В настоящее время в результате повсеместного широкомасштабного распространения ВИЧ-инфекция/СПИД является глобальной медицинской, социальной, психологической и юридической проблемой [20,35,36,48].
Трагедией последних лет стало возрастание числа ВИЧ- инфицированных беременных женщин, частота их выявления увеличилась за это время в 600 раз (с 0,2 на 100 тыс. обследованных в 1995 г. до 119,4 на 100 тыс. обследованных в 2007 г.), а в некоторых регионах и выше.
Самые высокие темпы развития эпидемии ВИЧ-инфекции отмечаются в Восточной Европе и Центральной Азии [34,36,48]. Из общего числа людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, у 79 % впервые ВИЧ-инфекция была выявлена в возрасте 15–30 лет [17,39,40].
Ситуацию с ВИЧ-инфекцией в мире можно охарактеризовать как пандемическую и поставить в один ряд с мировыми войнами, как по числу унесенных жизней, так и по ущербу, который она наносит обществу [12].
ВИЧ-инфекция — это важнейшая политическая проблема [33,34], которая приводит к нарушению рынков труда, разрушает цикл производства и потребления, подрывает производственный и социальный сектор и в конечном итоге уменьшает национальное богатство. По мере роста распространенности ВИЧ усугубляется бедность, продовольственный кризис. Появление поколения, опустошенного СПИДом, это не просто человеческая трагедия — это основная угроза для безопасности общества [6,43,45].
Для того, чтобы меры, предпринимаемые в ответ на эпидемию, были эффективными, первостепенное значение имеет обеспечение защиты молодежи и женщин»- сказал, выступая перед лидерами стран мира, исполнительный директор ЮНЭЙДС д-р Питер Пиот [8].
По данным Объединенной программы ООН по СПИДу (UNAIDS), на момент исследования число ВИЧ-инфицированных в мире превышало 42 млн человек, почти половину из них составляют женщины детородного возраста и около 3 млн — дети. Всего за 20 лет СПИД унес жизни 25 млн человек, из них более трети составили женщины, каждый пятый умерший от этой болезни — ребенок. Только в 2001 г. от СПИДа умерли более 3 млн человек и зарегистрировано 5 млн случаев новых заражений (данные UNAIDS, 2002).
В некоторых исследованиях зарубежных авторов на гетеросексуальный путь передачи ВИЧ-инфекции указывают более 70 % инфицированных, а 90 % инфицированных детей заразились в результате передачи от ВИЧ-инфицированной матери [28,51,57,59].
По данным UNAIDS, из 45 млн. человек инфицированных вирусом иммунодефицита человека, 1,7 млн. составляют дети в возрасте до 15 лет.
Прогностические данные экспертов ВОЗ на 2005–2008 гг. были таковы, что 80 000–100 000 детей будут рождены матерями, которые умрут от СПИДа, а ВИЧ-инфицированных среди рожденных ими детей будет 32 000–38 000, которые все цело были подтверждены временем. По прогнозам ЮНЭЙДС, если скоординированные и эффективные меры не будут предприняты уже сейчас, то к 2020 году в 45 наиболее пострадавших странах мира могут преждевременно умереть еще 68 миллионов человек [55].
По прогнозу демографов [7] роль ВИЧ-инфекции в структуре общей смертности населения к 2015 году возросла от 1 % до 12 % в зависимости от сценария развития эпидемии.
На сегодняшний день нет единого мнения о взаимовлиянии ВИЧ-инфекции и беременности. Приблизительно у половины женщин в бессимптомной стадии ВИЧ-инфекция без лечения через 2–3 года после родов прогрессирует, что, вероятно, связано с развитием физиологической системной иммуносупрессии во время беременности [16,47,58]. Другие авторы связывают возможность прогрессирования ВИЧ-инфекции со стадией заболевания и иммунным статусом до и во время беременности, отмечая возможность прогрессирования ВИЧ-инфекции после родов на фоне продвинутых стадий заболевания [19]. По данным Ф. Мартина (2006) и D. Burns (1998) серьезного влияния беременности на ВИЧ-инфекцию не было обнаружено [25,50].
Как показывает анализ литературы посвященной данной патологии, наименьше изученным вопросом является изучение сочетанного течения ВИЧ-инфекции среди популяции беременных и в особенности при тех случаях когда у данной категории больных имеет место полиорганная недостаточность или же соматический статус усугубляется течением 2-х, а то и более неинфекционных заболеваний (полипатий).
