Экспериментальная модель специфической гипосенсибилизируюшей иммунотерапии (СГИТ) аллергеном из производственной пыли

Аллергические заболевания по распространенности, тяжести клинического течения представляют серьезную медико-социальную проблему в планетарном масштабе. Особенно часто встречаются аллергические болезни в индустриально развитых странах [1]. Причину роста аллергии связывают с резким увеличением аллергенного материала в воздухе, почве, воде, пищевых продуктах. Придают большое значение экзогенным (изменение климатопогодных факторов, загрязнение атмосферного воздуха, курение, изменение качества воздуха в производственных, помещениях, жилищах и др.). Проблема профессиональной аллергии актуальна и для Узбекистана, где также отмечается тенденция роста частоты аллергических заболеваний и высока потребность практического здравоохранения в региональных диагностических и лечебных аллергенах [3,4]. Однако вопросы специфической диагностики и терапии профессиональной аллергии остаются открытыми. Для их успешного решения только клинических исследований недостаточно. Необходимы также и экспериментальные исследования, возможности которых гораздо шире. В настоящее время для лечения поллинозов, некоторых форм бронхиальной астмы и других аллергических болезней широко используют метод СГИТ [5]. Однако мало работ, посвященных применению этого способа лечения для лиц, страдющих прфессиональной аллергией. В связи с этим возникает необходимость в разработке экспериментальной модели СГИТ с примением производственных пылевых аллергенов.

Цель работы— разработать экспериментальную модель СГИТ с применением аллергена из производственной пыли хлопчатобумажного объединения.

Материалы иметоды исследования. Методы приготовления аллергена из производственной пыли Андижанского хлопчатобумажного объединения, воспроизведения сенсибилизации и анафилактических реакций у морских свинок описаны и опубликованы [6]. Для создания экспериментальной модели СГИТ использовали 45 половозрелых морских свинок обоего пола с массой тела 250–350 г.: опытных — 30, контрольных — 15. Всех морских свинок (опытных и контрольных) сенсибилизировали аллергеном из производственной пыли. На высоте развития сенсибилизации организма, то есть на 14–21 день от начала введения аллергена определили степень повышенной чувствительности организма методом аллергометрического титрования. Для проведения СГИТ опытных животных разделили на 3 серии по 10 особей. Первой серии — подкожно вводили аллерген, содержащий 10000 PNU/мл ежедневно начиная с максимального разведения (10–⁷) три раза: первый день — 0,2 мл, второй день — 0,6 мл, третий день — 1,0 мл. В последующие дни поступили точно также, но вводили другие разведения аллергена, то есть 10–^6–10–⁵ и т. д. до цельного (исходного). Длительность СГИТ — 24 дня. Второй и третьей серии опытным животным таким же образном и в тех же количествах вводили аллергены, содержащие, соответственно, 20000 и 30000 PNU/мл. Следовательно, опытные животные получили аллерген суммарно 200000 PNU (1-ая серия)? 40000 PNU (вторая серия) и 60000 PNU (третья серия). Всем контрольным животным вместо аллергена в том же режиме и в тех же объемах подкожно, вместо аллергена, вводили экстрагирующую жидкость. Эффективность СГИТ оценивали по содержанию гомоцитотропных антител (ГЦА) в сыворотке крови, тесту непрямой дегрануляции тучных клеток (ТНДТК) и степени тяжести анафилактического шока, то есть по анафилактическому индексу (АИ). Цифровые данные обработали методом вариационной статистики. Числовые различия считали достоверными при условии, когда t ≥ 2, а Р 0,05 [7].

Результаты иобсуждение. Анализ результатов исследований показал, что у всех морских свинок, получивших аллерген из производственной пыли, успешно развивалось сенсибилизация, что подтвердилось выявлением специфических ГЦА в сыворотке крови. Уровень ГЦА в сыворотке крови опытных животных находился в пределах 7,28,2 и не отличался от показателей контрольных — 8,6 (Р0,5). Аналогичная картина наблюдалась и в отношении показателей величины, обратной геометрическому титру антител. Иную картину наблюдали у животных, получивших СГИТ.

