Роль нейротрофических факторов в развитии хронической ишемии мозга



Ключевые слова: белок S100, основной белок миелина, хроническая ишемия мозга.

Цель исследования. Выявить значимость исследований нейротрофического белка S100 и основного белка миелина (ОБМ) в сыворотке крови больных с хронической ишемией мозга (ХИМ) в зависимости от её генеза.

Материал иметоды. Нами было обследовано 72 пациента с ХИМ, которые были разделены на 2 группы в зависимости от патогенеза развития ХИМ. 1 группу составило 37 (45,1 %) пациента с ХИМ, развившейся преимущественно на фоне АГ (гипертонического генеза). Во 2 группу вошло 35 (42,7 %) больных с ХИМ, развившейся преимущественно на фоне атеросклероза (атеросклеротического генеза).

Результаты. Уровень аутоантител к белку S-100 и ОБМ возрастали в 1,71 и 2,57 раза относительно значений практически здоровых лиц у пациентов с ХИМ гипертонического генеза. У пациентов ХИМ атеросклеротического генеза наблюдалось увеличение: в 1,08 и 1,1 раза, соответственно.

Заключение. Биохимические исследования выявили повышение уровня аутоантител к белку S-100 и ОБМ у пациентов с ХИМ гипертонического генеза. Значительное повышение уровня аутоантител к ОБМ у пациентов данной группы указывает на важную роль этого белка в процессе демиелинизации.

Актуальность. Сосудистые заболевания головного мозга из-за значительной распространенности и тяжелых, чаще всего необратимых последствий представляют серьезную медицинскую и социальную проблему как в нашей стране, так и в большинстве экономически развитых стран мира [2]. Несмотря на отчетливые успехи в области лечения инсульта, наиболее оптимальным подходом остается первичная профилактика, в первую очередь, ранняя диагностика хронической ишемии головного мозга (ХИМ), когда патологический процесс еще обратим, а профилактические мероприятия наиболее эффективны [1]. Однако клиническая картина ранних стадий проявляется в виде неспецифических психоневрологических синдромов, а имеющиеся критерии постадийной диагностики основаны не на объективных количественных параметрах, а на степени выраженности неврологической симптоматики [4, 8]. Существующие методы исследования на ранних стадиях часто бывают малоинформативиы или неспецифичны. Кроме того, и клиническая картина, и результаты исследований не всегда отражают истинную тяжесть состояния, степень поражения центральной нервной системы и дальнейший прогноз развития заболевания.

Если механизмы развития патологического процесса при острых нарушениях мозгового кровообращения достаточно подробно изучены [5, 7], то патогенез нейродегенеративного процесса при хронической ишемии мозга остается не полностью исследованным. В настоящее время накопилось большое количество научных данных, свидетельствующих о ключевой роли сосудистого эндотелия в инициации гипертонического и атеросклеротического поражения сосудов [3, 6, 9]. До определенного времени исследование маркеров эндотелиальной дисфункции на ранних стадиях атеросклероза и артериальной гипертензии оставалось прерогативой кардиологии [2, 4, 7]. Работы, посвященные изучению роли эндотелия в патогенезе церебральных сосудистых нарушений, довольно разрозненны и не отражают истинную картину патогенеза [1, 6].

Оценка морфологического и функционального состояния эндотелия диктуется тем, что он является важной составной частью гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), повреждение которого ведет к запуску сложного каскада аутоиммунных реакций в головном мозге [6]. В этом плане перспективным направлением научных исследований является изучение нейроспецифических белков (НСБ) и антител к ним, отражающих степень нейроиммунной аутоагрессии при повреждении ГЭБ. Среди НСБ наиболее изученными являются: нейронспецифическая енолаза — маркер нейронов, белок S100 — маркер астроцитов и основной белок миелина (ОБМ) — маркер олигодендроцитов. Повышение НСБ в крови указывает на повреждение нервной ткани и позволяет дать прижизненную оценку состояния ЦНС и динамики нейродегенеративного процесса при ХИМ. Однако до настоящего времени нейроиммунологическая диагностика применялась при острых нарушениях мозгового кровообращения, хронические же формы выступали в качестве группы сравнения [2, 4]. В связи с этим исследование новых методов диагностики ХИМ на основе нейроиммунологических и биохимических критериев в комплексе со стандартными методами является актуальной проблемой современной медицины.

