Поиск новых эффективных методов лечения патологии шейки матки является актуальным для женщин репродуктивного возраста с дальнейшей реализацией функции материнства. Проведенное исследование показало высокую эффективность комплексной терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазии на фоне персистирующей папилломавирусной инфекции (ПВИ).
Ключевые слова: цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ЦИН, вирус папилломы человека, лечение.
Введение. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) занимает одно из ведущих мест в структуре гинекологической заболеваемости. Эта патология имеет тенденцию к затяжному течению, рецидивам и может трансформирования в рак шейки матки [2, 4]. Включение в алгоритм лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии хирургических методов воздействия в настоящее время обосновано, но в тоже время дискутабельными остаются вопросы о сроках и методах его проведения, а также использования иммуномодулирующих препаратов в протоколе лечения [3, 5].
Цель: провести анализ эффективности лечения радиоволновой эксцизии шейки матки в сочетании с индол-3-карбинолом и эпигаллокатехин-3-галлатом у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией умеренной и тяжелой степени на фоне хронической персистирующей ПВИ.
Материалы иметоды: под наблюдением находилось 48 пациенток с морфологически верифицированным диагнозом ЦИН средней и тяжелой степени, ассоциированных с ВПЧ. Всем пациенткам проводилось расширенное кольпоскопическое, цитологическое, морфологическое исследование биопсии шейки матки и удаленного конуса шейки при радиоволновой эксцизии, ПЦР обследование на хламидийную, микоплазменную, цитомегаловирусную инфекцию, генитальный герпес и ВПЧ. Определяли вирусную нагрузку методом количественного анализа на содержание фрагмента ДНК ВПЧ. Все пациентки обследованы в соответствии с клиническими протоколами наблюдения беременных, рожениц, родильниц, диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии, утвержденными Министерством здравоохранения Республики Беларусь № 1182 от 09.10.2012 г. По результатам цитологического, морфологического исследования и ПЦР диагностики у всех пациенток был подтвержден диагноз цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2–3-й степени (HSIL), ассоциированной с ВПЧ высокого онкогенного риска. В связи с чем все пациентки перед выполнением радиоволновой эксцизии консультировались в РНПЦ «НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Александрова» для согласования тактики ведения. У всех женщин брали информированное согласие на участие в исследовании и на хирургическое лечение с использованием радиоволнового аппарата «Сургитрон» Ellman International (США). Все пациентки были разделены на 2 группы: I (n=28) — женщины, которым назначалась комплексная терапия, включающая радиоволновую эксцизию шейки матки в сочетании с индол-3-карбинолом и эпигаллокатехин-3-галлатом по 2 капс. 2 раза в день в течение 3 месяцев. В контрольную группу вошли 20 женщин с цервикальной интраэпи- телиальной неоплазией умеренной и тяжелой степени, которым проводилась только радиоволновая эксцизия шейки матки. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программ Excel и Statistica 10.0. О достоверности отличий показателей судили по величине критерия Стьюдента (t), различия считали достоверными при вероятности 95 % [1].
Результаты: средний возраст пациенток составил 29,2±5,1 лет в 1-й группе и 31,61±1,02 — во 2-й группе (р>0,05). Согласно результатам ПЦР диагностики ВПЧ высокого онкогенного риска (16,18 типы) выявлены у 48 (100 %) пациенток основной и контрольной групп. В ходе исследования установлено, что только 14 пациенток (29,2 %) пациенток обратились за медицинской помощью по поводу ЦИН впервые, другие 34 женщины (70,8 %) неоднократно получали лечение ЦИН различными противовоспалительными и/или противовирусными препаратами. Все обследованные женщины указывали на регулярные половые контакты. Результаты исследования показали, что у пациенток основной группы результаты лечения ЦИН, ассоциированные с ВПЧ были регрессированы цитологически, кольпоскопи- чески значительно быстрее. Так, уже через 3 месяца после комплексного лечения, в сравнении с пациентками контрольной группой, где цитологический анализ через 3 месяца после лечения констатировал наличие клеток с дискариозом и койлоцитами у 14 (70 %) пациенток (р>0,05). Количественное снижение титра ВПЧ также в основной группе было за- фиксировано уже через 3 месяца, в сравнении с женщинами контрольной группы (p<0,05). Согласно анализу исследований Фемофлор 16 с качественной и количественной оценкой микробной флоры влагалища было установлено, что у 48 (100 %) пациенток отмечались дисбиотические нарушения во влагалище за счет условно-патогенной и анаэробной флоры (гарднереллы, стрептоккоки, энтерококки). Следует также отметить, что из половых инфекций у обследованных нами пациенток выявлена хламидийная инфекция у 11 (39,2 %) женщин основной группы и у 3 (15 %) женщин группы контроля. Перед радиоволновой эксцизией шейки матки все пациентки санированы и имели первую степень чистоты влагалищного секрета.
Заключение: у пациенток с ЦИН умеренной и тяжелой степени, ассоциированных с ВПЧ- инфекцией после комбинированного лечения (радиоволновая эксцизия с применением индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата) цитологическое, кольпоскопическое исследования, а также количественный ДНК-анализ на наличие фрагментов ДНК ВПЧ не выявили рецидивов ЦИН через 3 и 6 месяцев после лечения в 98,7 % случаев (р≥0,05). Кроме того, применение биологически активного препарата способствовало ускорению процессов элиминации ВПЧ через 3 месяца после лечения. Титр ВПЧ при количественной ДНК нагрузке составил менее 3 lg на 105 клеток. В контрольной группе женщин, с хирургической коррекцией ЦИН через 3 месяца в цитологическом обследовании отмечались единичные клетки плоского эпителия с признаками койлоцитоза и дискариоза в 4 % случаев, через 6 месяцев наблюдения этот показатель уменьшился до 1,4 %.
Литература:
- Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. — 1у1.: Практика, 1998. — 459 с
- Иглесиас-Кортит Л. Репродуктивное здоровье: пер. с англ.: в 2 т. Т. 2. Редкие инфекции / Л. Иглесиас-Кортит, Дж. Иглесиас-Гью; под ред. Л. Кейта, Г. Бергера, Д. Эдельмана. М., 1998. С. 390–402.
- Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика / В. Н. Прилепская и др. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. 32 с.
- Русакевич П. С. Атлас современной кольпоскопии в повседневной практике гинеколога и онколога / Минск, БелМАО, 2015. С. 6–12.
- Роговская С. И. Папилломавирусной инфекциия у женщин и патология шейки матки / С. И. Роговская // Геотар-Медиа. -2005. С. 11–16.
