Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — некоторые биохимические показатели сыворотки крови и слюны



Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) среди взрослого населения планеты встречаются в 40–60 % случаев [8, 9, 4]. В общей популяции населения распространённость эзофагита оценивается в 5–6 %, при этом у 65–90 % больных отмечается незначительно выраженный и умеренный, у 10–35 % — тяжёлый эзофагит. Частота возникновения тяжёлого эзофагита в общей популяции населения планеты составляет 5 случаев на 100000 в год. Распространённость пищевода Баррета среди лиц с эзофагитом приближается к 10 %, при этом риск развития рака пищевода возрастает в 30–125 раз [1, 2]. Частота выявления аденокарциномы пищевода в настоящее время оценивается как 6–8 новых случаев на 100000 населения в год [9,7]. Формирование стриктур пищевода отмечено у 7–23 % больных эрозивно-язвенным эзофагитом, возникновение кровотечений — у 2 % пациентов [4].

Поэтому проблема ГЭРБ в последние годы привлекает к себе повышенное внимание ученых и практических врачей многих стран мира. Ее по праву считают патологией XXI века, так как в последние десятилетия прослеживается отчетливая тенденция к уменьшению заболеваемости язвенной болезнью и увеличению заболеваемости ГЭРБ [10,11].

ГЭРБ имеет большое число внепищеводных проявлений. Она ассоциирована с заболеваниями верхних дыхательных путей в 67,2 % случаев, мягких тканей полости рта — в 93,2 %, бронхиальной астмой — в 53,1 %, синдромом некоронарогенных болей в грудной клетке — в 61,3 % случаев [12].

Таким образом, актуальность изучения проблемы определяется как высокой распространенностью ГЭРБ, так и её медико-социальной значимостью. Последняя обусловлена наличием, как типичных симптомов, значительно ухудшающих качество жизни пациентов, так и нетипичных клинических проявлений, затрудняющих диагностику и требующих совместной работы врачей разных специальностей

Целью настоящей работы являлось изучение некоторых традиционных клинико-лабораторных показателей сыворотки крови и слюны у больных с ГЭРБ.

Материалы иметоды. Обследовано 50 больных с ГЭРБ, госпитализированных в отделение Внутренних болезней госпиталя при научно-клиническом центре кардиологии. Контрольную группу составили 50 условно здоровых лиц (УЗЛ) обоего пола в возрасте от 20 до 60 лет. Клинико-лабораторное обследование больных ГЭРБ и УЗЛ включало определение в сыворотке крови при помощи биохимического анализатора Flexor концентрации АЛАТ, АСАТ, глюкозы, билирубина. Помимо традиционного клинико-лабораторного исследования сыворотки крови в слюне натощак при помощи индикаторных полосок «Биоскан» производства ООО «Биоскан» (Россия) определяли концентрацию глюкозы, белка и рН. Перед исследованием полость рта прополаскивали трехкратно кипяченой водой комнатной температуры. Полученные результаты математически обработаны.

Результаты исследования иих обсуждение. Клинико-лабораторное обследование больных показало, что истинной ГЭРБ страдает только20 % из числа госпитализированных (рис.1).

Рис. 1. Частота встречаемости заболеваний (в %), сопутствующих синдрому гастроэзофагеального рефлюкса

Примечание: ЯБЖ — Язвенная болезнь желудка, ГЭРБ — Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ХХ- хронический холецистит, ХП — хронический панкреатит, ХКХ — хронический калькулезный холецистит, ХГ — хронический гастрит, ХЭГ — хронический эрозивный гастрит, ХПНФ -хронический пиелонефрит.

Примерно в таком же числе случаев симптомы гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) в 28 % случаев выявлены у больных язвой двенадцатиперстной кишки или ее луковицы, несколько реже, но в одинаковом числе случаев у больных хроническим калькулезным и не калькулезным холециститами, еще реже — хроническим эрозивным гастритом. В 2 % случаев у пациентов с симптомами ГЭР выявлен хронический пиелонефрит. Таким образом, в 72 % случаев у обследованных лиц с симптомами ГЭРБ выявлены ее внепищеводные проявления, что соответствует данным литературы [3, 12].

