Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — заболевание, включающее в себя жировую дистрофию гепатоцитов (иногда с присоединением воспаления и повреждения клеток печени с возникновением неалкогольного стеатогепатита, к чему также может присоединиться фиброз печени, что приведет к циррозу), причем наличие этой дистрофии не связано с приемом алкоголя, стеатогенных лекарственных препаратов или наличием наследственной патологии. В настоящее время патогенез этой болезни связывают с метаболическим синдромом, причем печень при этом является не только органом-мишенью, но и дополнительным фактором усиления метаболический нарушений. Частота этого заболевания продолжает расти, и в 2015 году составила 37 % [1, 5].
Патогенез НАЖБП является мультифакторным процессом, в основе которого лежит инсулинорезистентность и изменения в концентрациях гормонов, регулирующих жировой обмен, что ведет к избыточному накоплению липидов (особенно триглицеридов) в печени. Резистентность к инсулину приводит к активации липолиза в жировой ткани, что увеличивает приток жирных кислот к печени, где они не успевают и не могут полностью окислиться (из-за повреждения митохондрий продуктами перекисного окисления жирных кислот), что ведет к жировой инфильтрации печени (из-за сниженного бета-окисления, увеличения синтеза липидов в печени denovo, нарушения секреции ЛПОНП), которая в сочетании с другими факторами (дефицит АТФ, оксидативный стресс, и т. д.) приводит к апоптозу гепатоцитов, развитию фиброза [1, 3].
НАЖБП является независимым фактором риска заболевания сердца и сосудов, причем у женщин этот риск повышается больше, чем у мужчин (7,32 и 3,56 соответственно). Особенно велика роль НАЖБП в развитии атеросклероза, т. к. при этом происходит развитие атерогенной дислипидемии, заключающееся в повышении уровня триглицеридов, увеличении количества ЛПНП-частиц и снижении ЛПВП, что в сочетании с повреждением интимы сосудов (в результате действия окисленных форм липидов, повышения СРБ, провоспалительных цитокинов, гипергликемии и других факторов), а также повышенной артериальной жесткостью ведет к развитию атеросклеротического процесса. Происходит увеличение толщины комплекса интима-медиа сосудов, что является показателем субклинического атеросклероза. Примечателен также тот факт, что при НАЖБП происходит уменьшение выделения холестерина из организма в виде желчных кислот из-за дефектов ферментов 7α-гидроксилазыи стерол-27-гидроксилазы, в результате чего ХС накапливается в печени, обусловливая прогрессирование стеатоза [1, 2, 3].
Взаимосвязь между артериальной гипертонией и НАЖБП заключается в том, что у больных с этой патологией чаще встречается повышение САД, особенно в дневные и ночные часы, нарушается суточный профиль АД, повышается пульсовое АД. В целом же у больных с неалкогольным поражением печени АГ встречается чаще, чем у лиц без нее (49,5 % и 38,5 % соответственно) [1,3].
Наличие неалкогольного НАЖБП приводит к утяжелению течения ХСН, обусловливая более высокий функциональный класс ХСН (что проявляется увеличением одышки, часты отеков, большим снижением толерантности к физической нагрузке). При этом у таких пациентов отмечается выраженное ремоделирование сердца. В частности, происходит увеличение толщины эпикардиального жира (9,7±0,2 мм), что связано прежде всего с инсулинорезистентностью. Помимо этого, увеличивается размеры камер сердца, толщина их стенок [1,2].
Исходя из особенностей патогенеза, лечение НАЖБП проводят с учетом коррекции образа жизни (увеличение физической активности, при которой увеличивается приток жирных кислот к мышцам, где они и утилизируются), диетотерапии (ограничение жиров пищи, поскольку при НАЖБП увеличен их приток к печени после еды, снижение доли простых углеводов, уменьшение продуктов, содержащих большое количество холестерина). Медикаментозная терапия зависит тяжести заболевания, наличия компонентов метаболического синдрома (назначают такие препараты, как орлистат, статины, потенциаторы действия инсулина, а также урсодезоксихолевую кислоту — УДХК). Особое внимание заслуживают препаратыУДХК, поскольку это соединение оказывает положительное влияние на процессы образования и выведения желчных кислот в кишечных, тем самым увеличивая выведение ХС из организма. Назначение УДХК совместно со статинами оказывает положительное влияние, снижая риск развития сердечено-сосудистых заболеваний, поскольку приводит к достижению целевых значений показателей липидов крови, уменьшает выраженность процессов стеатоза и фиброза в печени [1,2,4].
Таким образом, ведущую роль в развитии патологий ССС при НАЖБП принадлежит прогрессированию процессов атеросклероза на фоне дислипидемии. Кроме того, системные процессы, происходящие при этом жировой ткани, затрагивают и эпикардиальный жир, выражаясь в ухудшении течения ХСН. Другими значимыми нарушениями являются эндотелиальная дисфункция, инсулинорезистентность в условиях гипергликемии и/или гиперинсулинемии, воспаление. Согласно последним исследованиям, распространенность НАЖБП составляет 6–35 % в мире, причем в будущем эти цифры вырастут. Все эти факты заставляют искать эффективные способы лечения данной патологии, специальное место при этом должно отводиться препаратам, эффективно влияющих на липидный обмен (в частности, на обмен ХС) и снижающих прогрессирование стеатоза и фиброза печени [1].
Литература:
- Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2016. — № 4. — С. 424–429.
- Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания у женщин. Насколько велико влияние пола? // Сердце. — 2011. — № 10(4). — С. 224–228.
- Драпкина О. М., Яфарова А. А. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистый риск: состояние проблемы // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2017. — № 13(5). — С. 645–650.
- Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Дроздова Л. Ю., и др., рабочая группа исследования РАКУРС. Изучение влияния урсодезоксихолевой кислоты на эффективность и безопасность терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей (исследование РАКУРС) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2014. — № 10(2). — С. 147–152.
- Ройтберг Г. Е., Шархун О. О., Платонова О. Е., Ушакова Т. И. Связь неалкогольной жировой болезни печени c факторами риска развития атеросклероза // Вестник РГМУ 2008. — 2008. — № 6. — С. 8–10.