На сегодняшний день эпидемиологическое изучение полипатий у различных популяций является весьма актуальным и тоже время недостаточно освещенным в литературе разделом современной медицинской науки (Беленков Н. Н., 2006; Блужас Й., 2006). Известные публикации посвященной данной патологии рассматриваются отдельные стороны сочетанных соматических заболеваний и в основном — у взрослого населения (Воробьев И. А., 2006; Мамутов Р. Ш., 2006). Очень мало публикаций посвященных изучению эпидемиологии и профилактики факторов риска полипатий среди популяции беременных.
По данным литературы, течение беременности, родов, послеродового периода у ВИЧ-позитивных женщин осложняется из-за наличия широкого спектра отягощающих факторов, которые связаны с ВИЧ-инфекцией заболевания передаваемые половым путем, низкий материальный уровень, наркотики, алкоголь, плохое питание, а также патологическими процессами, которыми осложняется ВИЧ-инфекция (рост онкологических заболеваний, вирусные, протозойные, грибковые, бактериальные инфекции, сопутствующая соматическая патология) [5,37,55,56].
У ВИЧ-инфицированных женщин часто обнаруживаются вирусы цитомегалии, герпеса, гепатита В, С, D, аденовирусы, микобактерии туберкулеза которые дополнительно угнетают иммунную систему. Иммунные нарушения у больных с вирусными гепатитами проявляются выраженным снижением функциональной активности мононуклеарных фагоцитов, системы комплемента [11,29,37,54].
Проблема ВИЧ-инфекции у беременных актуальна и в том плане, что необходимо сохранить здоровье не только матери, но и плода, новорожденного и предупредить патологию периода детства и дальнейшей жизни ребенка. [2,30,31,32,44,54].
Вертикальная передача ВИЧ означает передачу инфекции от ВИЧ-позитивной женщины ее ребенку во время беременности, родов или при грудном вскармливании. Установлено, что при отсутствии профилактических мероприятий риск передачи ВИЧ от матери к ребенку соответствует 15–25 % в развитых странах, и 25–45 % — в развивающихся странах. Профилактика вертикального пути передачи ВИЧ-инфекции — это комплекс мер для профилактики передачи ВИЧ от инфицированной женщины плоду или ребенку во время беременности, родов или при грудном вскармливании. Как свидетельствует зарубежный опыт, при правильном соблюдении всех указанных мероприятий риск передачи ВИЧ от матери к ребенку составляет не более 1–2 % [49,52,53].
На сегодняшний день имеются данные о том, что большинство осложнений во время беременности (невынашивание, многоводие), в родах (несвоевременное излитие околоплодных вод, аномалии прикрепления плаценты) у ВИЧ-инфицированных женщин, а также патологии новорожденных (недоношенность, асфиксия, гипотрофия плода) могут быть обусловлены непосредственным влиянием различных по своей природе ассоциированных инфекций [18,21,23].
В литературе имеются противоречивые данные о влиянии беременности на течение ВИЧ-инфекции. В результате этого оппортунистические заболевания развиваются на фоне беременности с большей частотой, чем у небеременных ВИЧ-инфицированных женщин, отмечается более частая госпитализация по поводу бактериальной пневмонии, более быстрые темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции. Несмотря на наличие работ, специально посвящённых проблеме ВИЧ-инфекции у беременных, по-прежнему многие вопросы остаются нерешёнными, требующими изучения [13,22].
Проблема внутриутробных инфекций (ВУИ) является одной из ведущих в акушерской практике в связи с высоким уровнем инфицирования беременных, опасностью нарушения развития плода и рождения больного ребенка [41,42]. К группе риска по инфекционной патологии у матери, плода, новорожденного относится около 25 % беременных, поступающих в акушерские стационары и перинатальные центры [46]. Согласно результатам исследований российских ученых, частота ВУИ среди детей, рожденных живыми, колеблется от 27,4–36,6 % до 65 % (в группе высокого инфекционного риска) и в структуре перинатальной смертности доля инфекции составляет 65,6 % [10,24]. В современных условиях происходит смена этиологически значимых инфекций перинатальной патологии, ведущая роль среди которых принадлежит цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции), инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса (ВПГ-инфекции), хламидиозу, уреамикоплазмозу [4].
Многочисленные исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных женщин в структуре ассоциированных инфекций с высокой частотой выявляется инфицирование вирусами герпетической группы (вирус Эпштейна-Барр, простой герпес, цитомегаловирус, герпес-зостер), а также вирусами гепатитов В и С [14,15].
