Описторхоз — фактор риска развития стадий канцерогенеза



Актуальность. В 2010 году около 2 миллионов новых случаев рака (16 %) во всем мире были связаны с возбудителями других заболеваний [15]. Если бы эти заболевания можно было предотвратить или лечить, то, по оценкам, в менее развитых регионах мира было бы на 23 % меньше раковых заболеваний и на 7 % меньше онкологических заболеваний в более развитых регионах.

Представители семейства Оpisthorchiidae Opisthorchis viverrini и O. felineus давно признаны причиной серьёзных проблем со здоровьем человека: по всему миру около 40 млн. заражённых и более 600 млн. находятся в риске заражения [16]. Заболевания, вызванные O. viverrini и O. felineus являются серьезной проблемой общественного здравоохранения в таких странах как Таиланд, Лаос, Камбоджа, Вьетнам, где более 10 миллионов человек инвазированы в результате потребления рыбы, содержащей метацеркарии — возбудителей описторхоза [13]. Opisthorchis viverrini — эндемичный гельминтоз для территории долины реки Меконг. При этом возможен завоз возбудителя на территорию России при развивающейся торговле и туристических поездок.

Цель исследования— провести анализ на возможность возбудителей описторхоза как факторов риска для развития стадий канцерогенеза.

Материалы иметоды.: анализ обзора литературы и научных статей российских и зарубежных учёных за последние 10 лет.

Результаты иих обсуждение. Описторхоз — биогельминтоз, поражающий преимущественно гепатобилиарную систему и поджелудочную железу, отличающийся длительным течением, протекающий с частыми обострениями, способствующий возникновению первичного рака печени и поджелудочной железы. Возбудителями описторхоза являются: O. felineus, который приурочен к речным системам, занимающим пространство от бассейна реки Ангары до западной оконечности Европы; его подвид Opisthorchis felineus arvicola, распространенный в бассейне реки Шидерты в Казахстане; О. viverrini, охватывающий страны Южной и Юго-Восточной Азии (в Таиланде данным гельминтом поражено 80 % населения). Обь-Иртышский бассейн считается крупным, напряжённым и неблагоприятным очагом описторхоза. Около 600 случаев на 100 тыс. населения в Ханты-Мансийском автономном округе, 200 случаев на 100 тысяч населения в Тюменской области [5]. Инвазирование населения в Западной Сибири Opisthorchis felineus достигает 51,82 %, в отдельных районах свыше 95 % (). В Кемеровской области описторхоз занимает третье место по распространённости заболеваний гельминтозами среди населения со среднегодовой заболеваемостью 2138 человек (12 %) [1, 4, 8–10]. Причина такого распространения заключается в наличии чрезвычайно развитой речной поймы, обеспечивающей условия для циркуляции возбудителя болезни.

Течение описторхоза может быть острым и хроническим, при любой форме развиваются серьёзные осложнения: цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома, другие заболевания [10]. В настоящее время точно установлено, что хроническое воспаление, вызванное присутствием описторха, играет большую роль в развитии событий, приводящих к холангиокарциноме. В Российской Федерации в 2014 году холангиокарцинома зарегистрирована у более чем 3000 больных [3].

Первичный рак печени может быть представлен в двух вариантах — это гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома [12]. Чаще первый вариант связан с инфекцией гепатита В и С. Холангиокарцинома считается фатальной опухолью и распространена в эндемичных районах присутствия возбудителя описторхоза. Рак может развиваться через 30–40 лет после заражения, а смерть наступает через 3–6 месяцев после постановки диагноза [11, 17].

Находясь вблизи эпителия желчных протоков и продуцируя продукты своего метаболизма, являющиеся токсичными и иммуногенными для организма человека, описторхи вызывают гиперплазию эпителия желчного протока. А механическое повреждение во время процессов присасывания описторхов, отрыве эпителия и миграции паразита приводит к изъязвлению ткани. Яйца гельминтов проникая в ткани вызывают гранулематозное воспаление. Инфильтрация воспалительными клетками связана с присутствием антигенов гельминта. Гиперплазию и воспалительный процесс относят к предопухолевым состояниям. Немалую роль играют активные вещества, такие как NO, а также кислородные радикалы, такие как супероксид (O₂–), вырабатывающиеся в хронически воспаленных тканях в качестве иммунного ответа. NO увеличивает возможность канцерогенеза через ингибирование репарации ДНК [18]. Продукты окисления липидов могут реагировать с основаниями ДНК с образованием аддуктов. Эти поражения могут инициировать канцерогенез посредством специфических замен пар оснований. Факторы риска, связанные с образом жизни (алкоголь, курение), могут взаимодействовать с эффектами инвазии и усиливать потенциальные канцерогенные эффекты.

В 2009 году O. viverrini признан Международным агентством по исследованию рака как биологический канцероген 1-й группы в 2009 [17]. Канцерогенная роль O. felineus еще недостаточно изучена [19]. Однако жизненные циклы, морфология, локализация в организме человека O. viverrini и O. felineus схожи.

