Взаимосвязь коррекции нарушений липидной пероксидации с улучшением соматического статуса детей раннего возраста

В работе изучены особенности состояния перекисного окисления липидов у здоровых и детей с перинатальными повреждениями нервной системы. Осуществлен научно обоснованный подход к назначению оксибрала детям с перинатальными повреждениями под контролем изменений процессов липидной пероксидации. Исследования показали, что применение у детей оксибрала, наряду с нормализацией большинства показателей ПОЛ, способствует более быстрой нормализации неврологической симптоматики. Возможность коррекции оксибралом неврологических нарушений открывает перспективу реабилитации и способствует значительному сокращению процента часто болеющих детей.

Ключевые слова: ребенок, контрольная группа, инкубация, нервная система, перекисное окисление липидов, гемолиз эритроцитов, возрастная динамика, головной мозг, ЦНС, неврологические синдромы, перекисное окисление липидов, соматическое состояние, оксибрал.

Актуальность проблемы. Перинатальные повреждения мозга составляют более 60 % всей патологии нервной системы детского возраста, непосредственно участвуют в развитии таких заболеваний, как детский церебральный паралич, эпилепсия, минимальная мозговая дисфункция, которые, в свою очередь, способствуют повышению рекуррентных респираторных заболеваний [1,6]. В настоящее время основной гипотезой патогенеза последствий перинатальных повреждений нервной системы (ПППНС) является цереброваскулярные нарушения [3,10]. В условиях гипоксии нарушается перекисное окисление липидов с накоплением агрессивных свободных радикалов, гидроперекисей, которые оказывают деструктивное действие на мембраны нейронов [9,13].

При нарушении мозгового кровообращения у новорожденных рядом исследователей делается вывод об интенсивности липидной пероксидации при данной патологии на основании увеличения содержания продуктов ПОЛ. Лишь при комплексном подходе, т. е. использовании в совокупности нескольких методов исследования, можно рассчитывать на возможность более полной оценки о патологических изменениях в плазматических мембранах [5,8].

Как известно, показатели ПОЛ характеризуют не только тяжесть патологического процесса, но в известной степени эффективность коррекции нарушенного метаболизма. Следовательно, по этим показателям можно не только оценить степень патологических изменений, но и, самое важное, эффективность проводимой терапии [2,11].

В последнее время появился ряд экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о благоприятном влиянии нового растительного препарата оксибрал на циркуляторные и метаболические церебральные расстройства [4,7]. Действующее вещество оксибрала представляет собой алколоид малого барвинка винкамин. Многочисленные исследования подтвердили наличие активного метаболического действия оксибрала на ишемизированную ткань [12]. Препарат способствует увеличению потребления и использования кислорода и глюкозы тканями мозга, улучшает и нормализует гликолиз, прекрасно переносится больными. Доказано, что препарат при любом способе применения быстро абсорбируется, однородно распределяется в тканях головного мозга, метаболизируется и удаляется через почки. Накоплен большой клинический опыт, подтверждающий селективное вазорегулирующее действие винкамина на сосуды головного мозга.

Однако отсутствуют работы, в которых изучалось бы влияние этого препарата при перинатальных повреждениях нервной системы у детей первого года жизни, не обоснованы вопросы оптимальной дозировки и длительности курса применения данного препарата.

Целью работы явилось обоснование терапии оксибралом грудных детей с перинатальными повреждениями ЦНС путем учета изменений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в эритроцитах. Нами впервые изучено влияние оксибрала на состояние нервной системы при ПППНС на основании изучения процессов ПОЛ.

Материалы иметоды исследования. В работе проанализированы результаты клинико-биохимических исследований у 70 детей первого года жизни. Основную группу составили 44 ребенка грудного возраста с перинатальными повреждениями ЦНС. В контрольную группу вошли 26 детей с ПППНС, которым апробированный нами препарат не назначался. Так как процессы липидной пероксидации имеют возрастную динамику, мы также изучили состояние процессов ПОЛ у 20 здоровых детей.

Состояние липидной пероксидации в эритроцитах оценивали по следующим показателям: степень гемолиза эритроцитов до инкубации (механическая устойчивость эритроцитов) и после инкубации в физиологических условиях (перекисный гемолиз без инкубации), содержание МДА в эритроцитах, коэффициент МДА\гемолиз после инкубации, интенсивность деградации МДА в эритроцитах. Для определения показателей ПОЛ требовалось всего 170 мкл эритроцитов (примерно 0,7–0,8 мл крови). Определение активности процессов ПОЛ в эритроцитах изучалось двукратно: до и после лечения.

В неврологическом статусе гипертензионно-гидроцефальный синдром составил 42,8 % и характеризовался раскрытием саггитального шва более 0,5 см, большого родничка свыше 3х3 см, незаращением малого родничка у большинства детей, выраженным развитием коллатеральных вен головы, облысением головы. Была обнаружена различная глазная симптоматика в виде симптома Грефе, «заходящего солнца», непостоянного горизонтального нистагма. Диагноз был подтвержден проведением ЭХОЭГ, а при осмотре глазного дна — обнаружением спазма сосудов сетчатки.

