Обоснование необходимости разработки липосомальных и ниосомальных форм гепатопротекторных препаратов

Темпы развития современной ветеринарной науки неуклонно обязывают исследователей в области фармации к разработке и внедрению в лечебную деятельность инновационных технологий, в том числе, с применением лекарственных средств направленного или адресного действия [16]. Существенную роль в этом может сыграть использование нанотехнологий, открывающих новые горизонты в фундаментальных и прикладных исследованиях, и представляющих собой одну из самых стремительно развивающихся, среди большого разнообразия, междисциплинарную научную область [2,11].

Одним из важных направлений современной нано- и биотехнологии, а также экспериментальной фармакологии является создание микро- и нанокапсул для включения в них разнообразных биологически активных веществ и доставки их к нужным тканям и органам мишеням [3].

Разработанные системы доставки лекарств охватили практически все области медицины (эндокринология, пульманология, кардиология онкология и т. д.). Ежегодные продажи в США лекарств, снабжённых системами доставки, превышают 10 млрд долл., что составляет более 20 % всего объёма лекарственных веществ. В России эта доля пока значительно меньше, но разработка и применение инноваций подобного рода активно ведётся [15]. Доказательство тому — разработанный в Новосибирске липосомальный генно-инженерный альфа — 2b — интерферон (липоферон) для энтерального применения, препарат фосфоглив, липосомы со стрептомицином, разработанные в НИИ фармакологии (г. Москва), и это далеко не всё.

Сегодня и в практике ветеринарной фармации возможна адресная доставка лекарственных веществ к клеткам-мишеням. На базе Ставропольского ГАУ разработаны ниосомальные антибактериальные препараты на основе цефотаксима, в Ставропольском научно — исследовательском противочумном институте налажен выпуск семи новых липосомальных препаратов для лечения особо опасных зооантропонозных инфекций, таких как сибирская язва, туляремия, бруцеллёз [1,15]. Создан ряд липосомальных препаратов для пероральной иммунизации птиц. В основу этих разработок положены ранее созданные медицинские липосомальные композиции, а также создаются новые формы липосом и других микроконтейнеров, специализированные под конкретный ветеринарный препарат.

В настоящее время ветеринарные препараты с адресной доставкой лекарственных веществ создаются преимущественно для борьбы с инфекционными и паразитарными болезнями животных. Средств для лечения незаразной патологии с подобным механизмом действия в ветеринарии практически нет. Тогда как с увеличением продуктивности животных и интенсивности их использования возрастает риск возникновения несоответствия между физиологическими возможностями организма с фактическими параметрами кормления и содержания [4,9]. Подобное «несоответствие» приводит к нарушению обмена веществ и снижению неспецифической резистентности, что в свою очередь, является пусковым механизмом возникновения многих заболеваний, к которым относятся и заболевания печени — органа, прямо или косвенно связанного с большинством метаболических процессов в организме [7].

Сложность и многообразие функций печени, а также ее специфическое положение в организме обусловливают и сравнительно частое ее поражение, приводящее, в конечном итоге, к развитию патологических процессов в гепатоцитах и возникновению гепатопатий [14]. До настоящего времени вопросы лечения заболеваний печени у крупного рогатого скота остаются не до конца разработанными, вследствие чего гепатопатии имеют широкое распространение и наносят значительный экономический ущерб [5]. В связи с этим, разработка эффективных препаратов, действие которых направлено на восстановление печеночного гомеостаза, повышение устойчивости гепатоцитов к токсическим агентам, нормализацию их функциональной активности, является актуальной задачей современной ветеринарной терапии [10].

Ветеринарных гепатопротекторов на российском рынке очень мало, и основная их масса специализирована на непродуктивных животных («Гепатовет», «Гепатоджет» от компании Api-San и др.) Но большинство ветеринарных клиник предпочитает инъекционные формы медицинских гепатопротекторов, таких как «Гептрал», отечественный аналог «Гептор» и «Эссенциале Форте». Если применение этих средств для лечения мелких домашних животных экономически оправданно, то в животноводстве использование подобных препаратов нецелесообразно и практически неосуществимо. А отечественные гепатопротекторы для продуктивных животных, в частности для коров, пока не получили широкого применения [12].

Итак, имеющиеся на российском рынке гепатопротекторы, либо слишком дороги, либо не адаптированы для применения на крупных животных. В связи с чем, возникла необходимость в недорогих гепатопротекторных препаратах, направленных на профилактику и лечение метаболических заболеваний печени на ранних стадиях у продуктивного молочного скота [6]. В этом значительную помощь могут оказать носители лекарственных веществ 2-го поколения: липосомы и ниосомы (шарообразные субмикроскопические пузырьки, мембраны которых состоят из одного двойного слоя или нескольких двойных слоёв амфифильных молекул). Благодаря своим свойствам они обеспечивают пролонгированное поступление лекарственных веществ, целевую доставку в печень, улучшают фармакологические свойства препарата, снижают эффективную дозу и системную токсичность [8].