В настоящее время отмечается значительный рост заболеваемости населения вирусными инфекциями, в том числе и женщин в период беременности [1,3,9,38]. При этом острые (первичные) вирусные инфекции могут приводить как к потере беременности, так и к рождению детей с различными нарушениями в развитии. Хронические (латентные) инфекции, которые часто прогрессируют на фоне гестационной иммуносупрессии, редко приводят к порокам развития плода, однако частота патологии беременности (синдром потери плода, фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода) коррелирует с таковой при острых вирусных заболеваниях [9].
Большая часть заболеваний беременных, приводящая к внутриутробному инфицированию плода, протекает в латентной форме, не имея характерных клинических проявлений, что значительно затрудняет диагностику данной патологии в антенатальном периоде [4,26,27]. Результатом этого является высокое число случаев невынашивания, рождение детей с проявлениями внутриутробных инфекций, сохранение высокой младенческой смертности.
На основание публикаций в периодической печати, становится очевидным, что в настоящее время все больше изучение данной проблемы направленно на проблемы распространенности и пути передачи ВИЧ-инфекции в том числе и у беременных.
Вышеизложенное, требует новых подходов к вопросу противодействия распространению ВИЧ. В свете этого понятие «противодействие распространению ВИЧ-инфекции» является по содержанию более широким понятием чем — «профилактика ВИЧ-инфекции» и вбирает в себя такие аспекты как профилактика, диагностика и лечение заболевания.
В связи с этим ведется поиск ведущих факторов риска, дающих возможность профилактики патологического процесса на уровне популяции — популяции беременных.
Таким образом, существует необходимость изучения распространенности ВИЧ-инфицированной популяции беременных, а так же совершенствования профилактики данной болезни в этой сфере, поэтому актуальность данного вопроса не вызывает сомнения, так как эпидемиологическое выявление факторов риска неинфекционных заболеваний в сочетании с традиционными у популяции ВИЧ-инфицированных беременных способствуют решению приоритетных задач современной науки, то есть способствуют разработки цельных программ и алгоритмов раннего прогнозирования соматического статуса у беременных на фоне СПИДа.
Учитывая этот факт, важную роль приобретают результаты лабораторных методов диагностики.
Приведенная статистика объясняет все возрастающее внимание акушеров-гинекологов к ВИЧ-инфекции. Несмотря на то, что данной проблемой занимаются повсеместно вот уже более 40 лет, в тоже время спорными остаются проблемы, связанные с развитием акушерской и перинатальной патологии у ВИЧ-позитивных беременных. Нет определенного мнения о методах родоразрешения, перинатальном заражении плода, а также достаточности проведения профилактических мероприятий, направленных на снижение уровня передачи вируса от матери к ребенку.
Следовательно, популяционные данные, направленные вопросам разработки новых технологий профилактики у беременных на фоне СПИДа, в настоящее время представляют исключительно прямой интерес для практического здравоохранения.
Литература:
1. Адаскевич В. П. Заболевания, передаваемые половым путем / B. П. Адаскевич.- Витебск, 1997. — 308 с.
2. Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: материалы конгресса педиатров-инфекционистов. Москва, 4–6 декабря, 2002 г. — 245 с.
3. Биглхол Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьёльстрём. — Женева: ВОЗ, 1994. 259 с.
4. Борисенко К. К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем / К. К. Борисенко // Ассоциация САНАМ. — М., 1998. С. 111–115.
5. Бурлев В. А. Патогенетические аспекты хронической плацентарной недостаточности / В. А. Бурлев, З. С. Зайдиева, В. Л. Тютюнник // Материалы V Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 6–10 октября, 2003 — С. 38–39.
6. Волков В. Г., Гранатович H. H., Сенаторова Л. В. Анализ течения беременности и родов у ВИЧ-инфицированных женщин. / Материалы 5-го Российского научного форума охрана здоровья матери и ребенка 2003 М., «Авиаиздат», 2003.-С. 51.
7. Денисов Б. П. Прогноз возможных демографических последствий эпидемии ВИЧ/СПИДа в РФ/ Б. П. Денисов, В. И. Сакевич // Проблемы прогнозирования. -2005. -№ 3. С. 149–159.
8. Деткова Н. В. Химиопрофилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку. автореф. дисс. на соискание ученой степени к. м.н. -М.: ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ. 2003. — 98с.
9. Долгих Т. И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов) / Т. И. Долгих. Омск, 2005. — 40 с.
10. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией / Л. B. Антонова и др. // Вестн. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996. — № 2. -С. 80–83.
11. Козлов В. К. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможности иммунотерапии цитокинами / Пособие для врачей. В. К. Козлов, Н. М. Калинина, В. Н. Егорова. // СПб.: изд. СПбГУ, 2001. — 27 с.
