Коррекция показателей клеточного иммунитета у женщин с наружно-генитальным эндометриозом

У больных с эндометриозом наблюдаются существенные изменения, как местных факторов иммунитета, так и иммунологических компонентов в циркулирующей крови. Содержание антигенсвязывающих лимфоцитов, специфически сенсибилизированных к тканевым антигенам мозга, печени, почек, яичника, эндометрия и миометрия повышены. При этом максимальные показатели выявлены к тканевым антигенам яичников, эндометрия и миометрия. К экстрагенитальным органам доминировали показатели АСЛ-печень, — миокард, — эндокард.

Ключевые слова: эндометриоз, препарат Жанин, клеточный иммунитет

Обзор исследований свидетельствуют о неуклонном росте частоты генитального эндометриоза за последние 10–15 лет, ставшего одним из ведущих в структуре гинекологической патологии [1]. Выявленные рядом авторов существенные нарушения иммунного статуса у больных эндометриозом [2, 4] позволили сделать предположение об участии иммунных механизмов в патогенезе этого заболевания, разработать методы ранней диагностики и наметить пути иммунокорригирующей терапии. Независимо от локализации эндометриоз оказывает влияние не только на функцию пораженных, смежных и отдаленных органов, но и на весь организм в целом. Большинство исследователей [1, 3] рассматривает иммунологические сдвиги при эндометриозе, как вторичную реакцию иммунной системы на развивающийся очаг эндометриоза. Однако некоторые из них указывают на возможность первичности этих нарушений и участие их не только в развитии бесплодия и ановуляции, но и в возникновении эндометриоза [2, 4].

Вместе с тем, исследований, посвященных сравнительному анализу реакции иммунной системы женщины в зависимости от различных способов терапии эндометриоза, недостаточно.

Целью нашего исследования выбор оптимального применения препарата Жанин основанный на изучении клиники и изменений некоторых показателей клеточного иммунитета.

Материал иметоды. Обследованы 102 женщин с диагнозом наружно-генитальным эндометриозом и 20 здоровых женщин, составивших контрольную группу. Все обследованные фертильного возраста (средний возраст больных 27,8 лет, в контрольной — 26,9) без тяжелой экстрагенитальной патологии. Из общего числа больных первую группу составили 50 (36,5 %) женщин, которым на фоне традиционной терапии применяли препарат Жаннин в циклическом режиме и во 2 группу вошли 52 (38,0 %) женщины, которые на фоне традиционной терапии получали препарат Жаннин в непрерывном режиме. В 1 группе у 16 (55,2 %) из 29 отмечено первичное и у 5 (17,2 %) вторичное бесплодие, у 8 (27,6 %) не отмечено нарушения фертильности. Во 2 группе, соответственно у — 20 (64,5 %) и 6 (19,4 %), у 3 (9,7 %) фертильность была не нарушена, а 2 (6,5 %) девочки в возрасте 16 и 17 лет были не достигшие брачного возраста.

Диагноз эндометриоз верифицирован характерной клиникой заболевания, данными УЗИ и гистологическими исследованиями.

Содержание в периферической крови популяций СD3^{+ —} Т-лимфоцитов,CD20^{+ —} В-лимфоцитов, субпопуляций CD4^{+ —} Т-хелперов и цитотоксических CD8^{+ —} Т-лимфоцитов определяли при помощи моноклональных антител. Вычислением соотношения CD4⁺/CD8⁺ определяли значение иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Кроме того, у всех обследуемых в периферической крови определяли процентное содержание антигенсвязывающих лимфоцитов (АСЛ), специфически сенсибилизированных к тканевым антигенам мозга, печени, почек, яичника, эндометрия и миометрия. Тканеспецифичные антигены из перечисленных органов получали по методу H. Werner [15]. Определение АСЛ к тканевым антигенам органов осуществляли методом Ф. Ю. Гариб и М. В. Залялиевой [3].

