Одной из центральных задач экспериментальной медицины является изучение реакции органов на воздействие факторов внешней среды, условий, определяющих характер и динамику развития ответных изменений в структуре и функциях внутреннего органа и его восстановления. Не приходится сомневаться, что печени является ведшим органом, плане поддержания постоянства внутренней среды организма и нейтрализации (обезвреживания) экзогенных токсических соединений. Именно в данном органе при участии разнообразных, специфичных для него ферментных систем мести разнообразных, специфичных для него ферментных систем метаболизируются поступающие из внешней среды токсические агенты с последующим выведением из организма их нетоксичных метаболитов. Вместе с тем, являясь основным бартером на пути экзогенных токсических факторов и, вероятно, в значительно степени благодаря этой своей функции, печени является также одной из основных мишеней их действия.
Актуальность проблемы патологии печени определяется тем обстоятельством, что, несмотря на все возрастающие и проводимые на различных уровнях профилактические мероприятия, прошения печени, и прежде всего прощения токсического характера, в настоящее время занимают большой удельный вес среди заболеваний внутренних органов. Без преувеличения можно отметить, что процент токсических поражений печени в клинике внутренних болезней в последние годы возрос. Данная тенденция связана отчасти с отсутствием должного контроля за использованием химических удобрений в сельском хозяйстве, а также слабым и во многих случаях неэффективным проведением мер по удалению токсических продуктов из отходов химической и перерабатывающей промышленности. Возможно, не менее значимым этиологическим фактором в возникновении токсических поражений печени является токсикомания. Именно на фоне токсикомании, по последним данным, происходит возникновение наиболее быстропрогрессирующих и резистентных к терапии поражений ткани печени. Традиционным путем, приводящим к развитию хронического токсического поражения печени, является алкоголизм, а также распространившиеся в последние годы комбинированные токсические поражения печени вследствие попадания в организм нового гепатотоксического агента на фоне хронического действия алкоголя. На увеличение таксик гепатотоксических поражений с комбинированной этиологией в клинике внутренних болезней справедливо указывают ряд авторов (Бльюгер А.Ф., 1984, Гареев Е.М., 1977, Логинов Н.С., с соавт., 1984, Началлер А.М., Юлдашев Н.Ю., 1977, Покровский А.А., 1970, Гареев Е.М., 1978). Наряду с вышеупомянутыми факторами, рост частоты токсических поражений печени обусловлен широким и часто необоснованным применением больших доз разнообразных лекарственных агентов, а также нарушением правил использования органических растворителей и других химических соединений в быту и на производстве. Немаловажную роль играет и попадание в продукты питания гепатотоксических агентов, являющихся натуральным и компонентами растительного сырья, либо попавшими в растительное сырье вследствие его загрязнения сорными растениями. Необходимо отметить, что определенные изменения условий быта, характера питания, экологии и применение в народном хозяйстве новых синтетических соединений привели, как подчеркивают многие авторы, к расширению не только нозологических форм, но и изменению клиники и патогенеза многих заболеваний печени (Кондоре А.А.,1977, Иляхотенко Л.И., 1973, Бльюгер А.Ф., 1973, Гареев Е.М., 1978, Абдуллаев Н.Х.,1966). Таким образом, изменение условий внешней среды приводит к возрастанию вероятности попадания в организм потенциально гепатотоксических агентов, что объективно отражается в увеличении числа пациентов с патологией печени. В связи с этим важное значение сегодня приобретают вапросқ ренней диагностики и разработка функциональнқх критериев для оценки характера и стенени поражения печеночной ткани.Не менее актуальним является вияснение особенностей патогенеза отдельнқх форм токсических поражений печени и изучение возможностей этиологической терапии и наиболее эффективнқх методов симптоматической терапии. Вполне понятно, что для решения этих вопросов необходимо иметь как можно более широка представление об особенностях действия этиологических факторов токсической природы на печень, а также о возможности существования сходных, общих для целой группы факторов эффектов и о характере функциональных и структурных изменений в печеночной ткани, наступающих при этом. В связи с вышеизложенным возникает необходимость глубокой дальнейшей разработки вопросов всего патогенеза, т.е. становления, развития и возможных исходов повреждений печени токсическими соединениями на основе комплексного изучения функциональных и структурных сдвигов на различных интегральных уровнях организма тканевом, клеточном, субклеточном. Во многих лабораториях проводятся широкие исследования в этом направлении, вместе с тем, как указывают ряд авторов, многие вопросы патогенеза и патофизиологии токсических повреждений печени далеки от своего разрешения. Не менее необходимой является разработка патофизиологические обоснованных способов коррекции нарушений функции печени.
