Иммунологический статус детей раннего возраста с бронхиальной астмой при недифференцированной дисплазии соединительной ткани



Независимо от наличия дисплазии соединительной ткани у детей раннего возраста с бронхиальной астмой имеет место снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета при повышении IgЕ. Дисплазия соединительной ткани обуславливает более выраженные нарушения в иммунном статусе у детей с бронхиальной астмой.

Ключевые слова: бронхиальная астма, дисплазия соединительной ткани, дети раннего возраста

Актуальность. Одним из наиболее частых хронических заболеваний у детей является бронхиальная астма (БА). При этом данные официальной статистики не соответствуют истинной распространенности БА, уровень которой по результатам эпидемиологических исследований составляет от 1 до 18 % [1]. Несмотря на большое количество исследований по изучению механизмов развития БА, не все звенья патогенеза расшифрованы, при этом иммунной системе отводится решающая роль в формировании и подержании хронического воспаления дыхательных путей, преимущественно аллергического характера, но известны случаи заболевания и с неаллергическим воспалением [3]. Соединительная ткань, составляя около 50 % массы тела, является единым комплексом клеток, волокон и основного вещества, объединенных общностью происхождения и выполняемых функций. СТ обеспечивает структурную поддержку других тканей, выполняя морфогенетическую, пластическую, защитную, трофическую и опорно-механическую функции [2, 4].

Внимание к проблеме БА, ассоциированной с дисплазией соединительной ткани, обосновано ранним дебютом развития тяжелых форм заболевания, осложнений, трудностями подбора программ ведения детей [4].

Цель исследования: изучить иммунологический статус детей с бронхиальной астмой (БА) и недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ) в раннем возрасте.

Материалы иметоды исследования: в основу исследования положены данные обследования 48 детей с бронхиальной астмой, из них основную группу составили 30 детей с БА и НДСТ, группу сравнения составили — 18 детей с БА. Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей аналогичного возраста.

Диагноз ставился на основании жалоб, объективного осмотра, лабораторных и рентгенологических методов исследования согласно классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей (1995). При постановке диагноза бронхиальной астмы использована классификация GINA (2002, 2006).

Результаты исследования: у 59,6 % больных с НДСТ отмечаются анамнестические и клинические признаки иммунологической недостаточности (частые ОРЗ, герпес, крапивница и т. д.), подтверждающиеся сдвиги в системе клеточного и гуморального иммунитета.

Проведенные исследования показали, что у детей раннего возраста как основной, так и группы сравнения клеточный иммунитет был сниженным. При этом у больных детей с БА в зависимости от наличия НДСТ прослеживался более выраженный иммунодефицит, чем у больных детей без НДСТ. Так в период обострения в основной группе отмечается выраженный дефицит относительного содержания Т- лимфоцитов CD₃ (Р<0,001). Нами не выявлено достоверных отличий в абсолютных величинах CD₃⁺ клеток (Р>0,05). Совсем иная картина получена при определении содержания Т-лимфоцитов (CD₃⁺) в периферической крови у больных детей без НДСТ (табл. 1).

Таблица 1

Относительные показатели клеточного иммунитета удетей раннего возраста сБА, (М±m)%

Показатель	Контрольная группа	Основная группа, n=30	Группа сравнения, n =18
CD 3+	58,8±2,0	45,3±1,2**	53,0±3,2 º
CD 4+	34,6±1,8	24,3±2,07**	29,6±1,7* º
CD 8+	22,9±1,0	35,3±1,9**	28,7±2,7* º
CD 4/ 8	1,51±0,09	0,68±0,08**	1,03±0,1** º º
CD 16+	15,1±0,8	29,3±1,8**	22,3±3,1* º
CD 20+	26,0±3,2	17,9±2,7*	23,2±3,3** º
Лимф, %	40,9±1,9	39,8±2,4	48,7±2,5* º

Примечание: достоверность различия от контроля: *- р<0,05; **- р<0,001; от данных основной группы: º º- P<0,001; º — P<0,05.

Относительное количество их умерено уменьшилось до 52,4±2,2 % (Р<0,05), а абсолютные показатели наоборот превышали показатели контроля (Р<0,05). Важно подчеркнуть, что более глубокие нарушения в иммунной системе регистрировались на уровне иммунорегуляторов (Т- хелперов и, в большей степени, Т- супрессоров). ИРИ в группе у больных детей без НДСТ составил 1,03±0,1 % в то время, как у больных детей с ДСТ составил 0,68±0,08 %. Следовательно, у больных детей с НДСТ прослеживаются более глубокие иммунодиспропорции со снижением содержания в крови Т-хелперов и увеличением Т- супрессоров.

