Актуальность: В последние годы ученые различных стран приложили немало усилий по разъяснению этиопатогенеза уролитиаза, который наблюдается, в среднем, у 12 % населения в развитых странах и нередко приводит к инвалидности. Несмотря на значительный прогресс в лечении уролитиаза, вследствие широкого использования современных методов удаления камней (ударно-волновая терапия, перкутанная нефролитотомия, методы высокой и низкой эндоурологии в сочетании с контактной литотрипсией, инклюзивный и твёрдотельный лазер, лапароскопический и хирургический методы), которые позволяют успешно высвобождать камни, патофизиологические механизмы, приводящие к развитию уролитиаза, не были окончательно выяснены, что приводит к появлению новых камней, т. е. к рецидиву заболевания. [1, с.3]
Цель: Оценить окислительный и антиоксидантный статус крови у пациентов с осложненным уролитиазом до и после операции.
Материал иметоды исследования: Исследование проводилось на группе пациентов с осложнённым уролитиазом в урологическом отделении клиники Clinique La Colline. Показатели антиоксидантной системы и показатели окислительного стресса оценивались у 60 оперированных пациентов с различными формами мочекаменной болезни и у 30 человек в контрольной группе. Обе группы были гомогенны в зависимости от пола и возраста. Люди в контрольной группе были действительно здоровы. Организовав исследование данным образом, удалось выделить специфические патологические изменения осложнённого уролитиаза, которые потребовали хирургического вмешательства, по сравнению со здоровыми людьми. Интенсивность изменений окислительного стресса и антиоксидантной системы была исследована путем дозирования следующих конкретных биохимических показателей:
MDA (малоновый диальдегид), AOPP (белковые продукты окисления), NO (оксид азота), GR (глутатион редуктаза), GPO (глутатион пероксидаза), GST (глутатион-4-S-трансфераза), SOD супероксиддисмутаза, каталаза, CP (церулоплазмин), группы белков-SH(тиольные).
Анализ результатов: Биохимические исследования, проведенные у пациентов с уролитиазом, дали важную информацию об изменениях интенсивности окисления свободных радикалов и активности антиоксидантной системы (табл. 1). Сравнительный анализ значений показателей активности окислительного стресса и антиоксидантной системы у пациентов с мочекаменной болезнью и в контрольной группе, проведенных при непараметрических тестах Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни, показал наличие достоверных статистических различий между обеими изученными группами. [1, с.14]
Таблица 1
Интенсивность окисления свободных радикалов иактивность антиоксидантной системы
|
Индекс |
Группа I |
Группа II |
p1 |
Группа III |
p2 |
|
NO (мкмоль / л) |
80,94 ± 1,39 |
81,42 ± 2,09 |
+ 0,6 %, p> 0,05 |
104,17 ± 2,51 |
+ 28% p <0,001 |
|
MDA (мкмоль / л) |
13,31 ± 0,68 |
20,57 ± 1,67 |
+ 70%, p <0,001 |
14,65 ± 0,69 |
-29%, p <0,001 |
|
AOPP (мкг / мл) |
550,53 ± 26,57 |
567,6 ± 33,89 |
+ 3 %, p> 0,05 |
409,10 ± 24,89 |
-28 %, p <0,001 |
|
Ceruloplasmin (мкмоль / л) |
353,57 ± 11,29 |
408,3 ± 14,19 |
+ 14%, p <0,01 |
371,91 ± 14,24 |
-9%, p <0,05 |
|
SOD (мкмоль / лл) |
863,88 ± 19,72 |
809,7 ± 42,22 |
-7%, p <0,05 |
851,87 ± 20,09 |
+ 5 %, p ≈ 0,53 |
|
Каталаза (мкмоль / лл) |
11,39 ± 1,00 |
10,77 ± 1,31 |
-5 %, p> 0,05 |
10,63 ± 0,76 |
-1 %, p≈0,48 |
|
GR (нмоль / лл) |
475,77 ± 26,81 |
511,6 ± 65,61 |
+ 8 %, p> 0,05 |
402,46 ± 22,41 |
-21 %, p≈0,74 |
|
GPO (нмоль / лл) |
549,98 ± 49,95 |
443,4 ± 58,04 |
-20%, p <0,05 |
666,3 ± 114,39 |
+ 50%, p <0,01 |
|
GST (нмоль / лл) |
119,09 ± 9,09 |
106,1 ± 14,14 |
-13%, p <0,05 |
81,48 ± 10,17 |
-23 %, p≈0,35 |
|
Группы белков-SH (мкмоль / г). |
7,58 ± 0,34 |
7,29 ± 0,62 |
-6%, p <0,01 |
3,40 ± 0,21 |
-53% p <0,001 |
|
S-нитрозотиол (мкмоль / л) |
3,84 ± 0,09 |
3,74 ± 0,12 |
-3 %, p> 0,05 |
3,56 ± 0,13 |
-5 %, p≈0,22 |
ПРИМЕЧАНИЕ:
a) Группа I — контроль, группа II — уролитиаз, группа III — уролитиаз + хирургическое лечение;
b) p1 — достоверность статистических различий между I и II группами по тесту Колмогорова-Смирнова;
c) p2 — достоверность статистических различий между группами II и III в соответствии с тестом Уилкоксона.
