
< 0,05 |
50,4±2,3 |
|
МП |
14 |
164,2± 13,6 |
< 0,01 |
< 0,05 |
17 |
132,0+10,12 |
> 0,001 |
< 0,01 |
< 0,05 |
221,6±9,4 |
|
СДГ |
12 |
2,8±0,09 |
< 0,001 |
> 0,05 |
18 |
2,18+0,01 |
< 0,01 |
< 0,01 |
< 0,01 |
3,4±0,12 |
|
НКБ |
15 |
0,83±0,05 |
< 0,001 |
< 0,01 |
20 |
0,68±0,06 |
< 0,01 |
< 0,01 |
< 0,01 |
1,47±0,38 |
|
НСТ тест, |
16 |
10,2±0,91 |
< 0,001 |
> 0,05 |
24 |
7,48±0,54 |
< 0,01 |
> 0,01 |
< 0,01 |
6,85±0,53 |
|
Мононуклеары |
ПЗФ |
10 |
48,3±2.5 |
< 0,001 |
< 0,05 |
13 |
40,2+1,9 |
< 0,001 |
< 0,05 |
>0,05 |
64,2±1,89 |
КФ |
7 |
100.5±9,4 |
< 0,001 |
< 0,001 |
10 |
121,3+11,5 |
< 0,001 |
< 0,01 |
>0,05 |
22,5±3,11 |
|
МП |
7 |
88,6±6,7 |
< 0,001 |
< 0,05 |
12 |
62,1±5.6 |
< 0,01 |
< 0,001 |
< 0,01 |
140,2±9,5 |
|
СДГ |
6 |
7.9±0,59 |
< 0,001 |
< 0,01 |
11 |
5.8+0.47 |
< 0,001 |
< 0,01 |
< 0,01 |
11,6±0,42 |
|
НСТ тест, |
9 |
24,1±0,9 |
< 0,01 |
< 0,05 |
12 |
19,8± 1,6 |
>0,05 |
< 0,05 |
< 0,01 |
17,5±1,51 |
|
Примечание. Достоверность различий: Р — с контролем; P1 — с показателями при острой очаговой пневмонии; Р2 — с показателями затяжной очаговой пневмонии; Рз — с показателями при острой сегментарной пневмонии.
Таким образом, бактерицидная активность интралейкоцитарной микробиоцидной системы по данным исследования гидролаз и дегидрогеназ была значительно ниже при затяжной пневмонии. Подтверждает этот вывод изучение содержания НБ в нейтрофилах: у больных затяжной пневмонией их уровень оказался значительно ниже как при очаговой (Р1<0,01), так и при сегментарной форме заболевания (Р3<0,01) в сравнении с таковыми при острой пневмонии. Исследование НСТ-теста также указывает на более выраженный приобретенный энзимолитическай дефект у больных затяжной пневмонией: у больных очаговой формой заболевания этот показатель был достоверно снижен (Р1< 0,05) в сравнении с данными при остром течении процесса. При затяжной сегментарной форме болезни число форм азан-положительны х гранулоцитов и мононуклеаров крови было заметно ниже (Р3<0,01), чем у больных с острым сегментарным процессом.
Выводы:
- У больных с острой пневмонией при осложненном течении заболевания имеет место высокий уровень киллинга гранулоцитов и мононуклеаров крови.
- Функциональная активность фагоцитов характеризуется более низкими показателями, особенно при затяжном осложненном течении пневмонии.
Литература:
- Абдуллаходжаева М. С., Алланазарова З. Х. Этиология острой пневмонии у детей раннего возраста за период 1990—1999 гг. Педиатрия. 2000; 2–3: 15–17.
- Астафьева Н. Г. Медико-социальная экспертиза подростков с хроническими заболеваниями легких. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003; 6: 22–26.
- Острые инфекции дыхательных путей. Под ред. Г. В. Римарчук. Учебное пособие для врачей педиатров. М., 2004.
- Практическая пульмонология детского возраста. Под ред. В. К. Таточенко. М., 2000.
- Bolluti L., Copelli О., Richeldi L. Functional activity of human macrofagee. Eur. Resfir. G. 1999; 3