Учитывая вышеизложенные, мы решили определить уровень аутоантител к белкам S-100 и ОБМ в своих исследованиях.

Цель исследования. Выявить значимость исследований нейротрофического белка S100 и основного белка миелина в сыворотке крови больных с хронической ишемией мозга в зависимости от её генеза.

Материал иметоды исследования. Нами было обследовано 72 пациента, которые находились в отделениях неврологии городской клинической больницы № 6, Центральной Клинической Больницы Государственной Акционерной Железнодорожной Компании «Узбекистон темир йуллари» и семейной поликлинике № 56 г. Ташкента в 2011–2014 гг. Все обследованные больные были разделены на 2 группы в зависимости от патогенеза развития хронической ишемии мозга (ХИМ). 1 группу составило 37 (45,1 %) пациента с ХИМ, развившейся преимущественно на фоне АГ (гипертонического генеза). Во 2 группу вошло 35 (42,7 %) больных с ХИМ, развившейся преимущественно на фоне атеросклероза (атеросклеротического генеза). Контрольную группу с целью сравнения биохимических исследований составили 10 (12,2 %) практически здоровых доноров. Исследования содержания аутоантител в сыворотке периферической крови определяли с применением Эли-висцеро-тест-24. Нами были анализированы только специфические для нервной ткани белки: аутоантитела к нейротрофическому белку S 100 и основному белку миелина. Статистическую обработку проводили на персональном компьютере Pentium-4.

Результаты иих обсуждение. Уровень аутоантител к S-100 и ОБМ, выражаемые в условных единицах (усл.ед), статистически значимо возрастали в 1,71 и 2,57 раза относительно значений практически здоровых лиц у пациентов с ХИМ гипертонического генеза (табл. 1).

Таблица 1

Содержание аутоантител кнейроспецифическому белку S100 убольных ХИМ различного генеза, M±m

Группы		Белок S100
		Опт. плотность	Усл. ед./мл
Контроль, n=10		0,246±0,012	68,22±3,53
1-я группа, n=37		0,422±0,011*	118,76±3,38*
2-я группа, n=35		0,268±0,021	75,71±5,93
Примечание	* — различия относительно данных контрольной группы значимы (* — P<0,05)

В то же время содержание вышеперечисленных белков у пациентов ХИМ атеросклеротического генеза мы наблюдали лишь тенденцию к увеличению: в 1,08 и 1,1 раза, соответственно (табл. 2).

Нами это было интерпретировано как, связь с широкой вариабильностью вариационного ряда этих белков в данной группе больных. Так, более глубокий анализ содержания аутоантител к белку S-100 у пациентов ХИМ атеросклеротического генеза показал низкие значения аутоантител к белку S-100 у 19,3 % обследованных, у 35,5 % пациентов они колебались в пределах значений контрольной группы лиц, а у 45,2 % пациента мы наблюдали превышение нормативных значений. Возможно, это было связано с различной степенью стенозирования сонной артерии или наличием ранее перенесенных сердечнососудистых катастроф.

Таблица 2

Содержание аутоантител кнейроспецифическому ОБМ убольных ХИМ различного генеза, M±m

Группы		ОБМ
		Опт.плотность	Усл.ед./мл
Контроль, n=10		0,028±0,002	55,69±4,74
1-я группа, n=37		0,072±0,002*	131,42±3,00*
2-я группа, n=35		0,031±0,002	62,14±3,90*
Примечание	* — различия относительно данных контрольной группы значимы (* — P<0,05)

Нейроглиальный белок S100 — кальций связывающий протеин, специфичный для нервной ткани. Впервые S100 был выделен из тканей мозга человека и считался белком, специфичным для глиальных клеток. Глиальные клетки — это наиболее многочисленные клетки мозговой ткани, служащие опорным каркасом для нейронов. Повышение белка S100b в крови происходит при нарушении мозгового кровообращения, его уровень отражает размеры зоны инфаркта мозга и является маркером повреждения головного мозга [7].