Распределение больных по полу и возрасту позволяет говорить, что в группу риска по ГЭРБ входят в первую очередь женщины в возрасте от 30 до 60 лет. Среди мужчин в равном числе случаев ГЭРБ встречается в возрастных группах от 40 до 70 лет (рис.2).

То есть, независимо от пола ГЭРБ развивается у лиц наиболее трудоспособного возраста, что еще раз подчеркивает большую социально-экономическую значимость проблемы.

Рис. 2.Ворастные группы больных ГЭРБ в зависимости от пола

Результаты определения некоторых биохимических показателей сыворотки крови и слюны показали, что у лиц с симптомами ГЭР в сыворотке крови достоверно повышены концентрация АСАТ, глюкозы и белка (p<0,05 во всех случаях) (таб. 1).В слюне обследованного контингента больных повышены против группы условно здоровых лиц концентрации глюкозы (p<0,01) и белка (p<0,05), а так же повышены значения рН (p<0,05) (табл.1).

Таблица 1

Некоторые показатели слюны исыворотки крови больных ГЭРБ без учета сопутствующего синдрома

Группа	слюна			Сыворотка крови
	глюкоза (г/л)	белок (г/л)	pH	билирубин (Ммоль/л)	АЛАТ (Мккат/л)	АСАТ (Млкат/л)	глюкоза (г/л)
ПЗЛ (n=50)	0,05 ±0,001	0,65±0,03	6,15±0,1	12,6±0,25	0,5±0,04	0,33±0,02	4,73±0,2
ГЭРБ (n=50)	0,16±0,015**	0,92±0,1*	6,5±0,09*	15,8±0,9*	0,68±0,13	0,58±0,07*	6,97±0,9*
Примечание: *- p<0,5; ** -p<0,01.

Таблица 2

Результаты обследования больных взависимости от этиологии синдрома ГЭР

№	Diagnoz	возраст (лет)	слюна			Сыворотка крови
			Глюкоза (г/л)	белок (г/л)	pH	билирубин(Ммоль/л)	АСАТ (Мккат/л)	АЛАТ (Млкат/л)	глюкоза (г/л)
1	Хронический панкре- атит (n=7)	57,6±10,7*	0,25±0,01***	1,57±0,09***	6±0,5	14±1,6	0,66±0,1	0,43±0,2	10,45±2,75*
2	Хронический холецис-тит (n=8)	51,2±5,6	0,1±0,01**	0,86±0,14	7,2±0,4*	15,7±0,32**	0,68±0,12	0,5±0,06*	5,7±0,7
3	Хронический кальку-лезный холецистит (n=5)	55±3,3*	0***	2,1±0,23*	7±0,3*	15,6±0,66*	0,5±0,6	0,51±0,01**	9,3±2,0*
4	Язвенная болезнь лу-ковицы поджелудоч-ной железы (n=14)	49,78±2,7**	0,11±0,01**	0,48±0,1	6±0,2	15,75±0,12**	0,72±0,08*	0,69±0,15*	5,0±0,2
5	Хронический эрозив-ный гастрит (n=5)	39,5±8,5	0,5±0,01***	0,2±0,01***	7,0±0,2*	17,5±2,5*	0,66±0,02	0,48±0,04	7,0±0,9*
6	ГЭРБ (n=7)	48,2±9,6	0,16±0,01***	0,28±0,03**	6,3±0,05	16,3±1,0*	0,98±0,2*	0,97±0,2*	6,3±0,7*
7	Хронический пиело-нефрит (n=5)	59±2,7***	0***	1,0±0,01***	6,0±0,06	16,0±2,3	0,56±0,01	0,51±0,05*	5,0±0,07
	УЗЛ (n=50)	45,7±5,1	0,05 ±0,001	0,65±0,03	6,15±0,1	12,6±0,25	0,5±0,04	0,33±0,02	4,73±0,2
Примечание: *- p<0,5; ** -p<0,01; ***- p,0,001

