Выбор препаратов биологической терапии с позиции эффективности и безопасности у пациента с аллергическими заболеваниями



По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) XXI в. станет веком аллергии. В настоящее время аллергические заболевания в детском возрасте демонстрируют неуклонный рост, причем этот вид патологии очень часто переходит в более старший возраст, становясь проблемой взрослых. Аллергия стала глобальной медико-социальной проблемой. Повсеместно регистрируется рост показателя заболеваемости (до 40 % больных), каждый третий житель планеты страдает аллергическим ринитом и каждый десятый — бронхиальной астмой.

Генно-инженерная биологическая терапия — это использование в терапевтических целях активных веществ и механизмов, которые играют существенную роль в функционировании основных биологических систем организма (антител, цитокинов, клеточных рецепторов, их антагонистов и т. д.).

В современном мире большое множество лекарственных средств, используемых для лечения аллергических заболеваний, но даже несмотря на это, достичь контроля удается не всегда. Достижения в области биотехнологии и генной инженерии позволили создать лекарственные препараты на основе моноклональных антител (МАТ). Моноклональные антитела в аллергологии — это новый класс лекарственных препаратов с уникальными свойствами. Первые антитела были получены от мышей и не нашли использования в клинической практике, так как инициировали иммунный ответ, быстро выводились из организма и теряли свое действие. Механизм получения МАТ был обусловлен тем, что на введенный мышам антиген В-лимфоциты стимулировали выработку антител. Для того, чтобы повысить выживаемость B-лимфоцитов вне организма хозяина, их пришлось гибридизировать с клетками злокачественной опухоли (множественной миеломы костного мозга или плазмоцитомы), обладающие способностью хорошо культивироваться и размножаться. Гибридные клетки получили от лимфоидных клеток способность продуцировать необходимые антитела, а от опухолевых клеток — способность к безграниченному размножению. Множественные исследования по применению моноклональных антител показали высокую эффективность и относительную безопасность. В 1986 г был одобрен первый коммерческий препарат МАТ (Ортоклоне ОКТ-З/Мурономаб CD-3), используемый для профилактики отторжения почки при трансплантации.На сегодняшний день моноклональные антитела позволили достичь значительных результатов в лечении заболеваний, которые раньше считались неизлечимыми (онкологические, аутоиммунные, сердечно-сосудистые, инфекционные заболевания, воспалительные реакции различного генеза, системный склероз, идиопатический фиброз легких, гепатит В, СПИД, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аллергические реакции, мышечная дистрофия, болезнь Альцгеймера, астма, диабет и другие заболевания).

На сегодняшний день считается, что применение таких биологических препаратов как омализумаб, меполизумаб, дупилумаб дают положительные результаты в лечении бронхиальной астмы, атопического дерматита и хронической крапивницы, что однозначно повышает качество жизни пациентов.

Эффективное терапевтическое действие каждого препарата достигается посредством использования различных стратегий с учетом особенностей фармакокинетики и фармакодинамики конкретного препарата и клинической ситуации.

Топические глюкокортикостероиды (ГКС) являются базисной терапией многих аллергических заболеваний. При тяжелом течении заболеваний в арсенале врача остается системное применение ГКС, что сопровождается тяжелыми побочными эффектами.

В настоящее время, все более активно применяются иммунобиологические препараты таргетной терапии. Использование моноклональных антител, относящихся к препартам таргетной терапии, позволяет достигнуть контролируемого течения болезни, тем самым уменьшая число обострений и госпитализаций. С точки зрения фармакоэкономики это снижает расходы здравоохранения на стационарное лечение.

Цель работы — это представление терапевтических особенностей использования омализумаба в клинической практике врача аллерголога.

Пациент К. Е. Ю. 2013 г рождения поступил планово 13.12.2021 в 14:30 на стационарное лечение и обследование. Жалобы на эпизоды одышки, затрудненное дыхание, сухой приступообразный кашель по утрам, заложенность носа круглогодично. В анамнезе заболевания родители проявления диатеза отрицают. У тети бытовой эпидермальный пыльцевой аллергический ринит. Пациента с 11 месяцев беспокоят заложенность носа, круглогодичные проявления риноконъюнктивального синдрома, частота приступов которых составляет раз в 2 мес. С 1,5 лет установлен обструктивный синдром, обострение отмечается при ОРЗ, физ. нагрузке и контакте с кошкой (эпидермальные). Лекарственная аллергия или непереносимость не отмечается. Согласно результатам предыдущего обследования и лечения было установлено, что пациентас 1,5 лет беспокоят обструктивные бронхиты. Ребенок неоднократно наблюдался у ЛОР врача по поводу рецидивирующих отитов. В 2015 г. впервые появились жалобы на свистящее дыхание.

В 2016 г. с аллергическим ринитом, рецидивирующим бронхитом и жалобой на одышку был госпитализирован в ГБУЗ РБ БСМП. При обнаружении высокого титра lgЕ было проведено определение аллергенспецифических lgЕ-антител, в результатах которого были выявлены: высокая реактивность на белок куриного яйца, пыльцу лебеды, свинину, какао, умеренная — на коровье молоко, пшеницу, черную смородину, баранину, хек, мед, сою, копченую колбасу.