CD 16⁺-лимфоциты относятся к категории основных эффекторов врожденного иммунитета. Их относительное и абсолютное содержание в кровотоке детей с БА без НДСТ было соответственно в 1,5 и 2,2 раза выше контроля (р<0,001). Наиболее высокий уровень CD 16⁺-клеток наблюдался у детей с БА и НДСТ — 29,3±1,8 % и 879±49 кл/мкл (р<0,001).

При иммунном ответе, наряду с Т-лимфоцитами, основными гуморальными эффекторами иммунитета являются В-лимфоциты. Относительное содержание В-лимфоцитов, выявляемое по экспрессии CD20⁺-рецепторов в периферической крови у больных при БА с ДСТ и без ДТС имело достоверную тенденцию к снижению

Наименьшая экспрессия CD20⁺ отмечена у детей при БА с НДСТ (р<0,001). Нами не выявлено достоверных различий в абсолютных величинах CD20⁺ клеток у больных детей основной группы (р>0,05). Тогда как у детей без НДСТ отмечалось повышение количества CD20⁺ как в сравнении с контрольными данными, так и группой детей с НДСТ (р<0,001). Оценка функционального состояния CD20⁺-лимфоцитов у больных БА до 3-х лет по продукции основных класс иммуноглобулинов A, M, G выявила угнетение этих систем в острой фазе БА. В среднем содержание иммуноглобулинов A, M, G у детей основной группы было в 1,6 раза ниже контроля, а у детей группы сравнения — в 1,1 раза (р<0,05) (табл. 2).

Таблица 2

Показатели гуморального иммунитета удетей раннего возраста cБА

Показатель	Контрольная группа	Основная группа, n=12	Группа сравнения, n=9
Ig A г/л	0,90±0,05	0,6±0,05**	0,8±0,06* º
Ig M г/л	1,29±0,10	0,8±0,07**	1,02±0,02* º
Ig G г/л	10,5±0,35	6,5±0,3**	8,2±0,8* º
Ig Е пг/мл	54,5±3,8	167,2±9,9**	138,7±10,2** º

Примечание: достоверность различия от контроля: *- р<0,05; **- р<0,001, от данных основной группы: º º- р<0,001; º — р<0,05.

При исследовании концентрации IgЕ у детей с БА обнаружено его повышение во всех группах. Уровень IgЕ у детей основной группы превышал контрольные значения в 3,1 раза, а группы сравнения — в 2,5 раза (р<0,05).

Изучение основных маркеров активации лимфоцитов показало, что у детей обоих групп относительные значения маркера CD25⁺ были достоверно сниженными. Наиболее низкий уровень CD25⁺-маркеров наблюдался у детей при БА с ДСТ — 19,7±1,7 % (р<0,001). Эти данные указывают на то, что при БА с НДСТ происходит угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов.

При изучении уровня CD38⁺ (маркера активированных Т- и В-лимфоцитов) и CD95⁺ (маркера апоптоза) обнаружено увеличение лимфоцитов с рецепторами CD38⁺ и CD95⁺, превышающими контроль. При этом у детей с НДСТ содержание CD95⁺, CD38⁺ было выше, чем у детей группы сравнения (р<0,05).

Заключение: у детей раннего возраста с БА различной этиологии (с НДСТ и без НДСТ) глубоко нарушено функционирование системы иммунитета: снижается уровень CD3⁺-лимфоцитов, CD4⁺-хелперов, CD20-лимфоцитов и ИРИ, достоверно возрастают относительные значения CD8⁺ и CD16⁺-клеток. Наибольшие изменения отмечаются в содержании иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG, особенно IgЕ. Характерно повышение экспрессии активационных маркеров Т- и В–лимфоцитов CD35⁺ и CD95⁺. По-видимому, повышение активации пролиферативных маркеров иммунной системы тесно связано с патогенетическими механизмами формирования атопического варианта бронхиальной астмы. Наиболее высокий уровень диспропорции между иммунорегуляторными клеткам наблюдался у детей с БА с ДСТ. Дальнейший анализ показал, что глубина нарушений в экспрессии СД маркеров субпопуляций лимфоцитов имела четкую взаимосвязь с клиническим течением БА.

Литература:

1. Балан Э. Б. Th-феномен иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста // Цитокины и воспаление. — 2004. — № 4. — С. 26–28.
2. Беляева О. В., Вишневская О. И. Синдром системной дисплазии соединительной ткани у детей с бронхолегочной патологией // Вестн. РГМУ. — 2005. — № 3 (42). — С. 121.
3. Шибельгут Н. М. Клинико-биохимические проявления недифференцирован­ных форм дисплазии соединительной ткани у беременных с варикозной болезнью вен малого таза // Саратовский научно-медицинский журнал. –2010. –Т. 6, No 1. –С. 56–60
4. Шабалов Н. П. Современное состояние проблемы дисплазий соединительной ткани и значение данной патологии для клинической практики педиатра / Н. П. Шабалов, Н. Н. Шабалова // Педиатрия. –2013. –Т. 92, No 4. –С. 6–13.