Степень изменения изученных биохимических показателей сыворотки крови и слюны больных существенно зависят от этиологии синдрома ГЭР (табл.2). Так, концентрация АЛАТ в сыворотке крови достоверно повышена только в группах больных ЯБДПК и ГЭРБ (p<0,05 в обоих случаях). Концентрация АСАТповышена в большем числе групп, а именно — в сыворотке крови больных ХХ, ХКХ, ЯБДПК, ГЭРБ и ХПНФ (p<0,05; 0,01; 0,05 соответственно), но не изменена у больных хроническим эрозивным гастритом и хроническим панкреатитом (p>0,05). Концентрация обоих ферментов особенно высока в сыворотке крови больных ГЭРБ. Концентрация АЛАТ достигает 0,98 млкат/л и АСАТ — 0,97 мккат/л против 0,58 млкат/л и 0, 68 мккат/л у практически здоровых лиц соответственно. Концентрация билирубина в сыворотке крови повышена практически во всех группах больных (ХХ, ХКХ, ЯБЛДПК, ЭГ, ГЭРБ, различие достоверно при p<0,01, <0,05, <0,01,<0,05,<0,05 соответственно) кроме больных хроническим панкреатитом и пиелонефритом (p>0,05). Концентрация АЛАТ достоверно повышена — у больных язвенной болезнью луковицы двенадцатиперстной кишки и истинной ГЭРБ (p<0,05 в обоих случаях). Концентрация АСАТ в сыворотке крови больных с ГЭР синдромом колеблется от 0,5 до 0,97 млкат/л и в среднем по группе обследованных лиц составляет 0,58±0,07 млкат/л против 0,33±0,02 в группе условно здоровых лиц (различие математически достоверно, p<0,05) (таб.1 и 2). Максимально высокая концентрации фермента выявлена у больных ГЭРБ — 0,97±0,2 млкат/л. Это в 2,9 раза выше уровня контроля.

Концентрация глюкозы в сыворотке крови обследованных больных в целом достоверно превышает уровень контроля (p<0,05). Однако у больных ХХ, ЯБДПК и ПНФ она практически не отличается от уровня контроля (p>0,05). В то же время в сыворотке крови больных хроническим панкреатитом концентрация глюкозы в целом по группе в 2,2 раза превышает уровень контроля и достигает 14,45±2,75 г/л. Достоверное повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови наблюдается так же у больных ХКХ, ХЭГ и ГЭРБ (p<0,05 во всех случаях) (табл.2).

Концентрация глюкозы в слюне так же значительно зависит от ведущего синдрома. Если в слюне больных хроническим панкреатитом и эрозивным гастритом она повышена в 5 и 10 раз против уровня контроля, соответственно, то у больных калькулезным холециститом и пиелонефритом она вообще отсутствует (таб. 2). При ГЭРБ концентрация глюкозы в слюне увеличена в 3,2 раза (p<0,001).

Определение концентрации белка в слюне показало, что если в целом по группе обследованных лиц, страдающих ГЭР, она достоверно повышена (табл.1), то у больных ХХ она не достоверно отличается от уровня контроля (p>0,05). В то же время у больных ХП, ХКХ и ПНФ концентрация белка в слюне резко повышена — максимально до 2,1 г/л против 0,65 г/л в группе здоровых лиц (табл.2). У больных ЯБДПК, ХЭГ и ГЭРБ — концентрация белка в слюне достоверно снижена — максимально до 0,2 г/л (p<0,001 против уровня контроля).

Определение рН слюны в целом по группе обследованных лиц показало его достоверное повышение. Однако, у больных ХП, ЯБДПК, ГЭРБ и ХПНФ рН слюны практически не отличается от уровня контроля (p>0,05). Достоверное повышение рН слюны выявлено у больных ХХ, ХКХ и ХЭГ (p<0,05).

