Противоопухолевой иммунитет больных раком яичников



В данной статье рассматривается иммунологический статус и гуморальный иммунитет у больных раком яичника. Предложенная схема лечения, предусматривающая использование неоадьювантной ПХТ + иммунотерапии + циторедуктивная операция + адьювантная ПХТ препаратами платины увеличивает частоту полного лечебного эффекта на 7,0 % и уменьшает число рецидивов в 1,9 раза, при увеличении 3-х летней и 5-летней выживаемости больных местно распространенным РЯ.

Ключевые слова: рак яичника, иммуноглобулины, Т-лимфоциты

Актуальность. Известно, что ведущее значение в противоопухолевой защите организма придается клеточному звену иммунитета, где ключевую роль играют Т-лимфоциты [1, 3, 6]. Экспрессию Т-клеточных маркеров лимфоцитов определяли по относительному числу CD3+ Т-лимфоцитов, CD4+ Т-хелперов/индукторов и CD8+Т-цитотоксических лимфоцитов, а также по значению соотношения CD4+/CD8+ (иммунорегуляторный индекс — ИРИ) [2, 5].

Материалы иметоды обследования

Всем больным, находящимся на «Д» учете с 2008 по 2015 гг., провели исследование на иммунологический статус и гуморальный статус. Также в исследование были включены здоровые (родственники) больных для сравнительной оценки анализов и выявление риска к злокачественной патологии яичников. Возраст исследуемых составлял от 17 до 80 лет. Все больные раком яичников были распределены в зависимости от стадии процесса и все имели гистологическую верификацию опухоли. Общим контролем служили показатели иммунного статуса здоровых лиц репродуктивного возраста, полученные Ф. Ю. Гарибом и соавт., 1988г., при плановых обследованиях жителей г. Ташкента. Использовались для сравнительной оценки референтные значения нормы.

Результаты иобсуждения

Полученные нами результаты показали, что в среднем содержание лейкоцитов было достоверно снижено в группе больных раком яичников по сравнению с данными контрольной группы (табл.1).

Таблица 1

Показатели клеточного иммунитета убольных РЯ

Показатели		Контрольная группа (норма)	Больные РЯ (n-245)
Лейкоциты кл/мкл		6500±295,0	5275,8±242,6*
Лимфоциты, %		33,0±0,91	21,34±0,41*
кл/мкл		2125±55,9	1123,7±62,9*
Т лимфоциты, %		59,4±1,48	47,66±1,83*
кл/мкл		1262±32,0	659,6±22,4*
СД4+(Т-хелперы), %		33,8±1,08	23,83±1,66*
СD8+(Т-супрессоры), %		18,4±0,52	22,4±1,28 *
ИРИ (СД4 СД8)		1,5±0,05	0,84±0,04*
СД16+(НК), %		18,41,10	19,51,4*
СД19+(В-лимф.) %		19,60,59	21,50±1,20*
Кл/мкл		416,513,61	270,812,42*
ФАН, %		64,54,2	42,53,5*
Примечание:	* — достоверно относительно данных контрольной группы, (P<0,05)

Как видно, при РЯ наблюдалось достоверное снижение общего числа лимфоцитов. Так, относительные и абсолютные содержания лимфоцитов были достоверно снижены по сравнению с данными группы контроля (p<0,05).

Известно, что к фенотипическим маркерам Т-лимфоцитов относятся CD3+, CD4+, CD8+ рецепторы. Запуск и регуляция эффективности иммунного ответа во многом определяется специфическим антигеном Т-лимфоцитов. Ответственными за эту функцию являются антигенраспознающие рецепторы — TCR. Известно, что степень поверхностной экспрессии CD3+ рецепторов на мембране Т-лимфоцитов отражает его трансмиссивную функцию и позволяет идентифицировать общее количество Т-лимфоцитов. Так, анализ Т-клеточного звена иммунитета показал, что относительное содержание Т-лимфоцитов у пациенток РЯ было значительно ниже значений контрольной группы. Абсолютные значения Т-лимфоцитов у больных РЯ и в группе здоровых лиц достоверно различались между собой (р<0,05). В группе больных РЯ наблюдается незначительное повышение относительного числа Т-супрессоров по сравнению с данными контрольной группы (р<0,05). Соотношение CD4+/CD8+ (ИРИ) было достоверно подавлено в сравнении со значением контрольной группы в 1,8 раза (р<0,05). У большей части пациентов иммунорегуляторный индекс составило ниже 1,0. Очевидно, снижение ИРИ наблюдалось за счет подавления относительного числа Т-хелперов и повышения относительного содержания Т- супрессоров.

Изучение функциональной активности В-лимфоцитов выявило наличие определенного дисбаланса в продукции иммуноглобулинов (табл 2).

Таблица 2

Показатели гуморального иммунитета убольных РЯ

Показатели	Контрольная группа (норма)	Больные РЯ (245)
Ig G, мг %	110038,78	998,682,4
Ig A, мг %	1208,50	96,27,3*
Ig M, мг %	1102,13	89,02,5*
Примечание:	* — достоверно относительно данных контрольной группы, (P<0,05)

Уровень IgG в сыворотке крови у больных РЯ составил 998,682,4 мг %, Изучение IgA и IgМ в сыворотке крови достоверно различались с данными контрольной группы, что свидетельствовало о наличии хронического воспалительного процесса на слизистых оболочках. При этом уровень иммуноглобулина G достоверно не отличался, что опять так же указывало на неизменность количества В-лимфоцитов у больных РЯ.

Выводы

Т-клеточный ответ на опухолевые антигены является важным механизмом защиты макроорганизма, поскольку Т-хелперы стимулируют продукцию антител В-лимфоцитами и активируют Т-супрессоры, специфичные для опухолевых клеток. Следовательно, нами выявлена тенденция к подавлению основных сывороточных иммуноглобулинов у больных раком яичников, что свидетельствует о наличии клеточного и гуморального иммунодефицита.

Литература:

1. Drerup J. M., Liu Y., Padron A. S. at all. (2015) Immunotherapy for Ovarian Cancer. Current Treatment Options in Oncology, 16(1): 1–20.
2. Liu B., Nash J., Runowicz C. at all. (2010) Ovarian cancer immunotherapy: opportunities, progresses and challenges. J. Hematol. Oncol., 3: 7.
3. Longuespée R., Boyon C., Desmons A. at all. (2012) Ovarian cancer molecular pathology. Cancer Metastasis Rev., 31(3–4): 713–732.
4. Mantia-Smaldone G. M., Corr B., Chu C. S. (2012) Immunotherapy in ovarian cancer. Human Vaccines and Immunotherapeutics, 8(9): 1179–1191.
5. Thibodeaux S. R., Curiel T. J. (2011) Immune Therapy for Ovarian Cancer: Promise and Pitfalls. Int. Rev. Immunol., 30(2–3): 102–119.
6. Torres M. P., Ponnusamy M. P., Lakshmanan I., Batra S. K. (2009) Immunopathogenesis of ovarian cancer. Minerva Medica, 100(5): 385–400.