Актуальность проблемы патологии печени определяется тем обстоятельством, что, несмотря на все возрастающие и проводимые на различных уровнях профилактические мероприятия, поражения печени, и прежде всего поражения токсического характера, в настоящее время занимают большой удельный вес среди заболеваний внутренних органов.
Задача настоящего исследования заключалась в изучении активности антиокситантных энзимой в ткани печени и митохондрии при токсических гепатитах и их после лечения фиточаем.
Методика. Исследование выполнено на 120 крысах. Проведены 2 серии экспериментов.В катдую серию входило по 10-12 крыс.
Животные получили подкожные инжекции гелиотрина в физиологическом растворе в количестве 5 мг на 100 г массы тела один раз в неделю на протяжении двух месяцев. Препарат фиточай давали с пищей по 0,7г на 1 кг веса один раз в день на протяжении 1 месяца после введение гелиотрина.
Активности супероксиддисмутазы определили по методике В.Г.Михитарян, Г.Е.Бадалян,(1978). Активности каталазы определили по методике Т.А.Коралюк (1998).
Результаты и обсуждение. В 1 серии экспериментов определили активности антиоксидантных энзимой в ткани печени интактных крыс. Пре отравлении гелиотрином антиоксидантных энзимой пределяли через 0,5,1,2 месяца от начала введения гелиотрина. Полученнее данные представлена в таблице. Как видно из таблиц 15 день исследования активности супероксиддисмутазы в ткани печени снежается до 0,720+0,070 ед. или 56,4% по сравнению с контролем. Снижение активности супероксиддисмутазы в ткани печени продолжалось в последующие дни исследования и на 30-й день отмечалось снижение до 0,712+0,038 ед. или 56,5%, а на 60-й день, снижение составило 0,728+0,075 ед. или 57,6%
При даче биодозы фиточай активности супероксиддисмутазы как указано в таблице, в ткана печени 15 день исследования повышается до 0,899+0,56 ед. 30 день повышеен составляет 0,983+0,064 ед. а 60 день составляла 1,162+0,680 ед. приближаемая к нормальным величинам.
В митохондрии печеночной ткани под действием гелиотрина на 15-й день исследования наблюдалось снижение активности супероксиддисмутазы до 1,320+ 0,112 ед. или на 51,2% по сравнении с контролем.
Снижение активности супероксиддисмутазы в митохондрии ткани печени продолжалось в последующие дни исследования и на 30-й день отмечалось снижение до 1,388+0,118 ед. или на 93,98% а на 60-й день снижение составило 1,433+ 0,102 ед.
При использовании фиточая активность супероксиддисмутазы 15 день исследования повышается 1,779+0,146 ед. повышение активности супероксиддисмутазы 30 день исследования составляет 2,154+0,132 ед. 60 день составляя 2,448+0,125 ед. равняется нормальным величинам.
Изменение активности антиоксидантных ферментов под действием фиточая при токсических гепатитах (М ± м; n = 10-12).