12. Кулаков В. И. Организация медико-социальной помощи ВИЧ-инфицированным беременным женщинам и рожденным ими детьми (методическое письмо) / Кулаков В. И., Баранов И. И., Савельева И. С. — Минздравсоцразвития РФ. 28.08.2006.
13. Кузьмин В. Н. Диагностика, лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции у беременных / В. Н. Кузьмин // Лечащий врач. — 2002: — № 11. С. 15–16.
14. Кузьмин В. Н., Музыкантова B. C., Штыкунова Е. В. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии // Под ред. академика РАМН, проф. В. Н. Серова.- М., 2002–39с.
15. Кузьмин В. Н. Акушерская тактика у беременных с герпетической инфекцией // Пособие для врачей акушеров-гинекологов, неонатологов и студентов,- М:,2003.-31с.
16. Лечение ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых: карманный справочник / Под. ред. Д. Бартлегга; пер. с англ. М.: КУДИЦ-ПРЕСС, 2007. — 112 с.,
17. Лобзин Ю. В. Вич-инфекция: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов. СПб.: Фолиант, 2003. — 444 с.
18. Мамедова С. Р. Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с ВИЧ-инфекцией: дис. канд. мед. наук / С. Р. Мамедова. СПб., 2003. — 141с.
19. Макинтайр Дж. ВИЧ при беременности: обзор / Дж. Макинтайр, П. Броклхерст; пер. с англ. Женева: ВОЗ, ЮНЕЙДС, 1999–68 с.
20. Мартин Ф. ВИЧ-инфицированные женщины могут надеяться на отсутствие прогрессирования заболевания во время беременности. Трехлетнее наблюдение / Ф. Мартин и др. // Журнал СПИД (ТАГОЗ). 2008. -Т. 2, В. 1. — С. 45–54.
21. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Научно-практический центр МЗ России по профилактике и лечению ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей, Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ), 2004.
22. Мирошник О. А. Российский рынок антигерпетических препаратов. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы: сб. науч. трудов / О. А. Мирошник, Э. Ф. Зайкова. Омск:Изд-во ОмГМА, 2002. — С. 21–32.
23. Митин Ю. А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции // Автореф. диссертация доктора медицинских наук. СПб.1997.- 39 с.
24. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / О. И. Линева и др. // Акушерство и гинекология. 2004. — № 3. — С. 23–26.
25. Онищенко Г. Г. Эпидемиологическая ситуация, основные приоритеты и задачи по противодействию эпидемии ВИЧ/СПИДа в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко // Здравоохранение Российской Федерации. 2005. — № 2. — С.11–18.
26. Орджоникидзе Н. В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременности / Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2002. — № 5. — С. 60–62.
27. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании / В. Б. Цхай и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2002.- № 6.- С. 14–17.
28. Папуашвили М. Н. Подходы к терапии ВИЧ-инфекции / М. Н. Папуашвили; ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 2001. Т. 5, № 2. — С. 92–96.
29. Патрушева Н. Б. Формирование иммунологической реактивности и физическое развитие у детей от матерей с ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н. Б. Патрушева; Уральская ГМА — Екатеринбург, 2003. 25 с.
30. Передача ВИЧ от матери к ребенку и ее профилактика / Alexandra М. Levine, M. D. Пер. с англ. СПб: Канадско-Российский проект борьбы со СПИДом, 2000.-47 с.
31. Покровский В. В. Передача ВИЧ при грудном вскармливании / В. В. Покровский, K.JI. Сервецкий // Журн. микробиол. 1988. — № 12. — С. 59 -62.
32. Покровский В. В. Эпидемия ВИЧ-инфекции в России социальная и экономическая проблема / В. В. Покровский; Российский научно-методический центр эпидемиологии и профилактики СПИДа // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. — № 3. — С. 4–10.
33. Покровский В. В., Ермак Т. Н., Беляева В. В., Юрин О. Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. — М.: Медицина, 2000. — 489с.
34. Покровский В. В. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции / В. В. Покровский. М., 2001. — 75 с.,
35. Разоренов Г. И. Функциональное моделирование как инструмент автоматизации медицинских исследований /Г. И. Разоренов // Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: тез. науч. докл. Российской научно-практ. конф. СПб., ГНЦП, 1997. — С. 15–16.
36. Рахманова А. Г., Воронин Е. Е., Фомин Ю. А. // ВИЧ-инфекция у детей.- СПб. -2003.-С.- 14–15.
37. Савельева Г. М. Значение исследования объемного кровотока в межворсинчатом пространстве плаценты у беременных группы риска / Г. М. Савельева, В. М. Фролов, П. А. Клименко // Вопр. охр. Мат. 1981. № 3. -С.42–46.
