За последние десятилетие в мире наметился неуклонный рост заболеваемости злокачественными опухолями яичников, который по данным долгосрочного прогнозирования, приближается к уровню заболеваемости раком шейки матки. По данным Л.В.Адамян и соавт., 1999, Е.П.Кузнецова, 2001, А.Г.Солопова, 2004, частота опухолей яичников за последние 10 лет увеличилась с 6-12% до 25% от всех опухолей половых органов.
До сих пор проблема диагностики и терапии доброкачественных опухолей и опухолевидных образований не может считаться решённой. Это основная причина поздней диагностики и неудовлетворительных результатов лечения злокачественных опухолей яичников. По данным исследователей (Краевская И.С., Нечаева И.Д.) процент малигнизированных опухолей яичников достаточно высок (51-88%. Они считают, что злокачественные новообразования яичников в 80% случаев развиваются на фоне доброкачественных опухолей.
Ряд других учёных (Селезнева Н.Д., Железнов Б.И.) установили у больных, госпитализированных с диагнозом “Доброкачественные опухоли”, устанавливался истинный характер новообразования. Таким образом, можно рассматривать эти поражения как осложнения доброкачественной опухоли яичников. По данным ВОЗа увеличение заболеваемости и смертности от рака яичников наблюдается во многих странах, и в частности в Сингапуре, Японии, Англии, Испании.
В последнее время в нашей стране повышается заболеваемость раком яичников. Рак яичников занимает второе место по частоте заболевания (12:100000). Это связано с отсутствием единого метода дифференциальной диагностики и недостаточным изучением факторов риска, влияющих на доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. Поэтому мы стремились определить факторы риска.
Цель: повысить выявляемость яичникового рака.
Задачи:
Определить сочетание наиболее значимых факторов риска для возникновения злокачественных опухолей яичников
Составить логистическую таблицу, уточняющая степень риска образования рака яичников
Материал и методы исследования
Настоящая работа выполнена за период с 2006 по 2009 годах в гинекологических отделах 1-ого роддома и Онкологического центра Монголии.
На каждую пациентку нами составлялась карта, включающая эндогенные и экзогенные факторы, такие как: возраст, наступление менархе, характер менструальной функции, особенности генеративной функции (количество родов, возраст первородящих, число абортов, наличие бесплодия, вредные привычки), методы контрацепции.
Мы определили OR и сделали логистическую регрессию злокачественной и доброкачественной опухоли для репродуктивных, семейных, социально-экономических факторов. OR и доверительные интервалы (95% CI) были вычислены, используя корреляцию. Хотя это не показывают в результатах, возраст при диагнозе всегда включался в модель.
Согласно поставленной цели и задачам, всего нами было обследовано 100 больных и 100 относительно здоровых женщин. С учётом окончательно установленного морфологического диагноза все пациентки были разделены на три группы.
Таблица 1
Распределение больных яичниковыми образованиями по гистологической структуре
Гистологическая структура |
||
Опухолевидные образования, n=20 |
Доброкачественная опухоль, n=51 |
Злокачественная опухоль, n=29 |
Эпителиальная киста n=6 (30.0%) |
Серозная цистаденома n=31 (60.8%) |
Папиллярная цистаденокарцинома n=14 (48.3%) |
Эндометроидная киста n=6 (30.0%) |
Муцинозная цистаденома n=9 (17.6%) |
Гранулёзоклеточная опухоль n=4 (13.8%) |
Дермоидная киста n=6 (30.0%) |
|
|
Фолликулярная киста n=2 (10.0%) |
|
|
|
Папиллярная цистаденома n=3 (5.9%) |
|
|
|
|
|
|
Умереннодифференцированная карцинома n=1 (3.4%) |
|
|
|
|
|
|
Согласно данным таблицы 1, эпителиальная, эндометроидная и дермоидная кисты существенно не отличились по частоте встречаемости (30.0% соответственно). Наиболее многочисленная группа представлена эпителиальными опухолями (80%) среди которых удельный вес серозных цистаденом составил 60.8%, муцинозных 17.6%, тератом 9.8%. Среди злокачественных опухолей папиллярная цистаденокарцинома составляла 48%, а гранулёзоклеточная цистаденокарцинома составляла 13.8%.