Празиквантел (Билтрицид) считается эффективным препаратом при химиотерапии описторхоза [14]. Микроморфологические и гистохимические исследования подтверждают действие празиквантела на организм описторхов и их яйцепродукцию [2, 7].

Выводы. Описторхоз — серьёзная проблема здравоохранения, т. к. описторхи кроме основного заболевания — гельминтоза, паразитируя в гепатобилиарном тракте, продуцируя токсичные и иммуногенные продукты жизнедеятельности, нарушая метаболизм клеток, способствуют развитию канцерогенеза, являясь факторами развития его стадий.

Литература:

1. Бибик, О. И. Гельминтозы встречаются гораздо чаще чем принято об этом думать / О. И. Бибик, Д. В. Кирсанова, В. И. Барсукова // Организм и среда жизни: Материалы 2 межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 205 со дня рождения К. Ф. Рулье, Кемерово, 15 февраля 2019.— С. 9–17
2. Бибик, О. И. Сравнительные микроморфологические исследования органов и тканей Opisthorchis felineus после действия мебендазола и празиквантела в эксперименте / О. И. Бибик, Л. В. Начева, Ю. А. Нестерок // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Сборник научных статей по материалам международной научной конференции. — М., 2016. — Вып. 17. — С. 108–114
3. Каприна, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. — М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, — 2016. — 250 с.
4. Кирсанова, Д. В. Оценка эпидемиологической ситуации по гельминтозам / Д. В. Кирсанова // Проблемы медицины и биологии: Материалы Межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием. — Кемерово, 2018. — С. 181–182
5. Летюшев, А. Н. Критерии оценки активности эпидемического процесса описторхоза в крупном промышленном центре Западной Сибири и оптимизация системы эпидемиологического надзора: дис. … д-ра мед. наук / А. Н. Летюшев. — Тюмень, 2017. — С. 13.
6. Начева, Л. В. Гельминтозы населения Кузбасса / Л. В. Начева, О. И. Бибик, Т. Е. Старченкова, М. В. Додонов // Медицина в Кузбассе. — Кемерово, 2007. — № 1. — С. 22–29
7. Начева, Л. В. Антигельминтики, эффективность их действия на органы и ткани Opisthorchis felineus (гистологические и гистохимические исследования) / Л. В. Начева, О. И. Бибик, В. М. Гребенщиков — Кемерово, 2000. — 93 с.
8. Начева, Л. В. Описторхоз в Кемеровской области / Л. В. Начева, Т. Е. Старченкова, О. И. Бибик, М. В. Додонов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2007. — № 1. — С. 25–28
9. Нестерок, Ю. А. Оценка эпидемиологической ситуации по описторхозу Кемеровской области / Ю. А. Нестерок, М. С. Боборыкин // Проблемы фундаментальной медицины и биологии: Материалы Международной научно-практической конференции молодых учёных и студентов. — Кемерово: КемГМУ, 2018. — С. 118–121
10. Плотникова, Е. Ю. Описторхоз: осложнения и проблемы лечения / Е. Ю. Плотникова, Е. Н. Баранова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — Из-во: ООО «Гастро», 2018. — С. 14–18
11. Andrews, R. H. Opisthorchis viverrini: an underestimated parasite in world health / R. H. Andrews, P. Sithithaworn, T. N. Petney // Trends Parasitol. — 2008. — 24(11):497–501
12. Honjo, S. Genetic and environmental determinants of risk for cholangiocarcinoma via Opisthorchis viverrini in a densely infested area in Nakhon Phanom, northeast Thailand / S. Honjo, P. Srivatanakul, H. Sriplung et al. // Int. J. Cancer. — 2010. — 117:854–860
13. Laha, T. Asparaginyl endopeptidase from the carcinogenic liver fluke, Opisthorchis viverrini, and its potential for serodiagnosis / T. Laha, J. Sripa, B. Sripa et al. // Int. J. Infect. Dis. — 2009. — 12:49–59
14. Marcos, L.A. Update on hepatobiliary flukes: fascioliasis, opisthorchiasis and clonorchiasis / L.A. Marcos, A. Terashima, E. Gotuzzo // Curr. Opin. Infect. Dis. — 2008. — 21(5):523–30
15. Oh J.K. Infection and cancer: global distribution and burden of diseases / J.K. Oh , E. Weiderpass // Elsevier Inc. — 2014.
16. Saijuntha, W. Evidence of a species complex within the food-borne trematode Opisthorchis viverrini and possible co-evolution with their first intermediate hosts / W. Saijuntha, P. Sithithaworn, S. Wongkham et al. // Int. J. Parasitol. — 2009. — 37:695–703
17. Sripa, B. Cholangiocarcinoma: lessons from Thailand / B. Sripa, C. Pairojkul // Curr. Opin. Gastroenterol. — 2009. — 24:349356
18. Thomas, Hughes Opisthorchiasis and cholangiocarcinoma in Southeast Asia: an unresolved problem / Hughes Thomas, O’Connor Thomas, Techasen Anchalee // International Journal of General Medicine. — 2017. — 10:227–237
19. Watanapa, P. Liver fluke-associated cholangiocarcinoma / P. Watanapa, W. B. Watanapa // Br. J. Surg. — 2009. — 962–970