В данной статье представлены особенности методов современной диагностики гемофилии. Произведен анализ и сравнение статистических данных заболеваемости гемофилией в Республике Северная Осетия-Алания за период с 2010 г. по 2016 г. Выявлено незначительное повышение общей заболеваемости гемофилией.
Ключевые слова: гемофилия, диагностика, Республика Северная Осетия — Алания, анализ
Введение. Внастоящее время изучение патогенеза наследственных заболеваний приобретает все возрастающее значение как для медицины Республики Северная Осетия-Алания (РСО-Алания), так и для здравоохранения Российской Федерации в целом. Среди данной группы заболеваний значимое место занимают болезни, обуславливающие возникновение кровоточивости в связи с нарушениями свёртывания крови. В частности, к таким заболеваниям относится гемофилия А (недостаточность фактора VIII), гемофилия В (недостаточность фактора IX — болезнь Кристмаса), которые наследуются по рецессивному типу как сцепленный с Х-хромосомой признак. Одним из видов гемофилии является болезнь фон Виллебранда — аутосомная гемофилия.
Целью написания данной статьи является изучение методов диагностики гемофилии; сравнение статистических данных по Республике Северная Осетия-Алания за период 2010–2016 гг.
Научная новизна статьи. Данная статья содержит в себе обзор современных методов диагностики гемофилии, выявления их преимуществ и недостатков. В статье также проводится анализ общей заболеваемости гемофилией по Республике Северная Осетия-Алания, который позволил определить динамику заболеваемости.
Основной текст. Диагностика. Для женщин, родившихся в семьях, где есть гемофилия, жизненно важно знать, являются ли они носителями заболевания. Для этого, прежде всего, необходимо составить родословную, которая показала бы родство потенциального носителя с членом (членами) семьи, страдающим гемофилией; при этом дочери больного гемофилией всегда являются носительницами (Рис. 1) [3, с. 199]
Рис. 1. Схема наследования гемофилии. XaY- генотип отца, больного гемофилией XAXA — генотип здоровой матери
Изучая родословную, можно установить генетическую вероятность того (Р), что данное лицо является носителем. Вероятность можно также выразить в виде степени соответствующего риска (а/b) носительства по формуле: 
.
У 30 % больных гемофилия возникает без генетической предрасположенности; она вызывается новым изменением в генах человека. Такая гемофилия называется спорадической гемофилией. [1, с.3]
Определение генотипа является более точным методом выявления носительства. Прямой анализ гена основывается на прямой идентификации патогенной мутации в генах фактора VIII или IX. На практике сейчас во многих странах при генетическом анализе гемофилии обычно используют сцепленные полиморфные маркеры, чтобы проследить наследование гена гемофилии в родословной — непрямой анализ гена. [3, с. 199]
В конце 70-х годов впервые стал доступен антенатальный диагноз гемофилии с помощью анализа образца крови плода. На 19–20-й неделе беременности берут кровь посредством направляемой ультразвуком пункции пупочной вены и определяют концентрацию 
. Очевидным недостатком диагноза на основании фетальной крови является то, что он не может быть поставлен раньше второго триместра.
Амниоцентез проводят с использованием ультразвука между 15-той и 20-той неделями беременности. Используя тонкую иглу, вставленную в матку через живот, из матки забирают небольшое количество околоплодной жидкости. Околоплодная жидкость содержит клетки плода, которые можно анализировать для обнаружения гемофилии. [1, с.12]
Анализ проб хорионических ворсинок (CVS) или биопсия является основным методом пренатальной диагностики. Из ворсин хориона экстрагируется ДНК плода для анализа на наличие соответствующего информативного полиморфного маркера, который предварительно выявляется у матери. Биопсию лучше всего проводить между 9 и 14 неделями беременности. Биопсия, проводимая ранее, может привести к повышенному риску осложнений, включая ненормальное развитие конечностей плода.
Благодаря высокому развитию данных направлений диагностики в Республике Северная Осетия-Алания, стало возможно максимально точно выявлять как носительство болезни, так и общую заболеваемость.
По статистическим данным, предоставленным Министерством здравоохранения РСО-Алания, выявлены:
- Повышение общей заболеваемости гемофилией в РСО-Алания за период 2010–2016 гг. В 2010 г. показатель заболеваемости гемофилией на территории составлял 4,1 на 100 тыс. населения, в 2016 г. — 6,0 на 100 тыс. населения. Самый высокий показатель заболеваемости гемофилией среди населения РСО-Алания зафиксирован в 2010 г. (показатель 7,1 на 100 тыс. населения), а самый низкий в 2015 г. — 3,5. (рис. 2)
- Количество зарегистрированных больных с диагнозом, установленным впервые в жизни, снизился. Так, в 2010 г. этот показатель составлял 4,0 на 100 тыс. населения, а в 2016 г. 0,4 на 100 тыс. населения. (рис. 3).
- Показатель заболеваемости гемофилией в Республике Северная Осетия-Алания в 2015 году (показатель — 3,5) ниже уровня показателя заболеваемости гемофилией, зарегистрированного на территории Российской Федерации (показатель по РФ в 2015 г. — 7,7 на 100 тыс. населения) и Северо-Кавказского федерального округа (показатель по СКФО в 2015 г. — 5,5 на 100 тыс. населения).
Рис. 2.
Рис. 3.
Заключение. Гемофилия является наследственным генетическим заболеванием, которым страдают в нашей стране около 15 тыс. человек. Благодаря таким методам современной диагностики, как ПДРФ и ПЦР, а также благодаря медико-генетическому консультированию, можно выявить недостаток факторов свертывания крови уже на пренатальной диагностике. В связи с высоким развитием данных направлений диагностики, в Республике Северная Осетия-Алания отмечается незначительное повышение заболеваемости населения гемофилией.
Литература:
- Всемирная Федерация Гемофилии (WFH Canada, Montreal). Женщины и носительницы с гемофилией — Blackwell Publishing Ltd., 2012. — 19 с.
- Всемирная Федерация Гемофилии (WFH Canada, Montreal). Руководство по лечению гемофилии, 2-ое издание- Blackwell Publishing Ltd., 2012. — 33 с.
- Нильсон И. М. Гемофилия: руководство. Malmö General Hospital, Sweden.1994.// Перевод на русский язык Н. А. Федоровой. Под редакцией д. м.н., профессора Л. П. Папаян — Санкт-Петербург: Рубеж, 1999. — 30 с.
- Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 5. Диагностика болезней системы крови. Диагностика болезней почек: М.: Мед. лит., 2001. — 512 с.: ил.
- Федорова З. Д. Гемофилия и её лечение. — Л.: «Медицина», 1997. — 184 с.