Варианты |
месяцы |
|||||
0,5 |
% |
1 |
% |
2 |
% |
|
Супероксиддисмутаза, активности в ед. /минут мг белок |
||||||
|
печень |
|
||||
контроль |
1.277±0.049 |
100 |
1.260±0.049 |
100 |
1.265±0.076 |
100 |
гелиотрина |
0.720±0.070** |
56,4 |
0.712±0.038* |
56,5 |
0.728±0.075** |
57.6 |
Фиточай |
0,899±0,056* |
70,4 |
0,983±0,064* |
78,0 |
1.162±0.080** |
91,8 |
|
Митохондрий |
|
||||
контроль |
2.579±0.132 |
100 |
2.600±0.127 |
100 |
2.606±0.125 |
100 |
гелиотрина |
1,320±0,112** |
51,2 |
1,388±0,118* |
53,4 |
1.433±0.102** |
55.0 |
Фиточай |
1,779±0,146** |
69,0 |
2,154±0,132* |
82,8 |
2.448±0.125** |
93.9 |
каталаз активности мк моль Н2О2/минут мг блок |
||||||
|
печень |
|
||||
контроль |
0.179±0.027 |
100 |
0.182±0.026 |
100 |
0.185±0.022 |
100 |
гелиотрина |
0.129±0.015** |
72,1 |
0.125±0.014* |
68,7 |
0.126±0.012** |
68.0 |
Фиточай |
0,153±0,023** |
85,5 |
0,162±0,018* |
89,0 |
0.172±0.021** |
93.0 |
|
Митохондрий |
|
||||
контроль |
0.160±0.016 |
100 |
0.169±0.014 |
100 |
0.168±0.013 |
100 |
гелиотрина |
0,108±0,013** |
67,7 |
0,103±0,009* |
61,0 |
0.089±0.012* |
52.9 |
Фиточай |
0,132±0,014** |
82,5 |
0,148±0,015* |
87,5 |
0.157±0.018** |
93.4 |
В активности каталазы в ткани печени при токсических гепатитах на 15-й день исследования после введения гелиотрина наблюдалось снижение в ткани печени до 0,129+0,015 ед. по сравнение контроли или на 72,1% .
Снижение активности каталазы в ткани печени продолжается в последующие дни исследования и на 30-й день отмечалось снижение до 0,125+0,014 ед. или на 68,7%, а на 60-й день снижение достигло 0,126+0,012 ед. или на 68,09%.
При даче фиточая активность каталазы в ткани печени 15 день исследования повышается на 0,153+0,023 ед. или 85,5% по сравнение контрольным, повышение активности каталазы продолжается и в последующие дни исследования составлял 30 день 0,162+0,018 ед., а на 60 день 0,172+0,021 ед. приближается к исходным величинам.
Снижение активности каталазы в митохондрии в ткани печени на 15 день исследования наблюдалось до 0,108+0,13 ед. или на 67,7%.
Снижение активности каталазы в митохондрии ткани печени продолжается в последующие дни исследования и на 30-й день отмечалось снижение 0,103+0,009 ед. или на 61,0%, а на 60-й день снижение составило 0,089+0,012 ед. или на 52,9%.
Активности каталазы после приёма фиточая в митохондрии ткани печени как показано в таблице, повышаясь 15 день исследования, составляет 0,132+0,014 ед. 30 день 0,148+0,015 ед. и на 60 день 0,157+0,018 ед. приближается в конце исследования к нормальным величинам.
Литература:
1. Каримов Х.Я., Иноятова Ф.И., Салиходжаева У.Ш. Сравнительная оценка антиоксидантах свойств неоселена и Берберина при хроническом гелиотриновым гепатите. Врачебное дело.2002 №3-4.стр.123-127
2. Савченкова Л.В., Дзубан М.Е., Лунъянгук В.Д. Возможные механизмы антиоксидантного действия блокаторов кальциевых каналов при гипоксическом синдроме. // Экспериментальная и клиническая фармакология 1996 - №2- с.53-56
3. Томский Я.И., Корда М.М., Клещ И.Н. и др. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита. Пат. Физиология и эксперим. терапия. – 1996 №2 с. 43-45.
4. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы. /Бумятян Н.Д. Герасимов О.А.. Сахарова Т.С., Яковлева Л.В. Экспериментальная и клиническая фармакология – 1999 №2 с. 64-67.
5. Коралюк М.А., Иванова Л.И., Майоров И.Г. Определение активности каталазы.//Лабораторное дело. 1998, №1, С.16-19.
6. Мхитарян В.Г. Бадалян Г.Е. Определение активности супероксиддисмутазы. // Жур. эксперт. и клин. мед. 1978. №6 с.7-11