Синдром нейролептической гиперпролактинемии является частым осложнением нейролептической терапии психозов. Количественная выраженность этого синдрома обычно оценивается по абсолютному значению пролактина. В настоящей статье предлагается использовать новый показатель патологически активный пролактин, который учитывает гормонально активные фракции общего пролактина и гендерные особенности пациента. Его внедрение может помочь более адекватной коррекции ятрогенных нейроэндокринных дисфункций.
Ключевые слова: гиперпролактинемия, патологически активный пролактин, антипсихотическая терапия.
Neuroleptic Hyperprolactinaemia Syndrome is a frequent complication neuroleptic therapy of psychoses. Quantifying the severity of this syndrome is usually evaluated by the absolute level of prolactin. This article proposes using a new indicator of pathologically active prolactin, which takes into account the hormonally active fractions of total prolactin and gender of the patient. It can help more adequate correction of iatrogenic neuroendocrine dysfunction.
Key words: Hyperprolactinaemia, pathologically active prolactin, antipsychotic therapy.
Ежегодно в клиническую медицину внедряются десятки новых лекарственных средств, из которых значимый удельный вес занимают психотропные. Так, по данным американского Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов, из 43 зарегистрированных лекарств 9 % применимы при патологии ЦНС [1].
Из психотропных средств в последние годы пристальное внимание уделяется антипсихотикам, в т. ч. второй генерации («атипичным»), что связано с широким диапазоном их применения — от купирования разных форм психомоторного возбуждения и психозов шизофренического спектра до терапии непсихотических тревожных и аффективных расстройств. При необходимости их длительного применения особое внимание уделяется спектру их побочных эффектов, из-за которых может происходить нарушение комплаенса и снижение эффективности терапии в целом, а также ухудшение качества жизни пациентов [2, 3, 4].
Наиболее часто встречаются и описываются в литературе такие нежелательные явления как гиперпролактинемия и метаболический синдром. (Green J. K., 2000; Stanniland C., 2000; Canuso C. M., 2002; Bobes J., 2003; Fric M., 2003; Tandon R., 2003; Мосолов С. Н., 2003; Крылов В. И., 2004; Newсomes J. W., 2006; Дмитриев М. Н., 2006; Горобец Л. Н., 2007). Данный вид повышения пролактина получил название «синдрома нейролептической гиперпролактинемии», заключающегося в широком спектре негативных влияний, прежде всего на сексуальную жизнь, развитие дисменореи, аменореи и иных репродуктивных дисфункций, галакторею, набора веса и нарушений водно-солевого обмена [5]. Считается, что этот синдром наиболее выражен у антипсихотиков с высоким сродством к D-2 рецепторам, расположенным на уровне туберо-инфундибулярного тракта [6, 7].
Считается, что гиперполактинемия верифицируется при превышении уровня пролактина, обычно проводимого методом иммуноферментного анализа, у мужчин выше 500мМЕ\л, а у женщин — 700 мМЕ/л. Однако известно, что определяемый, т. н. «общий пролактин» (ОП), состоит из 4 форм изомеров, а патологической активностью, приводящей к возникновению генитально-сексуальных дисфункций, обладает низкомолекулярная фракция пролактина: мономерная и димерная формы. Высокомолекулярная форма — макропролактин (МП) или big-big пролактин, представляет по сути циркулирующий иммунный комплекс, является гормонально неактивной и не требует специальной коррекции [8].
Несмотря на чрезвычайную важность такой информации для психофармакотерапии психозов, нами не было обнаружено достоверных литературных сведений о разных формах гиперпролактинемии при терапии антипсихотиками. В связи с чем актуальным представляется анализ не просто повышенного уровня пролактина, а выделение патологически активного пролактина, могущего вызвать как раз проявления синдрома нейролептической гиперпролактинемии. Первые собственные исследования по этому вопросу были проведены еще в 2010–2012 гг. [9, 10], которые показали, что наличие и степень выраженности нейроэндокринных нарушений могут зависеть не только и не столько от вида атипичного нейролептика и общего уровня гиперпролактинемии, но и от показателей патологически активного пролактина. Результаты анализа случаев синдрома нейролептической гиперпролактинемии за последние годы только укрепили эту точку зрения.
Поэтому предлагается формула расчета патологически активного пролактина (ПАП): ПАП = уровень ОП — уровень МП — максимальное гендерное значение. Например, для женщины с показателем ОП 2050 мМЕ/л и показателем МП 53 % ПАП составит 386,5 мМЕ/л.