Таким образом, для ГЭР-синдрома характерно повышение концентрации билирубина, АСАТ и глюкозыв сыворотке крови и одновременное повышение концентрации белка, глюкозы и величины рН в слюне. Однако для истинной ГЭРБ характерно достоверное повышение концентрации АЛАТ в сыворотке крови, снижение концентрации белка и значений рН в слюне. Другими словами биохимические показатели крови и слюны находятся в зависимости от этиологии ГЭР.

В этой связи мы посчитали целесообразным провести парный корреляционный анализ между показателями крови и слюны (табл.3).

Таблица 3

Сила инаправленность корреляционных связей между биохимическими показателями сыворотки крови ислюны убольных ГЭРБ

№п/п	Корреляционная связь	Коэффициент корреляции (r)
		Здоровые	Лица ссимптомами ГЭР
1.	Бил-АЛАТ	0,76	0,75*
2	Бил — АСАТ	0,79	0,95**
3.	Бил — Глсыв	,029	,452
4.	АЛАТ- АСАТ	,704*	,818**
5.	рН — АЛАТ	,317	,96**
6.	рН — АСАТ	,334*	,69*
7.	рН-Глсыв	0,45*	0,9**
Примечание: * Корреляция значима на уровне 0.05 (2-сторон.).** Корреляция значима на уровне 0.01 (2-сторон.)

У лиц, страдающих ГЭР концентрация билирубина высоко коррелирует с концентрацией АСАТ, АЛАТ и умеренно с глюкозой крови (r=0,75; 0,95 и 0,45 соответственно). В отличие от здоровых лиц рН слюны высоко коррелирует со всеми биохимическими параметрами сыворотки крови — концентрацией АСАТ, АЛАТ и глюкозы (r=0,96; 0,69 и 0,9 соответственно).

Следовательно, при повышении значений рН слюны можно ожидать повышения концентрации АЛАТ, АСАТ и глюкозы в крови обследуемых лиц.

Полученные данные в целом показали, что биохимические параметры слюны, достаточно четко отражают степень изменений таких общепринятых биохимических показателей крови, определяемых у больных с симптомами ГЭР, как концентрация АСАТ, АЛАТ и глюкозы.

Таким образом, определение при помощи индикаторных полосок «Био-скан» биохимических показателей слюны, на наш взгляд, можно использовать в качестве мониторингового теста при выявлении групп риска на пред-мет патологии печени, поджелудочной железы и наличия ГЭРБ среди больших групп населения.

Литература:

1. Bardhan K. D., Stanghellini V., Armstrong D. et al. Evaluation of GERD Symptoms during therapy. Part I. Development of the new
2. GERD questionnaire Request// Digestion 2004. — Vol. 69 (4). -P.229–237.
3. Locke G R исоавт, 2003] 197. Locke G. R., Zinsmeister A. R., Talley N. J. Can symptoms predict endoscopic findings in GERD? // Gastrointest. Endosc. 2003. — Vol.58. — № 5. -P.661–670.
4. Ивашкин В Т, 2003, Ивашкин В. Т., Трухманов А. С. Болезни пищевода: патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.: Триада-Х.- 2000. — 157 с.
5. Ивашкин В. Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии // М.: МЕД-пресс-информ. 2001. — 89 с.
6. Ивашкин В. Т. Рациональная фармакотерапия органов пищеварения // М.: Литера.-2003. -С. 13.
7. Ивашкин В. Т., Шептулин А. А. Болезни пищевода и желудка. Краткое практическое руководство. М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 144 с.
8. Исаков В. А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса // Клин, фармакол. тер. 2003. — № 1. — С.32–37.
9. Исаков В. А. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. — № 5 (Спец. выпуск). — С.2–6.
10. Маев И. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Русский медицинский журнал. 2002. — № 3. — С. 43–46..
11. Маев И. В., Вычнова Е. С., Щекина М. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — болезнь XXI века // Лечащий врач. — 2004. № 4. — С. 10–14.
12. Юренев Г. Л. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (клиника, диагностика, лечение, профилактика) //автореферат дис. д. м., Москва — 2007