Изучение детородной функции (Таблица 2) показало, что не родивщие детей женщины показали самое высокое OR=1.6 [0.84;3.3]. Таким образом увеличение количество родов уменьшается частота развития рака яичников. Были маленькие риски, связанные с выкидышем (OR=1.2 [0.52; 2.75]) и с бесплодием (OR=1.5 [0.41; 5.4]). Аборт показал тоже высокое OR=3.35 [0.55; 4.79] по отношению с теми, у кого не было аборта. Наступление первых родов после 30 лет имел существенное влияние (OR=1.68 [0.71; 3.96]).
Были риски, влияющие на формирование рака яичников: позднее менархе (OR=1.3 [1.04; 3.64]), нерегулярный менструальный цикл (OR=0.94 [0.72; 1.23]). Не было никакой взяимосвязи с дисменорэей. (p> 0.05). Но гипер и гипоменорея показали самое высокое OR=5.9 [0.88; 8.19].
Противозачаточная внутриматочная спираль влияла на рост яичниковых раков (OR=1.5 [1.3; 4.4]), но использование гормона не было никаких рисков.
Таблица 2
Генеративная и менструальная функции
Функции |
Рак (n=29) |
Доброкачественная (n=71) |
OR |
(95%CI) |
|
Менархе |
Раннее |
10 |
56 |
3.0 |
(1.55;5.8)* |
|
Позднее |
19 |
15 |
|
|
Менструации |
Нерегулярные |
7 |
20 |
2.7 |
(1.28;5.73) |
|
Регулярные |
22 |
51 |
|
|
|
Гиперменоррея |
6 |
17 |
1.9 |
(0.88;8.19) |
|
Гипоменоррея |
2 |
5 |
|
|
|
Дисменоррея |
3 |
24 |
4.4 |
(1.21;16.1)* |
Роды |
Нет |
43 |
34 |
0.5 |
(0.2;1.22) |
|
Есть |
9 |
37 |
|
|
Аборты |
Есть |
20 |
30 |
2.0 |
(0.55;5.31)* |
|
Нет |
9 |
41 |
|
|
Выкидыши |
Есть |
5 |
15 |
1.9 |
(0.52;4.75)* |
|
Нет |
24 |
56 |
|
|
Кесарево/с |
Есть |
3 |
2 |
3.9 |
(0.63;25.2)* |
|
Нет |
26 |
69 |
|
|
Контрацептивы |
Гормоны |
4 |
6 |
0.6 |
(0.63;3.1) |
|
Не гормоны |
17 |
34 |
1.8 |
(0.23;5.4) |
|
ВМС |
8 |
31 |
1.5 |
(1.3;4.1)* |
*Корреляция является существенной на 0.05 уровнях.
Мы сделали модель логистической регрессии оценки степени риска развития рака яичников. В модель были включены возраст, роды, выкидыши, аборты, менархе, контрацептивные методы, наследие, вредные привычки, которые имели существенный эффект на риск яичникового рака.
С увеличением возраста риск возникновения яичникового рака увеличился (Таблица 3). Позднее менархе может увеличить риск возникновения рака (OR=9.7). Наше исследование показало, что развитие рака уменьшается с увеличением числа родов. У нерожавщих женщин был риск яичникового рака (OR=26). Присутствие больше 5 абортов увеличили риск в 5 раз (p <0.001). С увеличением чисел абортов увеличивается риск образований яичников. Внутриматочная спираль увеличила возникновение яичникового рака в 3 раза.