Полученные данные подвергли статистической обработке, применяя пакет прикладных программ статистического анализа с вычислением среднеарифметической (М), среднего квадратичного отклонения (), стандартной ошибки (m), статистическая значимость полученных измерений при сравнении средних величин определялось по критерию (t) Стьюдента. За статистически значимые изменения принимали уровень достоверности Р<0,05.

У больных с эндометриоидными поражениями наблюдаются существенные изменения, как местных факторов иммунитета, так и иммунологических компонентов в циркулирующей крови.

Анализ Т-звена показал, что общий пул Т-лимфоцитов до лечения был достоверно сниженным в обеих группах по сравнению с контролем.

Через 30–36 дней после лечения этотпоказатель повысился в обеих группах существенно (P<0,05), но, не достигая уровня контрольной группы по всем позициям.

Число В-лимфоцитов до лечения также было сниженным по сравнению с контролем в обеих группах. После лечения прослеживалась аналогичная динамика к восстановлению показателя без значимых различий. Картина содержания Т-хелперов и Т-супрессоров демонстрировала ту же динамику. Включение препарата Жаннин в традиционную терапию в непрерывном режиме оказалось более эффективным, как показывает анализ иммунологических показателей после лечения (табл. 1).

Анализ показателей антиген содержащих лимфоцитов представлен в таблице 2. До вмешательства установлены статистически значимые различия почти всех изучаемых показателей АСЛ (кроме АСЛ-мозг) в 2 группах по сравнению с контрольными значениями.

Таблица 1

Показатели клеточного иммунитета до ипосле лечения

Примечание:* — различия относительно контрольной группы (* — P<0,05); ^{ -}P<0,05) различия относительно до лечения значимы

Анализ показателей антиген содержащих лимфоцитов представлен в таблице 2. До вмешательства установлены статистически значимые различия почти всех изучаемых показателей АСЛ (кроме АСЛ-мозг) в 2 группах по сравнению с контрольными значениями. При этом наивысшие показатели выявлены к тканевым антигенам яичников, эндометрия и миометрия. К экстрагенитальным органам доминировали показатели АСЛ-печень, — миокард, -эндокард.

После лечения препаратом Жанин отмечалась достоверная тенденция к снижению всех изучаемых показателей АСЛ в обоих группах. Однако к повторному сроку обследования показатели АСЛ-яичник, — эндометрий, -миометрий ещё достоверно превышали контрольные (табл. 2).

Таблица 2

Динамика показателей АСЛ убольных сэндометриозом

Примечание:* — различия относительно контрольной группы (* — P<0,05); ^{ -}P<0,05) различия относительно до лечения значимы

Проведенные исследования позволяют выдвинуть предположение о том, что значимые иммунологические изменения в организме больных с эндометриозом возникают в результате влияния эндометриоидной болезни. На это может указывать отчетливая тенденция к восстановлению основных клонов иммунокомпетентных клеток после вмешательства. Вероятно, основным триггером иммуносупрессии является содержимое эндометриоидных гетеротопий.

Выводы.

1. Сравнительный анализ показателей АСЛ, подтверждая вышеприведенное предположение, указывает на сохраняющийся значимый уровень клеточной деструкции в органах внутренних гениталий через 30–36 дней после лечения, независимо от его характера.
2. Клинические результаты исследования в купе с анализом иммунологических показателей, позволяют охарактеризовать препарат Жанин, как метод выбора лечения наружно-генитальным эндометриоза, в особенности среди женщин с удовлетворительным генеративным анамнезом.

Литература:

1. Баскаков В. П. Эндометриоз на современном этапе // Журнал акушерства и женских болезней. — 1998. — № 1. — С. 70–76
2. Баскаков В. П., Цвелев Ю. В., Кира Е. Ф. Эндометриоидная болезнь. –СПб., 2002–452с.
3. Гариб Ф. Ю., Залялиева М. В. Методы изучения субпопуляций лимфоцитов у человека при патологических состояниях: Метод. реком. — Ташкент. — 1989. — 19 с.
4. Современные методы диагностики и лечения эндометриоза: Метод. рекомендации /З. Д. Каримов, Б. М. Тухтабаева, Д. М. Касымова и др. -Ташкент, 2006. — 32 с.