Актуальность: В современной фтизиатрии особую актуальность приобретают вопросы лечения больных, выделяющих МБТ устойчивые к химиопрепаратам. Для этой цели широко используются противотуберкулезные препараты основного и резервного ряда [4, с. 100]. Количество противотуберкулезных препаратов, которые используются в современных рекомендациях экспертов ВОЗ по лечению полирезистентного туберкулеза, достигает до 7–9 и необходим длительный период приема препаратов (18–24 месяцев). Однако, применение химиопрепаратов, нередко осложняется побочными реакциями (ПР), что в значительной мере затрудняет соблюдение основных принципов химиотерапии и ухудшают результаты лечения [3, с. 71]. Частота побочных реакций у больных туберкулезом легких при наличии ЛУ к химиопрепаратам колеблется от 45,3 % до 72,4 % [5,с.868]. Среди побочных реакций особое место занимает нейротоксические реакции [2, с. 49], которые составляют до 75 % всех нежелательных реакций при лечении особенно циклосерином и могут отмечаться у 30 % больных в виде депрессии, нарушения сна, развития которых отрицательно влияет на качество жизни пациентов.
Цель: оценить состояния депрессии у больных туберкулезом легких с наличием лекарственной устойчивости (ЛУ) к химиопрепаратам.
Материал иметоды:Обследовано 79 больных туберкулезом легких (ТЛ) с наличием лекарственной устойчивости (ЛУ) к химиопрепаратам. Инфильтративный туберкулез легких установлен у 9 (20,0±5,9 %), фиброзно-кавернозный у 41 (82,0±5,4 %) больных. Все больные были ранее леченными. Лекарственная устойчивость — установлено у всех пациентов: двум препаратам выявлена у 46 (58,2±5,5 %), к трем и более препаратам у 33 (41,8±5,5 %) больных.
Все пациенты получали химиотерапию в режиме ДОТS plus. В целях профилактики побочных реакций (ПР) со стороны нервной системы применяли следующую схему профилактики: глютаминовую кислоту по 1 таблетке 3 раза в день, нейромультивит по 1 таблетке 2 раза в день, пирацетам 10 % раствор по 5,0 внутривенно № 10, затем по 0,4 в капсулах 3 раза в день внутрь в течении 2-х месяцев.
Наличия и степень депрессии, нарушения сна оценивалась по шкале Гамильтона [1, с. 75]. Этические принципы исследования проводились в соответствии с юридическими и этическими нормами предусмотренные Хельсинской Декларацией и GCP.
Результаты иобсуждение.
В разработку эффективности лечения туберкулеза легких вошли 50 больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких (ЛУТЛ). Для оценки депрессии у больных ЛУТЛ, проводился среди пациентов анкетирование по шкале Гамильтона до и в конце лечения (табл. 1).
Таблица 1
Оценка депрессии по шкале Гамильтона вбаллах
Степень депрессии в баллах |
До лечения (количество больных) |
После лечения (количество больных) |
Достоверность до и после лечения |
Отсутствие (от 0 до 7 баллов) |
17 (37,7±7,2 %) |
37 (82,2±5,7 %) |
Р<0,05 |
Легкая степень (от 7 до 16 баллов) |
27 (60,0±7,3 %) |
8 (17±5,5 %) |
Р<0,05 |
Средняя степень (от 17 до 27 баллов) |
1 (2,2±1,9 %) |
0 |
- |
Если у 60±7,3 % обследованных больных отмечена депрессия легкой степени, то на фоне предложенной схемы профилактики и устранения нейротоксических реакций отмечено достоверное уменьшение количества этих больных до 17±5,5 % (Р<0,05).
Для оценки качества сна проведено анкетирование среди больных с ЛУТЛ (табл.2).
Установлено, что если количества больных, у которых сон не нарушен, до лечения составляло 40,0±7,0 %, то в процессе комплексного лечения отмечено достоверное увеличение до 74,0±6,2 %. Только у 4-х (8,0 ±3,8 %) больных отмечено нарушение сна, но в динамике у них нормализовался сон на фоне проведенной коррегирующей терапии. Необходимо отметить, что количество больных с пограничными значениями так же уменьшилась от 52,0±7,0 % до 26,9±6,2 %.
Таблица 2
Оценка качества сна вбаллах по результатам анкетирования
Баллы |
До лечения |
Р |
Сон не нарушен (более 22 баллов) |
20(40,0±7,0 %) 37(74,0±6,2 %) |
Р<0,05 |
Пограничное состояние (18–22 баллов) |
26(52,0±7,0 %) 14,3(26,0±6,2) |
Р<0,001 |
Сон нарушен (менее 18 баллов) |
4(8,0±3,8 %) 0 |
- |
Анализ общей эффективности лечения показал, что в динамике у 41 (82,0±5,4 %) больных отмечена конверсия мазка.
Рентгенологическим методом установлено, что у всех больных в динамике отмечено частичное рассасывания инфильтрации и очагов диссеминации, уменьшения полостей распада.
Побочные реакции отмечены у 4 (8,0±3,8 %) из 50 обследованных больных: у 2-х в виде легкой бессонницы, которые после назначения седативной терапии исчезли. У одной больной, на фоне стресса, которая не принимала схему профилактики побочных реакций со стороны ЦНС, отмечены чувство тревоги, агрессивность на 2 недели приема препарата, в связи, с чем препарат был отменен. У одного больного отмечена диспепсия со стороны печени и повышение ферментов печени, именно после введения в схему лечения циклосерина в связи, с чем препарат был отменен.
Заключение. У больных с ЛУТЛ в 60 % случаев отмечено наличие депрессии, что усугубляется назначением химиопрепаратов типа циклосерина. Разработана эффективная схема профилактики нейротоксического эффекта циклосерина у больных с лекарственной устойчивостью, что способствует повышению эффективности комплексного лечения этой категории пациентов.
Литература:
- Беслан Х. Диагностика депрессивных расстройств //Материалы 5-й всероссийской общественной профессиональной медицинской психотерапевтической конференции «Амбулаторная и больничная психотерапия и медицинская психология», — Москва, Россия, 23 мая 2007 г. — М., 2007. — С. 75–78.
- Лыков А. В., Мордык А. В., Затворницкий В.А и др. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечение //Пробл. туб. и бол. легких. — 2006. — № 9. — С.45–49.
- Исмаилов Ш. Ш., Мусабекова Г. А., Бекмухамедова Н. Ф. Диагностика и лечение побочных реакций при химиотерапии мультирезистентного туберкулеза резервными препаратами в режиме ДОТС плюс //Фтизиопульмонология. — 2003. -№ 1 (3). — С. 68–71.
- Рекомендации по лечению туберкулеза. ВОЗ. — Женева, 2011. — С.183.
- Marra F., Marra C. A., Bruchet N., et al. Adverse drug reactions associated with first- line anti-tuberculosis drug regimens // Int J Tuberc Lung Dis. — 2007. — vol.11. — P. 868–875.