Проведение предварительных исследований по разработке состава и технологии суппозиториев с хлоропирамина гидрохлоридом. Для исследований использованы технологические, физические и физико-химические методы. Полученные детские суппозитории с хлоропирамина гидрохлоридом проанализированы по показателям: «Описание», «Определение однородности массы суппозиториев», «Качественный и количественный анализ», «Распадаемость». Проведенные исследования свидетельствует об актуальности разработки новых отечественных антигистаминных лекарственных препаратов для детей.
Ключевые слова: суппозитории, хлоропирамина гидрохлорид, детские лекарственные формы, антигистаминные лекарственные препараты.
Conducting preliminary research on the development of the composition and technology of suppositories with chloropyramine hydrochloride. Technological, physical and physic-chemical methods were used for the research. The obtained children's suppositories with chloropyramine hydrochloride were analyzed according to the indicators: «Description», «Determination of the homogeneity of the suppository mass», «Qualitative and quantitative analysis», «Disintegration». The conducted research indicates the relevance of the development of new domestic antihistamine drugs for children.
Keywords: suppositories, chloropyramine hydrochloride, children's dosage forms, antihistamines.
В настоящее время количество аллергических заболеваний (АЗ) приобретает катастрофические масштабы. К этим заболеваниям относятся бронхиальная астма, аллергический ринит, анафилаксия, лекарственная и пищевая аллергия, аллергия на яд насекомых, экзема и крапивница, атопических дерматит, ангионевротический отек. Распространенность данной патологии в детском возрасте неуклонно растёт.
Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, во всем мире от АЗ страдают сотни миллионов людей. Эти заболевания заметно снижают качество жизни, как самих больных, так и членов их семей и отрицательно сказываются на социально-экономическом благосостоянии общества. Среди лиц, страдающих АЗ, наибольшую часть составляют дети и подростки.
Антигистаминные препараты — это лекарственные средства (ЛС), полностью или частично угнетающие действие гистамина. Гистамин является одним из важнейших медиаторов различных физиологических и патологических процессов в организме, в том числе аллергических реакций.
В группе антигистаминных ЛС выделяют препараты первого и второго поколения. Преимуществами ЛС первого поколения являются то, что они могут блокировать мускариновые и холинергические рецепторы. Обладают сильным противозудным действием при любой этиологии. Имея возможность парентерального пути введения, они обеспечивают минимизацию негативного воздействия на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Действуя на кашлевой центр, расположенный в продолговатом мозге, некоторые из них могут оказывать также противокашлевой эффект. Благодаря воздействию на серотониновые рецепторы, противоаллергические препараты могут частично понижать температуру тела, оказывать противосудорожное и анальгезирующее действие.
Одним из ярких и хорошо известных представителей Н1-антагонистов первого поколения является супрастин (хлоропирамина гидрохлорид), блокатор Н1-рецепторов гистамина. Он достаточно безопасен в применении и купирует выраженный кожный зуд, что уменьшает вероятность усиления сосудистого отека, а также риск присоединения вторичной бактериальной инфекции, возникающей при расчесывании больным кожных покровов. В силу наличия инъекционной лекарственной формы (ЛФ), супрастин является ЛС выбора для купирования приступов аллергии, но не удобен в применении для детей, в особенности до года, так как путь введения довольно болезненный и требует помощи медицинского персонала.
Практически все ЛС первого поколения в форме таблеток необходимо принимать с частотой 2–3 раза в день, что может отрицательно повлиять на работу печени и почек. По органолептическим показателям данная ЛФ имеет горький вкус, что затрудняет его приём.
Как правило, аллергические реакции вызваны у детей сенсибилизацией к пищевым аллергенам, что объясняется незрелостью работы ЖКТ. В педиатрии ректальный путь введения зачастую единственный способ введения ЛС в организм. Поэтому, на наш взгляд, разработка суппозиториев с хлоропирамина гидрохлоридом для применения в педиатрической практике — задача вполне актуальная [1, 2, 3, 4].
Целью работы является проведение предварительных исследований по разработке состава и технологии суппозиториев с хлоропирамина гидрохлоридом.
Материалы иметоды
Для исследования нами использованы данные литературных источников об антигистаминных препаратах, используемых в педиатрической практике.
Определение показателя «описание» проводили в соответствии с ГФ IV издания, Т.2, ОФС.1.4.1.0013.15 «Суппозитории».
Определение однородности массы суппозиториев. проводили в соответствии с требованиями ГФ IV издания, Т.2, ОФС.1.4.2.0009.15 «Однородность массы дозированных лекарственных форм» — допустимое отклонение ± 5 %.
Хлоропирамина гидрохлорид количественно определяли спектрофотометрическим методом [23]. Методика эксперимента: 1 суппозиторий растворяли в 50 мл 96 % спирта этилового. Затем 5,0 мл полученного раствора доводили до 100,0 мл 96 % спиртом этиловым. В качестве раствора стандартного образца, использовали раствор, полученный по методике: 0,050 г (точная навеска) хлоропирамина гидрохлорида в 50,0 мл 96 % спирта этилового; затем 1,0 мл полученного раствора доводила до 100,0 мл 96 % спиртом этиловым и перемешивали. Раствором сравнения служил 96 % спирт этиловый. Измерения проводили на спектрофотометре ПЭ-5400-УФ при длине волны 244 нм, в кювете с толщиной слой 10 мм. Распадаемость суппозиториев определяли в соответствии ОФС.1.4.2.0012.15 «Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток», ГФ IV издания, Т. 2.