Результаты исследования выявили повышенную интенсивность окислительного стресса у пациентов с уролитиазом по сравнению с здоровыми особями, что продемонстрировало важное накопление конечного продукта перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (+ 70 %, р <0,001) и снижения групп белков-SH (+ 6 %, p <0,01). В качестве компенсации уровень неферментативного антиоксидантного уровня церулоплазмина увеличился на 14 % (p <0,01) для поддержания нормального окислительно-восстановительного потенциала в условиях изучаемого заболевания. Это увеличение не может компенсировать ферментное истощение, выявленное у пациентов с мочекаменной болезнью. Установлено достоверное статистическое снижение активности СОД (-7 %, р <0,05) и каталазы (-5 %, р> 0,05), ферменты, обеспечивающие первичное удаление супероксидного радикала и перекиси водорода и ограниченные, таким образом, производство наиболее вредного радикала — гидроксила. Также было обнаружено значительное снижение активности фермента, участвующего в нейтрализации органических пероксидов — глутатионпероксидазы (-20 %, р <0,05) и глутатион-S-трансферазы (-13 %, р <0,05), что привело к устранению снижения емкости мембранных продуктов перекисного окисления липидов и биологических жидкостей и их накопление.
Следовательно, можно сделать заключение, что патогенетические звенья окислительного стресса путем перекисного окисления липидов, в частности, полиненасыщенных жирных кислот, которые могут привести к значительному повреждению биологических мембран и разрушению органелл и / или клеток, безусловно, могут быть включены в уролитиаз. Этот процесс усиливается из-за окислительного повреждения протеинов, имея серьезные последствия для функции органа, его эволюции и вероятности развития осложнений, в том числе фатальных острой или хронической почечной недостаточности. Снижение активности антиоксидантных ферментов (SOD, GPO и GST) усугубляет вышеупомянутые нарушения, неспособность организма противостоять разрушительным последствиям окислительного стресса. [2, с.5]
Хирургическое удаление почечных камней уменьшило интенсивность окислительного стресса. Окисление уменьшалось пропорционально уменьшению свободных радикалов, которые в свою очередь определяют процессы восстановления окисления перекиси липидов. Это подтверждается статистически значимым снижением концентрации малонового диальдегида после операции (29 %, p <0,001) и достижением значений, близких к значениям, характерным для контрольной группы (таблица 1).
Хирургическое лечение уролитиаза определило особенно важное увеличение активности глутатионпероксидазы (на 50 %, p <0,01), тогда как значения глутатион-S-трансферазы и глутатионредуктазы оставались квазипостоянными в течение периода мониторинга (p> 0, 05). Кроме того, у пациентов, получавших хирургическое лечение, количество сульфгидрильных групп сывороточных белков (53 %, p <0,001) было значительно снижено. [2, c.35]
Выводы: Таким образом, хирургическое удаление камней в почках может устранить некоторые факторы, провоцирующие окислительный стресс. Одновременно наблюдалось восстановление уровня и активности неферментативных компонентов и антиоксидантной ферментативной системы с повышением антирадикальной и антипероксидной защиты. Эти изменения способствовали становлению молекулярной основы для восстановления функций почек и организма в целом.
Литература:
- Тиктинский О. Л., Александров В. П.: Мочекаменная болезнь Питер. СПб 2000:3–28.
- Coe FL, Evan A, Worcester E. Kidney stone disease. J Clin Invest. 2005;115(10):1–115.