Детальный анализ другого нейроспецифического белка — ОБМ у всех пациентов ХИМ гипертонического генеза был существенно повышен. В то же время у пациентов ХИМ атеросклеротического генеза нами была выявлена широкая вариабельность: низкие значения аутоантител к ОБМ были отмечены у 16,1 % обследованных, у 32,3 % пациентов они колебались в пределах значений контрольной группы лиц, а у 51,6 % больных мы наблюдали превышение нормативных значений. На наш взгляд, такая широкая вариабельность связана с различной степенью стенозирования сонной артерии. Согласно данным литературы, ОБМ выделяется в СМЖ при любом повреждении нервной ткани и отражает деструкцию миелиновых оболочек [8, 9].

Таким образом, на основании проведенного нами исследования нейротрофических белков у больных ХИМ можно сказать, что наибольшие изменения отмечены при гипертоническом генезе ХИМ. Следовательно, полученные нами данные могут быть использованы с диагностической и прогностической целью при хронических расстройствах мозгового кровообращения.

Заключение. Биохимические исследования выявили повышение уровня аутоантител к белку S-100 и ОБМ у пациентов с ХИМ, преимущественно у пациентов ХИМ гипертонического генеза. Выявленное нами повышение уровня аутоантител к белку S-100 в основном связано с вазоспазмом, наблюдаемым при артериальной гипертензии. Установленное нами значительное повышение уровня аутоантител к ОБМ у пациентов данной группы указывает на важную роль этого белка в процессе демиелинизации.

Литература:

1. Баранова О. А., Чеканов А. В., Карнеев А. Н. и др. Поиск новых маркеров окислительного стресса при ишемии мозга для оптимизации терапевтических подходов // Журнал неврологии и психиатрии. Москва, 2011. — № 111 (12). — С. 25–31.
2. Воробьева E. H., Шумахер Г. И., Нечунаева Е. В., Хорева М. А. Определение некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции в ранней диагностике церебрального атеросклероза // Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007». -Москва, 2007.-С.45–47.
3. Гранстрем О. К., Дамбинова С. А., Дьяконов М. М. Динамика биомаркеров ишемизации мозга при дисциркуляторной энцефалопатии на фоне лечения кортексином // Медлайн-Экспресс 2009. — № 4–5 (203). — С. 29–33.
4. Скворцова В. И. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В. И. Скворцова, В. В. Шерстнёв, Н. А. Константинова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005. — № 8. — С. 36–40.
5. Скоромец А. А. Доинсультная терапия больных с факторами риска / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Е. Р. Баранцевич. // Русский медицинский журнал. 2003. — № 9. — С. 86–89.
6. Amantea D., Nappi G., Bernardi G., Bagetta G., Corasaniti M. T. Post-ischemic brain damage: pathophysiology and role of inflammatory mediators // FEBS J. — Amsterdam, 2009. — Vol.276, N 1.-pp.13–26. doi: 10.1111/j.1742–4658.2008.06766.x.
7. Heizmann C. W. SI00 proteins: structure, functions and pathology / C. W. Heizmann, G. Fritz, B. W. Schafer. // Front. Biosci. 2002. — Vol. 7. — P. dl356-dl368.
8. Infante JR(1), Martínez A, Ochoa J, Cañadillas F, Torres-Avisbal M, Vallejo JA, González FM, Pacheco C, Latre JM. [Level of S-100 and neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid from subjects with neurological pathologies] //Rev Esp Med Nucl. 2003 Jul-Aug;22(4):238–43.
9. Pfeifer R, Börner A, Krack A, Sigusch HH, Surber R, Figulla HR. Outcome after cardiac arrest: predictive values and limitations of the neuroproteins neuron-specific enolase and protein S-100 and the Glasgow Coma Scale //Resuscitation. 2005 Apr;65(1):49–55.