Основными изменениями при синдроме вегето-висцеральных дисфункций (38,5 %) были упорные срыгивания, стойкая гипотрофия, нарушение ритма дыхания, окраски кожных покровов, акроцианоз, пароксизмы тахи-, брадипноэ, расстройства терморегуляции, дисфункции желудочно-кишечного тракта, височное облысение.

При синдроме повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (11,4 %) на фоне нормального психического и физиологического развития у ребенка выявляется эмоциональная лабильность, двигательное беспокойство, возникающие при незначительных изменениях в окружающей среде, при воздействии на зрительный, слуховой, тактильный анализаторы. У таких детей отмечаются периодический мелкоамплитудный тремор, вздрагивание, трудность засыпания, тревожный поверхностный, недостаточно длительный сон.

Синдром задержки психомоторного развития (7,1 %) характеризуется нарушением редукции безусловных врожденных рефлексов. Дети недостаточно активно интересуются игрушками и окружающими предметами, недостаточно реагируют на присутствие матери, гуление малоактивное и непродолжительное, манипуляции с предметами задержаны, нет активного внимания.

В отделении детям контрольной группы проводилась комплексная терапия: использовались препараты, улучшаюшие мозговое кровообращение (винпоцетин), пирацетам, проводили посиндромную терапию. В зависимости от того, какие клинические проявления преобладали, использовали противосудорожные, мочегонные и витаминные препараты. Также проводилась параллельная коррекция расстройств, вызванных фоновыми заболеваниями.

Результаты исследований показали, что у детей с перинатальными повреждениями ЦНС выявлены значительные нарушения в процессах ПОЛ, которые можно характеризовались как снижение, а в некоторых случаях их разбалансировку. Об этом свидетельствовали достоверное повышение содержания МДА до и после инкубации, соотношения МДА\гемолиз после инкубации, повышение гемолиза эритроцитов после инкубации, снижение процента прироста гемолиза по сравнению с данными у здоровых детей.

У детей контрольной группы гемолиз эритроцитов до инкубации хотя достоверно и снижается по сравнению с данными до лечения все же нормализации не происходит. Гемолиз эритроцитов после инкубации практически не отличался от показателей здоровых детей. Следовательно, несмотря на повышенное значение гемолиза эритроцитов до инкубации, гемолиз эритроцитов после инкубации у детей данной группы не отличается от данных здоровых детей. В связи с этим процент нарастания гемолиза эритроцитов у детей данной группы был значительно снижен по сравнению со здоровыми детьми. Содержание МДА до инкубации оставалось на высоких цифрах, хотя и имелась тенденция к его снижению. У детей данной группы МДА после инкубации было достоверно выше нормы, однако проводимое лечение способствовало достоверному снижению этого показателя по сравнению с данными до лечения.

Соотношение МДА\гемолиз после инкубации было выше, чем у здоровых детей, однако имело место достоверное его снижение по сравнению с первоначальными данными.

Интенсивность деградации МДА достоверно повышалась по сравнению с первоначальными данными и не отличалась от показателей детей здоровой группы. Те же изменения прослеживались и в соотношении деградация\МДА.

Таким образом, у детей с ПЭП, получавших общепринятую терапию, имеется значительная положительная динамика показателей процессов ПОЛ, однако нормы большинство из них не достигает. Положительная динамика отмечалась и со стороны клинической симптоматики: дети становились спокойнее, у них нормализовался сон, постепенно нормализовались размеры желудочков мозга, стабилизировались функции внутренних органов. Улучшался аппетит и, следовательно, дети стали прибавлять в весе. Появился активный интерес к окружающему. В целом, клинически выраженное улучшение наблюдалось между 10–15 днями терапии.

Нами был использован новый растительный препарат оксибрал, действие которого у детей грудного возраста изучено недостаточно. Высокая эффективность, отсутствие побочных явлений, а также хорошая переносимость послужили основанием к назначению оксибрала для коррекции церебральных и метаболических расстройств и, опосредованно коррекции состояния ПОЛ у детей с перинатальными повреждениями ЦНС.

Учитывая тот факт, что детям грудного возраста назначение нами оксибрала проводилось впервые, возникла необходимость научного обоснования назначения этого препарата, подбор дозы и длительности курса лечения на основании изучения влияния на состояние ПОЛ в эритроцитах.

Для определения дозы и длительности курса лечения первоначально оксибрал назначали по 7,5 мг\сут. Полная нормализация показателей у большинства детей наблюдалась в период между 7 и 10 днями.

Наиболее эффективным оказалось лечение оксибралом при применении его в течении 10 дней. Для объективной оценки лечебного эффекта оксибрала результаты лечения этих больных сравнивались с соответствующими данными у детей контрольной группы.

