Ключевые слова: туберкулез, антагонист рецептора, интерлейкин-1, некроз опухоли, макрофаг, Т-лимфоцит.
Туберкулез — это инфекционное заболевание, которое характеризуется повреждением легких, вследствие попадания в них палочек Коха.
Туберкулез остается одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире. По данным ВОЗ одна треть инфицированы микобактериями туберкулеза. В мире инфицировано приблизительно 2 млд. людей. Ежегодно 8–10 млн. людей заболевают и около 3 млн. умирают от туберкулеза. В качестве главнейших компонентов программы борьбы с туберкулезом определили выявление больных (регулярные флюорографические осмотры), иммунизацию детей против туберкулеза, проведение ежегодной туберкулинодиагностики детей и подростков. Населению, не относящемуся к группам риска, необходимо проходить флюорографические осмотры раз в 2 года. Несмотря на развитие эффективных противотуберкулезных препаратов, его распространенность растет, что связано с появлением синдрома приобретенного иммунодефицита и лекарственно-устойчивого туберкулеза, что затрудняет управление и предотвращение туберкулеза. [1]
Туберкулез легких может принимать различные формы:
– Туберкулезный бронхоаденит;
– Острый милиарный туберкулез;
– Подострый диссеминированный туберкулез легких;
– Очаговый туберкулез легких;
– Инфильтративно-пневмотический туберкулез легких;
– Туберкулома легких;
– Казеозная пневмония;
– Кавернозный туберкулез легких;
– Фиброзно-кавернозный туберкулез легких;
– Туберкулезный плеврит;
– Цирротический туберкулез и др.
Иммунный ответ человека на туберкулез опосредуется макрофагами и Т-лимфоцитами. Микобактерия туберкулеза проникает и размножается в тканевых и альвеолярных макрофагах. Макрофаги, которые поглощают эту бактерию производят интерлейкин-1 и интерлейкин-8. Эти цитокины обрабатывают и представляют микробактериальные анигены Т-лимфоцитам. Цитотоксические Т-клетки ингибируют рост микобактерий и выделяют бациллы, которые убивают макрофаги с большей антимикробной активностью. [2,3]
Цитокины могут являться межклеточными сигнальными веществами через внутриклеточную трансдукцию сигнала. До сих пор интерлейкин-1 является ранним цитокином, который выделяется инфекцией, и играет роль в образовании воспалительного ответа. [4]
При заражении микобактерией туберкулеза альвеолярные макрофаги выбирают Т-лимфоциты и интерлейкин-1 и так же ингибируют действие интерлейкина-1 с помощью воспроизведения антагониста рецептора интерлейкина-1. Антагонист рецептора интерлейкина-1 оказывает свое действие при помощи связывания с рецептором интерлейкина-1. [5,6]
При стимуляции интерлейкина-4, который выделяется клетками CD4, Th2, отмечается раннее и усиленное продуцирование антагониста рецептора интерлейкина-1 и снижение выработки интерлейкина-1. Этот механизм необходим для сохранения легкого от чрезмерного воспаления. В ранее проведенных исследованиях уровень антагониста рецептора интерлейкина-1 в плазме повышался на ранней стадии развития заболевания. [7]
Более того, в экспериментальных моделях инъекция эндотоксина увеличивала плазму антагониста рецептора интерлейкина-1. Tsao et al. отмечали дисбаланс между цитокинами и их эндогенными рецепторами или антагонистами, демонстрируя повышенные отношения фактора некроза опухоли к растворимым рецепторам фактора некроза опухоли и интерлейкина-1 в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа пациентов с половым туберкулезом легких. [8,9]
По данным исследований уровень плазменного антагониста рецептора интерлейкина-1 имел самые высокие значения при только появившемся заболевании, и это косвенно отражает увеличение выделения интерлейкинов-1. При этом, при вовремя начавшемся лечении количество антагонистов рецепторов интерлейкина-1 снижалась.
Таким образом, можно сделать вывод, что антагонисты рецептора интерлейкина-1 могут быть полезны в качестве маркера, который отражает активность болезни и ответ на лечение у пациентов с туберкулезом. [10]
Литература:
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2017.
- Pathakumari B., et al. Evaluation of cytokine and chemokine response elicited by Rv2204c and Rv0753c to detect latent tuberculosis infection // Cytokine. — 2015.
- Dosanjh D. P., et al. Novel M. tuberculosis antigen-specific Tcells are early markers of infection and disease progression // PLoS ONE. — 2011
- Chen J., et al. Novel recombinant RD2- and RD11-encoded -453- Mycobacterium tuberculosis antigens are potential candidates for diagnosis of tuberculosis infections in BCGvaccinated individuals // Microb Infect. — 2009.
- Lew J. M., et al. TubercuList — 10 years after // Tuberculosis. — 2011.
- Sutherland J. S., et al. Analysis of host responses to Mycobacterium tuberculosis antigens in a multi-site study of subjects with different TB and HIV infection states in subSaharan Africa // PLoS ONE. — 2019.
- Li G., et al. Evaluation of a New IFN-gamma release assay for rapid diagnosis of active tuberculosis in a high-incidence setting // Front Cell Infect Microbiol. — 2017.
- Alvarez-Corrales N., et al. Differential cellular recognition pattern to M. tuberculosis targets defined by IFN-gamma and IL-17 production in blood from TB + patients from Honduras as compared to health care workers: TB and immune responses in patients from Honduras // BMC Infect Dis.
- Chiacchio T., et al. Immune characterization of the HBHAspecific response in Mycobacterium tuberculosis-infected patients with or without HIV infection // PLoS ONE.
- Changes of Plasma Interleukin-1 Receptor Antagonist, Interleukin-8 and other Serologic Markers during Chemotherapy in Patients with Active Pulmonary Tuberculosis. [PubMed]