Таблица 3
Модель логистической регрессии
Показатели |
В |
Wald |
p |
OR |
95.0% C.I.
|
|
Lower |
Higher |
|||||
Возраст |
-0.009 |
0.234 |
0.629 |
0.991 |
0.957 |
1.027 |
Менархе |
1.782 |
18.405 |
0.000 |
6.942 |
2.632 |
13.411 |
Менс цикл |
-0.884 |
3.193 |
0.074 |
0.413 |
0.157 |
1.090 |
Менс боль |
-0.257 |
0.360 |
0.549 |
0.773 |
0.334 |
1.791 |
Контрацептивы |
|
11.143 |
0.011 |
|
|
|
Гормоны |
1.067 |
2.204 |
0.138 |
2.906 |
0.711 |
11.882 |
Не гормоны |
-0.290 |
0.141 |
0.707 |
0.748 |
0.165 |
3.391 |
ВМС |
1.199 |
2.247 |
0.134 |
3.317 |
0.691 |
15.915 |
Аборты |
0.845 |
4.802 |
0.028 |
2.628 |
1.093 |
4.957 |
Роды |
2.024 |
7.974 |
0.005 |
26.56 |
1.857 |
30.836 |
Бесплодие |
-0.608 |
0.806 |
0.369 |
0.544 |
0.144 |
2.053 |
Кесарево |
-1.285 |
3.687 |
0.055 |
0.277 |
0.075 |
1.027 |
Наследие |
-0.147 |
0.142 |
0.02 |
2.363 |
0.402 |
1.855 |
Курение |
-0.378 |
0.605 |
0.05 |
1.685 |
0.265 |
1.775 |
Обсуждение
Проблема ранней диагностики опухолей яичников является чрезвычайно актуальной и сложной.
Главная работа этого исследования - то, что это – впервые мы определили факторов риска яичникового рака среди монгольских женщин и сделали модель логистической регрессии. Исследование показывает, что репродуктивная и менструальная функция [2], меньшее число родов, пожилые первородящие увеличили риск яичникового рака [4,5].
Наши результаты показали OR и логистическую регрессию относительно репродуктивной и менструальной функции. В этой ситуации позднее менархе и нерегулярный менструальный цикл составлял наименьший OR (1.3 и 1.0). Наши данные соответствовали результатам F. Хайдара (1993) [6].
Наши исследования показали, что у пациентах с раком гиперменоррея встречается в 5 раз больше со сравнением с пациентами с доброкачественными опухолями. Это подобно со исследованием В.Н. Серова, Л.И. Кудрявцевой [7]. Меньшее число родов и первые роды после 30 лет увеличили OR. Наши результаты были сходны с результатами В.О. Шабриной (2008) [8]. Аборты относились к факторам риска (ОR=3.35). Полученные данные соответствовали результатам Victoria L Holt (2005) [9].
Серов В.Н. [7] отметил, что частота бесплодия в 1.5 раза чаще наблюдается у пациентов с раком по сравнению с женщинами с доброкачественной опухолью. Оценивая методы контрацепции, мы заметили, что внутриматочная спираль в 1.5 раза больше влияет на возникновение рака. Данные выводы подтверждают исследования В.О. Шабриной (2008) [8].
Заключение
Исследования показывают, что в Монголии среди яичниковых образований многочисленная группа представлена эпителиальными опухолями (80%). Таким образом, используя приведённое число наблюдений можно рассматривать, что факторы, такие как нерожавщие, аборт, бесплодие, гиперменоррея влияли на развитие яичникового рака среди монгольских женщин.
Литература:
MOH. Health indicators, 2008
Chiaffarino F, Parazzini F, Bosseti C.. Risk factors for ovarian tumor histotypes. Eur J Tumor. 2007; 43:1203-1213.
Hemminki K, Granstrom C.. Familial invasive and borderline ovarian tumors by proband status, age and histology. Int J Tumor. 2003; 105: 701-705.
Adami HO, Hsei CC, Lambe M. Parity, age at first childbirth, and risk of ovarian tumor. Lancet. 1994; 344: 1250-1254.
Franceschi S, Parazzini F, Negri E. Pooled analysis of 3 European case-control studies of epithelial ovarian tumor. Int J Tumor. 1991; 49: 61-65.
Haidar F. Diagnosis and treatment of ovarian tumour and tumour like disorder with premenopausal women. Autoreferat PhD. Moskow. 1993
Serov VN, Kudryavtseva LI. Benign tumour and tumour like disorders. Moskow. 1993.
Shabrina OV. Risks favtors. Dissertation PhD. Moskow. 2008.
Victoria L Holt, Kara L. Oral contraceptives, tubal stelization and functional ovarian cyst risk. Obstet and Gynecol. 2003; 102: 252-258.