Ингибиторы протонной помпы — группа широко используемых антисекреторных препаратов, применяемых при лечении большинства кислотозависимых заболеваний ЖКТ. Механизм действия связан с необратимым блокированием работы фермента Н + -К + -АТФазы, который расположен в апикальных мембранах париетальных клетках желудка и ответственен за выработку соляной кислоты путем обмена внутриклеточного Н + на внеклеточный К + . Препараты группы были признаны одними из наиболее эффективных и безопасных в применении многими гастроэнтерологами и заняли главное место в терапии большинства заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в эрадикационных схемах H. Pylori. Особенность — отсутствие синдрома «рикошета», после прекращения терапии ИПП не происходит усиления выработки НСl. Метаболизм всех представителей группы происходит с участием печеночных изоферментов цитохрома Р450. Курс лечения составляет в среднем от 4 до 8 недель [1].
Первое действующее вещество группы – омепразол, синтезированный в 1979 г. и представляющий собой рацемат двух энантиомеров. Действуя на заключительный этап синтеза соляной кислоты, ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию. При приеме внутрь обеспечивает устойчивое снижение кислотности желудка не менее чем на 80 % в течение 24 часов (в дозе 20 мг), что делает его в совокупности с приемлемой ценой основным из группы, пригодным для употребления всего лишь 1 раз в сутки. Существует возможность внутривенного использования с тем же эффектом. При употреблении внутрь максимальная концентрация в крови достигается через 1 час. Биодоступность составляет до 40 % при однократном приеме, увеличивается до 60 % при постоянном использовании, не зависит от пищи.Связывается с белками до 95 %. Активный метаболит — гидроксиомепразол. Период полувыведения до 1,5 часов.Обдладает собственным антихеликобактерным эффектом.Нежелательно применение препарата у пациентов с печёночной, почечной недостаточностью, остеопорозом, подозрением на онкологические заболевания. Влияет на всасывание лекарств с pH-зависимой адсорбцией, метаболизирующихся с участием изофермента CYP2C19 и некоторых других [1, 2, 3].
Следующий препарат– лансопразол, синтезированный в 1984 году. Производное бензоимидазола. Уменьшает базальную и стимулированную секрецию. Эффект дозозависимый, прием 30 мг вызывает снижение секреции до 97 %, прежний уровень которой восстанавливается с полупериодом 30–48 часов. Биодоступность составляет не менее 80 %, уменьшается после еды. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5–2,5 часа, быстрее достигается утром. Связь с белками почти на 99 %. Ограничено применение при нарушении функций печени. Подходит для употребления 1 раз в сутки внутрь по 30 мг. Энантиомер — декслансопразол, всасывание не зависит от пищи. Высвобождение замедленное, пролонгированное, с двумя пиками в плазме крови — через 1–2 часа и 4–5 часов соответственно [3, 6].
Пантопразол во многом подобен лансопразолу, биодоступность до 80 %, максимальная концентрация — через 2–4 часа, период полувыведения до 2 часов. Особенность — нет зависимости всасывания от одновременного применения антацидов или пищи. Считается одним из самых безопасных, побочные эффекты — у 1,1 % больных [4].
Рабепразол. Эффект препарата достигается через 1 час после употребления внутрь. Отличие — частичная обратимость ингибирования протонного насоса. Имеется эффект «первого прохождения» через печень — абсолютная биодоступность 52 %, нет зависимости от пищи. Cmax достигается в течение 2–5 ч. Устойчивое антисекреторное действие через 3 дня лечения [2, 3].
Эзомепразол является S-изомером омепразола, за счет чего обеспечивается увеличение биодоступности (до 89 % при дозе 40 мг) путем снижения эффекта «первого прохождения», что обусловливает его превосходство. Терапевтический эффект развивается через 1 час. При постоянном приеме стимулированная секреция снижается на 90 % [4, 5].
Перспективным препаратом группы является также илапразол, обладающий более длительным периодом полувыведения и кислотоустойчивым потенциалом. Эффективность препарата в сравнении с другими ИПП исследуется. Не зарегистрирован ни в РФ, ни в ЕС и США. Другое вещество — тенатопразол, производное имидазопиридина, предположительно обладает слишком высоким периодом полувыведения (до 14 часов), что может вызвать стойкую длительную ахлоргидрию. Нет разрешения к применению на территории РФ. Вонопразан — калий-конкурентный блокатор секреции соляной кислоты японской разработки. Отличиями данной группы препаратов является их связывание с калий-связывающими субъединицами протонной помпы (в отличие от ИПП, связывающимися с цистиновыми группами фермента). Предполагается наступление терапевтического эффекта уже после первого применения в полной степени (после 1 приема снижается секреция на 95 %). Находятся на стадии клинических испытаний [7, 8].
Таким образом, ИПП — интенсивно развивающаяся группа препаратов, зарекомендовавшая себя как безопасные и эффективные лекарства. Перспективы связаны с уклоном на достижение полного эффекта и длительным его сохранением уже при однократном приеме. Усовершенствование данной группы связано с высоким уровнем распространения заболеваний, требующих снижения уровня секреции соляной кислоты [1, 2].
Литература:
- Modlin I. M., Sachs G., Wright N., Kidd M. Edkins and a century of acid suppression // Digestion. — 2005. — 72. — 129–145.
- Katz P. O., Scheiman J. M., Barkun A. N. Review article: acid-related disease: what are the unmet clinical needs? // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2006. — 23 (Suppl. 2). — 9–22.
- PantoflickovaD, Dorta G, Ravic M et al. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors. AlimentPharmacolTher, 2003. 17(12): 1507–14.
- Kromer W., Horbach S., Luhmann R. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their clinical and pharmacological basis // Pharmacology. — 1999. — 59. — 57–77.
- Kendall M. J. Review article: Esomeprazole: the first proton pump inhibitor to be developed as an isomer // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2003. — 17 (Suppl. 1). — 1–4.
- Scarpignato C., Pelosini I., Di Mario F. Acid suppression therapy: where do we go from here? // Dig. Dis. — 2005. — 24. — 7–42.
- Shin J. M., Homerin M., Domagala F., Ficheux H., Sachs G. Characterization of the inhibitory activity of tenatoprazoleon the gastric H+,K+-ATPase in vitro and in vivo // BiochemPharmacol. — 2006. — 71. — 837–849.
- Simon W. A., Herrmann M., Klein T., Shin J. M., Huber R., Senn-Bilfinger J., Postius S. Soraprazan: setting new standards in inhibition of gastric acid secretion // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2007. — 321. — 866–874.