При этом, наиболее приемлемым способом введения таких фармакологических средств для жвачных животных, и особенно высокопродуктивных молочных коров, является инъекционный, обеспечивающий 100 %-ную биодоступность компонентов лекарства, быстрое их всасывание и быстрое же развитие (иногда мгновенное) фармакодинамического, а, следовательно, и терапевтического эффектов под дополнительной защитой липо- или ниосомальной оболочки [13]. При этом пути введения лекарство сразу попадает в системный кровоток и оттуда напрямую — к клеткам печени с артериальной кровью, где и депонируется. На принятые внутрь лекарственные средства воздействуют ферменты желудка и кишечного сока, метаболические ферментные системы печени, которые разрушают часть вещества еще до того, как оно проникнет в системный кровоток.

Из всего изложенного можно сделать вывод, что новые липосомальные, а в будущем, и ниосомальные ветеринарные гепатопротекторы будут эффективнее тех, что сегодня представлены на российском рынке. А цена их снизится, благодаря постоянной модернизации и унификации технологического процесса производства микроконтейнеров, подборке оптимальных лекарственных компонентов и снижению кратности введения и дозы препарата. Следовательно, применение подобных препаратов позволит существенно снизить затраты от потери на лечение и снижения продуктивности животных.

1. Беляев В. А. Разработка и обоснование применения ниосомальных форм антибактериальных препаратов / В. А. Беляев, В. Н. Шахова, Д. А. Ковалев, С. В. Писаренко, А. А. Каниболоцкая, П. К. Таралова // Сб. материалов международной научно — практической конференции. Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики. — Краснодар: Издательский Дом — Юг. — 2016. С. 9 -12.
2. Бирам Д. А. Фармацевтическая нанотехнология как ключевой фактор экономического развития / Д. А. Бирам, Д. К. Смагулова, Б. Кенич // Разработка и регистрация лекарственных средств. — 2015. — № 3. С. 98–101.
3. Ковалев Д. А. Конструирование и характеристика ниосомных микровезикул для инкапсулирования офлоксацина на основе сорбитанамоностеарата / Д. А. Ковалев, С. В. Писаренко, М. А. Ашихмина, А. Н. Куличенко // Биотехнология. -2012. -№ 6. -С. 23–31.
4. Кузьминова Е. В. Карсел и моренит для профилактики послеродовой патологии у коров /Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, В. А. Антипов //Ветеринария. 2006. № 12. С. 38–41.
5. Кузьминова Е. В. Перспективы расширения спектра применения гепатопротекторов в ветеринарии /Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, Е. А. Старикова, Е. В. Тяпкина, А. В. Ферсунин // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета, 2014. № 102. С. 787797.
6. Кузьминова Е. В. Эффективность каротиноидов при токсическом поражении печени / Е. В. Кузьминова, В. С. Соловьев, М. П. Семененко, С. Н. Николаенко // Труды Кубанского государственного аграрного университета. 2009. № 1–2. С. 117–119.
7. Кузьминова Е. В. Современные подходы к лечению гепатопатий крупного рогатого скота /Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, Т. А. Шах-меликьян //Вестник ветеринарии. 2011. № 4 (59). С. 135–137.
8. Кузякова Л. М. Состав косметических средств и инновационные технологии эффективной доставки в организм человека известных активных веществ / Л. М. Кузякова, М. А. Черницова // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — № 2–2. — 438 с.
9. Повышение сохранности и продуктивности здоровья импортного молочного скота / Антипов В. А., Семененко М. П., Басова Н. Ю., Турченко А. Н., Сапунов А. Я., Кузьминова Е. В. и. др. // Краснодар, 2009.
10. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии / Тяпкина Е. В., Хахов Л. А., Семененко М. П., Кузьминова Е. В., Антипов В. А., Трошин А. Н., Ферсунин А. В. // Краснодар, 2014.
11. Семененко М. П. Фармакология и применение бентонитов в ветеринарии /Семененко Марина Петровна: диссертация… доктора вет. наук: / ФГОУВПО «Кубанский государственный аграрный университет». Краснодар, 2008.- 348 с.
12. Семененко М. П. Доклиническое изучение гепатозащитного средства / М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, Е. В. Тяпкина, О. А. Фомин // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2015. № 2. С. 141–143.
13. Семененко М. П. Этиопатогенез и особенности гепатотропной терапии коров при гепатозах / М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, Ф. Д. Онищук, Е. В. Тяпкина // Ветеринария. 2016. № 4. С. 42–46.
14. Семененко М. П. Клиническая фармакология нового комплексного гепатопротекторного препарата / М. П. Семененко, М. Н. Соколов, Е. В. Кузьминова // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. 2016. № 119. С. 1077–1088.
15. Хлусов И. А. Принципы создания и функционирования систем доставки лекарственных средств: учебное пособие / И. А. Хлусов, В. С. Чучалин, Т. Г. Хоружая. — Томск: Изд-во Томского политехнического университета, 2008. С. 58 -62.
16. Шахова В. Н. Моделирование внутриглазного инфекционного процесса/В. Н. Шахова, В. А. Беляев, В. В. Михайленко, Е. В. Сафоновская, А. А. Дорохина //Сб. науч. тр. Всероссийского научно-исследовательского института овцеводства и козоводства. -2012. -Т. 3. -№ 1–1. -С. 187–189.