В настоящее время достижения в области гемостазиологии позволили с принципиально новых позиций взглянуть на патогенез гестационных осложнений и разработать принципы их профилактики и лечения. Повышенный риск развития гипокоагуляции нарушает не только процесс формирования и дальнейшего функционирования плаценты, но и процесс имплантации эмбриона. Беременность— это особенное состояние женщины, когда в ее организме происходят серьезные перестройки и сдвиги во всех системах органов, в том числе и в системе свертывания [2,9].
Система свертывания крови в норме функционирует вместе с механизмами, которые препятствуют свертыванию крови и в целом составляют противосвертывающую систему.
Существуют значительное количество публикаций о роли нарушения системы гемостаза в генезе репродуктивных потерь [1–5]. Но, информации о роли свертывающей системы с преобладанием гипокоагуляции на развитие угрожающего аборта, а также, не только эффективное применение Дюфастона в сохранении беременности, но и в восстановлении системы гемостаза малочисленны [6–8].
Цель исследования: улучшить перинатальные исходы у беременных с тромбоцитопенией и наличием факторов гипокоагуляционного рискапутем рационального применения Комастон.
Материалы иметоды исследования.
Нами были изучены данные 43 (n = 43) беременных женщин, с репродуктивными потерями (РП) в анамнезе и тромбоцитопенией (I основная группа). Женщины обратились в стационар по поводу угрозы прерывания беременности, где пациентки получали терапию отечественным препаратом Комастон в курсовой дозе по 10 мг. (1 таблетка) 3 раза в день в течение в зависимости от показателей гемостаза и клинических симптомов.
Контрольную группу (II) — составили 10 женщин (n=10) с физиологически протекающей беременностью и без тромбоцитопении в те же сроки гестации. Группы были сопоставимы по возрасту, числу беременностей и родов в анамнезе.
Диагностика тромбофилического состояния крови включала определение агрегации тромбоцитов: выявление концентрации растворимых комплексов мономеров фибрина (РКМФ), D-димера (полимеризация фибрина). Определение основных звеньев системы гемостаза, до и после лечения, которые включали следующие параметры: протромбиновое время (ПВ, сек), Международное Нормализованное Отношение (МНО, ед), Протромбиновый индекс (ПТИ %), Активированное Частичное Протромбиновое Время (АЧТВ, сек), Растворимые Фибрин-Мономерные Комплексы (РФМК, мг/100 мл), Фибриноген (г/л).
Все обследования проведены на базе центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) Андижанского Государственного медицинского института.
Полученные при исследовании данные подвергли статистической обработке на персональном компьютере Pentium-IV с помощью программного пакета Microsoft Office Excel-2003, включая использование встроенных функций статистической обработки.
Результаты иобсуждение.
При сравнении показателей гемостазиограммы до начала лечения у жещин с РП и тромбоцитопенией отмечалась понижение активации плазменного звеньев системы гемостаза (табл. 1).
Изучение системы гемостаза показывает общую тенденцию к гипокоагуляции прокоагулянтного звена. При оценке прокоагулянтной активности плазмы отмечается тенденция к увеличению АЧТВ у пациенток первой группы по сравнению с контрольной выше в 1,4 раза. Параметры показателя д-Димера в основной группе ниже в 5 раз. Но а другие показатели также были выше в основной группе пациенток по сравнению с контрольной.
Таблица 1
Показатели параметров системы гемостаза уженщин сАФС до лечения
Показатель |
n=43 |
n=10 |
ПВ, сек. |
29,96+1,09***** |
17,5+0,42 |
МНО, ед. |
1,35+0,09* |
1+0,02 |
ПТИ,% |
102,65+3,38***** |
94,1+1,30 |
АЧТВ, сек. |
49,52+1,42*** |
31,9+0,56 |
РФМК, мг/100мл. |
6,93+0,30*** |
3,93+0,08 |
Фибриноген, г/л. |
9,07+0,19*** |
3,0+0,13 |
Д-Димер, нг/мл. |
34,35+104,52*** |
233,3+22,57 |
*-достоверно Р<0,1; **-P<0,01; ***-P<0,001; ***-P<0,02; ****-P<0,002; *****-P<0,05 по сравнению с контрольной группой
После проведенного курса терапии сравнивали лабораторные показатели исследуемых групп (табл. 2).