Так при анализе явлений синдрома нейролептической и иной гиперпролактинемии мы считаем важным анализировать именно ПАП, поскольку он более точно отражает патологический уровень ятрогенного побочного эффекта психотропного препарата и клинические особенности пролактинемии. Так при пилотном исследовании при сравнении двух близких по фармакологическому профилю антипсихотиков рисперидона и палиперидона в стандартных терапевтических дозах было обнаружено, что при применении рисперидона преобладает патологический активный пролактин за счет большей представленности низкомолекулярных фракций, а при применении палиперидона высокие показатели гормона обусловлены высокомолекулярной фракцией [9]. У большинства пациентов уровень гормонально активного пролактина входит в пределы верхней границы гендерной нормы, а уровень патологически активного пролактина невысок и встречается нечасто. Выявленные особенности коррелировали с уровнем генитально-сексуальных дисфункций.
Анализ ПАП и его динамики в процессе терапии нейролептиками и корректорами может помочь в выработке стратегии лечения: выбор методов коррекции нежелательного явления или смену базового препарата, а также повысит уровень комплаенса при длительной терапии антипсихотиками.
Литература:
- Ясный И. Важнейшие новости фармакологии и медицинских биотехнологий за вторую половину 2015 года [Электрон. ресурс] / И.Ясный // XX2 ВЕК — ОТКРЫТИЯ, ОЖИДАНИЯ, УГРОЗЫ. — 2015. — Режим доступа: http://22century.ru/popular-science-publications/pharmacology-2015-ii [29.10.2016].
- Горобец Л. Н. Нейроэндокринные дисфункции у больных шизофренией / Л. Н. Горобец // Социальная и клиническая психиатрия. — 2005. – т. 15, № 1. — С. 89–100.
- Горобец Л. Н. Влияние терапии атипичными антипсихотиками на динамику уровня пролактина у больных шизофренией и шизоаффективными расстройствами / Л. Н. Горобец // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. — т. 140, № 12. — С. 667–669.
- Горобец Л. Н. Сравнительный анализ частоты встречаемости и сроков формирования нейроэндокринной дисфункции (НЭД) в процессе длительной терапии антипсихотиками / Л. Н. Горобец // Сборник материалов Российской конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психически больных» — 2006. — С. 402–403.
- Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами у психически больных [Электрон.Ресурс] // Гранат. -2015. — Режим доступа: http://www.moscom-psy.com/articles/problema_giperprolaktinemii_pri_terapii_antipsikhoticheskimi_preparatami_u_psikhicheski_bolnykh/ [29.10.2016]
- Буланов В. С., Горобец Л. Н., Литвинов А. В. Синдром нейролептической гиперпролактинемии у амбулаторных больных с параноидной шизофренией и его коррекция каберголином / В. С. Буланов, Л. Н. Горобец, А. В. Литвинов // Современная терапия психических расстройств — 2016. — № 1. — С.17–23.
- Горобец Л. Н., Буланов В. С., Комиссаров П. С., Ермолаева Л. Г.. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами / Л. Н. Горобец, В. С. Буланова, П. С. Комиссаров, Л. Г. Ермолаева // Журнал Социальная и клиническая психиатрия. – 2003. — Т.13, № 1. — С.164–169.
- Мурзаева И. «Достинексовые/карбеголиновые детки». Всё о лечении гиперпролактинемии при беременности [Электрон.Ресурс] / И.Мурзаева // Группа компаний Медицинский центр «XXIвек». — 2014. — Режим доступа: https://www.mc21.ru/blogs/murzaeva/156.php [29.10.2016]
- Дмитриев М. Н., Коломыйцева Н. В. Особенности различных форм гиперпролактинемии при примении атипичных антипсихотиков / М. Н. Дмитриев, Н. В. Коломыйцева // Материалы научно-практической конференции с международным участием: «Психиатрия: быть или не быть?!» — 2011. — С. 79–82.
- Дмитриев М. Н., Коломыйцева Н. В., Карапетян Э. Г. Особенности клинических проявлений гиперпролактинемии при примении атипичных антипсихотиков / М. Н. Дмитриев, Н. В. Коломыйцева, Э. Г. Карапетян // Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых ЮФО: «Психоонкология и другие вопросы психосоматической медицины» — 2012. — С. 16–19.