У животных, суммарно получивших 20000 PNU, показатели содержания ГЦА в сыворотке крови уменьшились с 7,20,3 до 5,00,3. Достоверно снизился и показатель ТНДТК с 28,02,6 % до 17,82,0 % (Р0,05). При внутривенном введении разрешающей дозы специфического аллергена из 10 опытных животных тяжелый анафилактический шок развился у 3, шок средней тяжести — у 3, шок легкой степени — и признаки шока отсутствовали — 3. Шок со смертельным исходом не отмечался. АИ=1,0. У животных, суммарно получивших 40000 и 60000 PNU, эффект СГИТ был гораздо лучше. Об этом свидетельствуют еще более низкие показатели титра ГЦА (4,30,3–3,90,3), ТНДТК (18,22,0–15,41,7 %) и АИ (0,8–0,2). СГИТ предотвратила развитие смертельного анафилактического шока у всех опытных животных. У всех контрольных животных развился анафилактический шок различной степени тяжести, в том числе смертельный — 10, тяжелый — у 4, средней тяжести — у2. АИ=3,6. Наши данные согласуются со сведениями литературы [7] и позволяют прийти к заключению, что при применении относительно больших доз аллергена по укороченной схеме эффективность СГИТ повышается.

Патогенез СГИТ является сложным, и многие его аспекты остаются нерешенными. По поводу механизма СГИТ существуют различные теории, взгляды и предположения. К наиболее общепризнанным теориям относятся: увеличение синтеза блокирующих антител, снижение синтеза IgE, переключение синтеза IgE на синтез IgG, снижение способности тучных и базофильных клеток высвобождать биологически активные вещества, усиление активности факторов неспецифической защиты организма и другие.

Выводы:

1. Аллергеном производственной пыли хлопчатобумажного комбината успешно можно воспроизводить экспериментальную модель специфической гипосенсибилизирующей иммунотерапии.
2. При применении относительно больших доз аллергена по укороченной схеме эффективность специфической терапии повышается.

Литература:

1. Лусс Л. В., Богова А. В., Ильина Н. И. — Новые индустриальные технологии и астма. //Науч. тр. Европейского когресса по астме. Москва, Россия, 9–12 сентября 2001. -№ 1. –С. 44–45.
2. Ильина Н. И., Хаитов Р. М. — Эпидемиология аллергии, астмы –в чем причина? //Науч. тр. Европейского когресса по астме. Москва, Россия, 9–12 сентября 2001. -№ 1. –С. 35–38.
3. Рахимова М. Р. Назаров А. А. и др. Клинические особенности аллергических заболеваний у жителей промышленных зон Узбекистана // 1-й конгресс пульмонологов Центральной Азии, Ташкент, 1994. –С. 56 (21).
4. Разработка новых диагностических аллергенов и внедрение их в практике здравоохранения Узбекистана / Гариб Ф. Ю., Хакбердыев М. М., Захваткина С. А., Мавлянова Н. В. // Материалы конференции аллергенов Узбекистана. 12–13 ноября 1998 г. Ташкент, 1998. –С. 13 (26).
5. Гущин И. С. — Аллергоспецифическая иммунотерапия // International Journal Immunorehabilitation, 1997. -№ 3. –С. 68–78.
6. Мадумарова М. М. — Аллергенная активность производственной пыли Андижанского хлопчатобумажного объединения на экспериментальных моделях анафилактических реакций у морских свинок разного возраста // Педиатрия, Ташкент, 1999. -№ 4. –С. 95–97.
7. Ворошилова М. К., Жевандрова В. И., Балаян М. С. — Методы лабораторной диагностики энтеровирусных инфекций. -М.: 1964.-152 с.
8. Гущин И. С., Курбачева О. М. — Аллергенсецифическая иммунотерапия // Науч. тр. Европейского кнресса по астме. Москва, Россия, 9–12 сентября 2001. -№ 1. –С. 69–76.