Гемолиз эритроцитов до инкубации у детей основной группы не отличался от данных, полученных у здоровых детей и был достоверно ниже, чем в контроле (1,40,05 % и 1,170,12 % соответственно). При сравнении гемолиза эритроцитов после инкубации у детей с ПЭП, получавших оксибрал, с данными, полученными у здоровых детей и детей контрольной группы статистически значимой разницы не выявлено (2,370,16 %, 2,210,44 % и 2,30,03 % соответственно). В связи с нормализацией механического и перекисного гемолиза, процент прироста гемолиза не отличался от данных здоровых детей и был значительно выше, чем в контрольной группе (99,7 % и 64 % соответственно).

Содержание МДА до инкубации у детей основной группы не отличалось от данных, полученных при контрольном исследовании. Т. е., несмотря на проведенный курс терапии оксибралом, содержание МДА до инкубации у детей с ПЭП оставалось достоверно выше, чем у здоровых детей (2,70,24 нмоль\10^6 эритроцитов против 0,860,12 нмоль\10^6 эритроцитов). Однако нельзя не отметить достоверного снижения этого показателя по сравнению с исходными данными (2,70,24 нмоль\10^6 эритроцитов против 3,30,33 нмоль\10^6 эритроцитов).

Оксибрал оказывал положительное действие на содержание МДА после инкубации. При сравнении указанного показателя с нормой статистической разницы не выявлено (1,60,18 нмоль\10^6 эритроцитов и 1,40,16 нмоль\10^6 эритроцитов). В то же время, у детей основной группы содержание МДА после инкубации было достоверно ниже, чем в контроле (1,60,18 нмоль\10^6 эритроцитов и 2,0.0,17 нмоль\10^6 эритроцитов соответственно).

Соотношение МДА\гемолиз после инкубации при получении оксибрала не отличалась от данных контрольной группы и было достоверно выше нормальных величин (0,90,2, 1,00,07 и 0,50,1 соответственно).

Клиническая симптоматика также имела выраженную положительную динамику: дети становились спокойными, активными. Нормализовался сон. Нормализация параметров ЭХОЭГ на фоне применения оксибрала отмечалась значительно быстрее (7–10 дней, против 10–15 в контроле в зависимости от степени первоначального изменения). Пульс и дыхание становились ритмичными, стабилизировалась деятельность желудочно-кишечного тракта, дети стали прибавлять в весе. Температура снижалась или нормализовалась вне зависимости от применения жаропонижающих средств у детей, имевших в анамнезе немотивированные фебрилитеты. Дети стали активно интересоваться окружающим, стала проявляться тенденция к развитию моторных навыков. В целом, выраженный клинический эффект отмечался на 6–10 день терапии.

Заключение. Таким образом установлено, что показатели ПОЛ у здоровых детей грудного возраста имеют свои особенности, а результаты проведенных исследований могут быть использованы в качестве контрольных при различны патологических состояниях, в том числе при перинатальных повреждениях ЦНС. Осуществлен научно обоснованный подход к назначению оксибрала для коррекции перинатальных повреждений ЦНС под контролем изменений процессов ПОЛ. Исследования показали, что назначение детям с перинатальными повреждениями ЦНС оксибрала, наряду с нормализацией большинства показателей ПОЛ способствует более быстрой нормализации неврологической симптоматики. Возможность коррекции оксибралом неврологических нарушений открывает перспективу реабилитации и способствует значительному сокращению процента детей с остаточными явлениями перинатальных повреждений ЦНС.

1. Барашнев Ю. И. Гипоксические энцефалопатии: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1. 2002.
2. Володин Н. Н., Медведев М. И., Рогаткин С. О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики и терапии. Рос педиатр журн, 1, 2001.
3. Гафуров Б. Г., Болтаев Э. И. Опыт применения препарата оксибрал-ретард у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Неврология. № 2. Ташк. 2004.
4. Еренчин Р. А.с соавт. Применение оксибрала у детей, страдающих церебральной патологией. Матер. Конф., 70-летию НЦПиДХ. Алматы. 2004.
5. Пагава К. И. Система энергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хрон. гипоксии. Педиатрия № 1, 2003.
6. Попов С. В. Состояние церебрального кровотока и его взаимосвязь с некоторыми показателями внутрисердечной гемодинамики у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Росс вестник перинат и педиатрии. 2. 2003.
7. Шамсиев А. М., Шарипов Р. Х.. Возрастная динамика липидной пероксидации у детей. Вестник врача общей практики. Самарканд. 2001.
8. Шарипов Р. Х. Перинатальные гипоксические неврологические синдромы (клиника, диагностика, лечение, прогноз). Ташкент. 2008
9. Шарипов Р. Х. Эффективность индивидуальной коррекции нарушений перекисного окисления липидов у недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией. Диссер на соиск ученой степ канд мед наук. Москва. 1989.
10. Davis A. M. The role of neurotrophics in the developing nervous system. J Neurobiol 25, 1994.
11. Gunn A., Edwapds A. D. Central nervous system response to injury. In: Pediatrics Perinatology. London. 1996.
12. Menkes J. H. Textbook of child neurology. Baltimore. 1995.
13. Williams C. E., Mallard E. C., Tan W. K. M., Gluckman P. D. Pathophysiology of perinatal asphyxia. Clin Perinatol 1993/