38. Савичева A. M. Микробиологические исследования в диагностике репродуктивно значимых инфекций / A. M. Савичева, М. А. Башмакова // Журн. акушерства и женских болезней. 2004, вып 1. — С. 16–21.
39. Саркисян А. Г. Приоритетный национальный проект «Здоровье» важный шаг к реформе здравоохранения / А. Г. Саркисян, А. Л. Пиддэ, Е. Б. Злодеева // Здравоохранение. — 2005. — № 2. — С. 15–28.
40. Селимова Л. М. Влияние препарата, содержащего героин, на инфекционность вируса иммунодефицита человека 1 типа in vitro / Л. М. Селимова, Т. А. Ханина, Л. Ю. Казенкова // Вопросы вирусологии. 2002. -№ 56.-С. 16–21.
41. Сидорова И. С. Влияние иммунокоррегирующей терапии на течение генитальной герпетической инфекции в III триместре беременности / И. С. Сидорова, С. С. Афанасьев, JI. C. Микаелян // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2003.-№ 2.-С. 7–10.
42. Сидорова И. С. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, С. М. Воеводин // Акушерство и гинекология. 2004. — № 2. — С. 40–44.
43. СПИД-статистика // СПИД, секс, здоровье. — 2003, -№ 4. — С. 30–31.
44. Стрижаков А. Н. Дифференциальные подходы к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / А. Н. Стрижаков, М. З. Мусаев, Н. Л. Меликова, В.А Мельников // Акушерство и гинекология. 2000. — № 3. — С. 14–17.
45. Сулоева С. В. Женщина и ВИЧ. Иммунологические аспекты беременности,-М.2000. -225с.
46. Тютюнник В.JI. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного / В. Л. Тютюнник // Вестн. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 2001. -№ 1.-С. 20–25.
47. Barroso P. Effect of antiretroviral therapy on HIV shedding in semen / P. Barroso, M. Schechter, P. Gupta et al // Ann. Intern. Med. 2000. — Vol. 133. — P. 280–284.
48. Bessinger R. Pregnancy is not associated with the progression of HIV disease in women attending an HIV outpatien program / R. Bessinger, R. Clark, P. Kissinger et all. // Americal Journal of Epidemiology. 1998. — Vol 147, № 5. — P. 434–440.
49. Cooper, ER, Charurat, M, Mofenson, L, et al. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 29:484.
50. Davis, S. F., Rosen, D.H., Steinberg, S., Wortley P. M. Trends in HIV prevalence among childbearing women in the United States, 1989–1994. J. AIDS Hum. Retrovirol. 19: 2 (1998), 158–64.
51. Elevations of MSAFP in HIV (+) pregnancies are not correlated with maternal liver disease: support for transplacental origin of AFP / C. M Salafia, B. Espinosa, W. Castillo, S. Gross, M. Crane // J. Soc. Gynecol. Investig. 2003. — Vol. 10, № 2.-P. 825.
52. Hader, SL, Smith, DK, Moore, JS, Holmberg, SD. HIV infection in women in the United States: status at the Millennium. JAMA 2001; 85:1186.
53. Hengel RL et al. Neutralizing antibody and perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1. New York City, 2010. — 45 p.
54. Lepage P. Perinatal transmission of HIV-1: lack of impact of maternal HIV infection on characteristics of live births and neonatal mortality in Kigali, Rwanda / P. Lepage et al. // AIDS. 1990. — Vol. 5. — P. 295–300.
55. Scaravelli G. The management of pregnancy and delivery in HIV-infected women in Europe / G. Scaravelli, C. Thorne, M. L. Newell // Eur. J. Obstet. Gynecol. 1995.-Vol. 62.-P. 7–13.
56. Smith J. R. Reducing the risk of infection for obstetricians / J. R. Smith, V. S. Kitchen//Br. J. Obstet. Gynecol. 1991. -Vol. 98.-P. 124–126.
57. St Louis M. E. Risk for perinatal HIV-1 transmission according to maternal immunologic, virologic and placental factors / M. E. St Louis et al. // JAMA. — 1993. -Vol. 169.-P. 2853–2859.
58. Tandler-Schneider A., Sonnenberg-Schwan U., Gingelmaler A. et al. Diagnostics and treatment of HIV-affected couples who wish to have children. Eur J Med Res 2008, 13, P.5546–5551.
59. Zurlo J. J. Other Bacterial Infections / J. J. Zurlo, H. C. Lane // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York. 1997. — Vol. 746.-P. 259–267.