Результаты иобсуждение
Суппозитории на полиэтиленоксидной основе (ПЭО-400 и ПЭО-1500 в соотношении 2:8) получали методом выливания. Выбор данной основы обусловлен физико-химическими характеристиками хлоропирамина гидрохлорида [3, 21, 22, 26, 29, 31, 32, 35, 39, 40]. При выборе содержания хлоропирамина гидрохлорида в суппозиториях (10 мг на одну единицу) ориентировались на дозы при его однократном пероральном назначении детям в таблетках. Состав на 1 суппозиторий представлен в таблице 1.
Таблица 1
Состав суппозиторной массы (на 1 суппозиторий, 1,5 г):
|
№ п.п. |
Наименование компонента |
Количество, г |
|
1 |
Хлоропирамина гидрохлорид |
0,01 |
|
2 |
ПЭО-400 |
0,3 |
|
3 |
ПЭО-1500 |
1,2 |
Технология получения суппозиториев: на водяной бане плавили ПЭО-1500, затем добавляли ПЭО-400. Хлоропирамина гидрохлорид растворяли в нескольких каплях воды и вводили (в виде раствора) в суппозиторную массу в последнюю очередь; гомогенизировали. Гнезда формы для выливания суппозиториев предварительно охлаждали и смазывали вазелиновым маслом. Суппозиторную массу разливали в подготовленные формы и помещали в холодильник до полного застывания. После застывания разъемные части формы разъединяли и освобождали суппозитории путем нажима стеклянной палочкой на их основание по направлению к вершине. Готовые суппозитории заворачивали в пергаментную бумагу, запечатывали в целлофан и помещали в прохладное место.
Далее проводили предварительные исследования по разработке норм качества для суппозиториев с хлоропирамина гидрохлоридом.
Описание. Данные исследования проводятся в соответствии с ГФ IV издания, Т.2, ОФС.1.4.1.0013.15 «Суппозитории», ОФС.1.4.2.0009.15 «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Все полученные суппозитории имеют белый цвет, одинаковую форму и размеры. Для изучения однородности делали продольный срез суппозитория — на срезе не наблюдалось вкраплений и воздушных полостей.
Определение однородности массы суппозиториев. Данный показатель находится в предела от -1,4 % до + 1,3, что соответствует требованиям ГФ IV издания, Т.2, ОФС.1.4.2.0009.15 «Однородность массы дозированных лекарственных форм» — допустимое отклонение ± 5 %.
Качественное и количественное определение хлоропирамина гидрохлорида в суппозиториях. Фармакопейная статья на хлоропирамина гидрохлорид регламентирует проведение количественного определения методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. Однако, на сегодняшний день, все реже используются титриметрические методы анализа, а в данном случае, необходимо учитывать еще и токсичность летучих растворителей. Количественное определение хлоропирамина гидрохлорида проводили спектрофотометрическим методом (рис. 1) [5].
Рис. 1. УФ — спектр поглощения хлоропирамина гидрохлорида
По результатам измерений оптических плотностей определяли концентрацию хлоропирамина гидрохлорида в суппозиториях (табл. 2).
Таблица 2
Состав суппозиторной массы (на 1 суппозиторий, 1,5 г):
|
№ п.п. |
Концентрация хлоропирамина гидрохлорида в 1 суппозитории (г) |
Средняя концентрация |
|
1 |
0,0098 |
Хср=0,0097 S=1,17· 10–4 S2=1,37 · 10–8
S
= ± 1,27 % |
|
2 |
0,0097 |
|
|
3 |
0,0095 |
|
|
4 |
0,0098 |
|
|
5 |
0,0096 |
|
|
6 |
0,0097 |
=4,77 · 10–5
= 0,0001
В результате установлено, что 1 суппозиторий содержит в среднем 0,0097 г хлоропирамина гидрохлорида.
Одним из основных показателей качества суппозиториев с хлоропирамина гидрохлоридом можно предложить УФ-спектр, дающий максимум поглощения при длинах волн 222 нм и 244 нм. Помимо этого, можно предложить также характерную реакцию на хлорид-ион (ГФ 14 издания, ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Распадаемость суппозиториев. Данные показатель качества определяется в соответствии ОФС.1.4.2.0012.15 «Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток», ГФ IV издания, Т. 2. В результате установлено, что три испытуемых суппозитория полностью растворились в течение 35 минут.
Заключение
Проведенный анализ литературных данных свидетельствует об актуальности разработки детских суппозиториев с хлоропирамина гидрохлоридом. Полученные суппозитории проанализированы по показателям: «Описание», «Определение однородности массы суппозиториев», «Качественный и количественный анализ», «Распадаемость». Полученные результаты предварительных исследований считаем положительными, и будем их учитывать в дальнейшей работе.
Литература:
- Тамразова О. Б. Антигистаминные препараты в лечении простудных заболеваний у детей. // Вопросы современной педиатрии, 2015. — № 14 (2), С. 281–286.
- Абрамович Р. А. Основы разработки и технологии получения суппозиториев с использованием отечественных субстанций: Авотреф. дис. … док. фарм. наук. — Москва, 2013. — 42 с.
- О. И. Сидорович. Преимущества антигистаминных препаратов первого поколения. // Журнал «Лекции для врачей» Аллергология и иммунология. 2016. — № 1 С. 24–24.
- Дзюба. А. С. Прцессы импорто-замещения на российском рынке суппозиториев / А С Дзюба // Сборник материалов V Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация — потенциал будущего». — СПб 2015. — С. 550–553.
- Кучинская А. А. Валидация методики УФ-спектрофотометрического определения действующего вещества в лекарственном средстве «Хлоропирамин, крем» / Кучинская А. А., Заяц Н. И. // Труды БГТУ. Серия 2: Химические технологии, биотехнология, геоэкология, 2016. — № 4, С. 133–136.