Таблица 2
Показатели параметров системы гемостаза уженщин сАФС после лечения
Показатель |
n=43 |
n=10 |
ПВ, сек. |
17,04+0,53 |
17,5+0,42 |
МНО, ед. |
1,02+0,03 |
1+0,02 |
ПТИ,% |
77,26+1,63** |
94,1+1,30 |
АЧТВ, сек. |
32,48+1,37 |
31,9+0,56 |
РФМК, мг/100мл. |
3,47+0,13* |
3,93+0,08 |
Фибриноген, г/л. |
2,98+0,2 |
3,0+0,13 |
Д-Димер, нг/мл. |
240,13+21,63 |
233,3+22,57 |
*-достоверно Р<0,01; **-P<0,001; ***-P<0,002; ****-P<0,05 по сравнению с контрольной группой
В ходе оценки показателей гемостазиограммы у обследуемых пациенток выявлен ряд отличий, прежде всего в тромбоцитарном звене. Показатели приобрели значения, характерные для физиологической гестации. Необходимо отметить, что нормализация этих показателей происходила уже с первых дней применяемой терапии. Маркеры тромбофилии также приобретали нормальные показатели соответственно.
Таким образом, проведенная терапия способствовала востановлению гемостаза. Проведенные исследования подтверждают безопасность применения. Понижение уровня д-Димер и РФМК являются отражением системы гемостаза, так как данные показатели тромбофилиях понижаются даже при физиологической беременности и являются маркерами данных процессов.
ВЫВОДЫ:
Если учитывать, что адаптационной реакцией для системы гемостаза, вовремя физиологически протекающей беременности является нарушение коагуляционного потенциала, то нарушение гестационной адаптации тромбофилического характера наблюдаемое при даже физиологической беременности зачастую говорит о целесообразности изучения свертывающей системы и разработки эффективной терапии и наблюдения женщин с ранних сроков гестационного периода.
Литература:
- Бабич С. М., Нигматшаева Х. Н., Алейник В. А., Ходжиматов Г. М., Ибрагимова С. Р., Маниёзова Г. М. // Иммунные свойства спермы и цервикальной слизи у супругов с нарушениями фертильности // «Молодой учёный» № 34 (220), 2018. 14 с.
- Нигматшаева Х. Н., Ибрагимова С. Р., Алейник В. А., Бабич С. М., Маниёзова Г. М. // Аутоантитела и метилирование ДНК у женщин с невынашиванием беременности // «Молодой учёный» № 34 (220), 2018. 21 с.
- Жураева М. А., Алейник В. А., Бабич С. М., Маниёзова Г. М. // Влияние подострого отравления четыреххлористым углеродом на изменение пищеварительных гидролаз желудка и поджелудочной железы // «Молодой учёный» № 34 (220), 2018. 17 с.
- Сидельникова В. М. Невынашивание беременности. М.: Медицина, 2006. 75 с.
- Balasch J., Carnwna F., Lopez-Soto A. et al. // Hum. Reprod. 2003. Vol. 8. N12. P. 2234–2239.
- Linnikov V. I. Diagnostics, principles of treatment and prevention of thrombophilic conditions associated with primary antyphospholipid syndrome in pregnancy, childbirth and postpartum women dissertation for the degree of MD. — Moscow, 2005. — P. 33–35.
- Makatsaria AD Antiphospholipid syndrome — immune thrombophilia in obstetrics and gynecology // A. D. Makatsaria, VO Bicadze, SM Baymuratova. — Moscow: Triada-X, 2007. — P. 1112.
- Linnikov V. I., Immunotherapy in complex treatment of antyphospholipid syndrome//Reprodact endocrin. — 2013 — Apr. — Vol. — 10, № 2. — P. 23–26.
- Brenner B. // Thromb. and Haemost. — 2009. — Vol. 82, № 2. — P. 634–641.
- Dahlback B. // Semin. Thromb. Haemost. — 2009. — Vol. 25, № 2. — P. 117–118.
- D’Angelo A., Copolla A., Modonna P. et al. // Thromb. and Haemost. — 2000. — № 83. — P. 563–570.
- Frenkel E. P., Bick R. L. // Semin. Thromb. Haemost. — 2009. — Vol. 25, № 4. — P. 91–94.