В 2018 г. аллергологом выставлен диагноз респираторные нарушения. Рекомендованы ингаляции с будесонидом (пульмикорт). По результатам анализа на специфические lg.Е от 2018г: панель аллергенов плесени 31,60 кЕдА/л (4 класс), панель бытовых аллергенов 18,50 кЕдА/л (4 класс), эпителий и перхоть кошки более 100 кЕдА/л (6 класс), общий lg.Е 5002 МЕ/мл, что соответствует высокому уровню сенсибилизации.

В декабре 2018 г. выставлен диагноз бронхиальная астма и рекомендована базисная терапия препаратом Сальмекорт 25/125 мкг по вдоху 2 раза в день.

В 2019 году отмечалось обострение бронхиальной астмы и назначена базисная терапия будесонид\\формотерол 80 и 4,5 мкг 1 раз в день. lgЕ от 2019 составил 3205 МЕ/мл.

С 2021 пациент находился на стационарном лечении в отделении аллергологии. Получил 3 курса АСИТ с бытовыми аллергенами, с улучшением. IgЕ от 07.12.2021–2833 МЕ/мл.

13.12.2021 14:30 поступил планово на таргетную терапию. Из анамнеза жизни известно , что родился ребенок от 1 беременности и 1 родов. Беременность проходила без особенностей, роды в срок на 41 неделе, путем кесарева сечения. Вакцинация проведена по проф. календарю. Контакты с туберкулезом, с инфекционными больными, гриппом, корью, краснухой, новой коронавирусной инфекцией в течение последнего месяца отрицает.

Из объективного статуса : температура тела 36,5 ℃ SpO2 98 % АД 95/60 мм. рт. ст. Общее состояние при осмотре удовлетворительное. Сознание ясное. Положение активное. Самочувствие удовлетворительное. Эмоциональный тонус удовлетворительный. Реакция на осмотр адекватная. Телосложение правильное. Питание нормальное. Костно-мышечная система без видимой патологии. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Носовое дыхание затруднено слегка. В зеве гиперемии нет. Миндалины гипертрофированы. Грудная клетка симметричная. Резистентность удовлетворительная. Перкуторный звук над легкими не изменен. Аускультативно над легкими дыхание жесткое, хрипы не выслушиваются. Частота дыхания 20 уд/мин. Амплитуда дыхания удовлетворительная. Сердечные тоны ясные, ритмичные. Частота сердечных сокращений 88 уд/мин. Живот мягкий, не вздутый, не увеличен в размере, пальпация безболезненная. Печень у края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Почки не пальпируются. Мочеиспускание не нарушено, моча светлая. Стул оформленный, регулярный.

На основании вышеперечисленных данных выставлен предварительный диагноз: Основной:Бронхиальная астма, атопическая, частично-контролируемая, персистирующее течение, тяжелой степени тяжести, вне обострения. Бытовая, эпидермальная сенсибилизаци. Сопутствующий: Аллергический ринит, персистирующее течение, средней тяжести, период ремиссии.

Учитывая персистирующий характер заболевания, отсутствие клинико-инструментального контроля на базисной терапии ИГКС+ДДБА, наличие обострений в течение года, эозинофилию в ОАК, высокий уровень общего IgE, принято решение инициировать терапию меполизумаб 40 мг подкожно 1 раз в 4 недели. По данным инструментально-лабораторных исследований отмечается в общем анализе крови относительная эозинофилия 8.8 %. По данным иммунологического исследования уровень иммуноглобулин IgA — 29,0 г/л; IgE общ от 26.03.2022 >500 МЕ\мл. Заключение иммунограммы: Хроническое течение воспалительного процесса. Уровень эозинофильного катионного белка составил 25 мкг/л. Эозинофильный катионный белок (ECP) — это медиатор, который при взаимодействии аллергена и IgE высвобождается из гранул эозинофилов. Он представляет собой фермент, по строению и механизму действия близкий к рибонуклеазе поджелудочной железы имеющий способность разрушать РНК. ECP имеет выраженную цитотоксичность к следующим клеткам: эпителиальные, тучные, гладкомышечные клетки и фибробластов. Также эозинофильный катионный белок стимулирует иммунный ответ Th2-типа. Эозинофилы расположены в слизистой оболочке респираторного, желудочно-кишечного тракта и в большинстве других паренхиматозных и полых органов, поэтому высвобождение ECP сопровождается разнообразной клинической симптоматикой. ECP играет значительную роль в развитии аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, пищевой аллергии и др.). При развитии аллергического ответа на попадание в организм аллергена концентрация ECP в плазме крови возрастает. Поэтому данный белок служит маркером оценки активности обострения аллергических заболеваний и их лечения. Концентрация ECP в сыворотке крови пропорциональна количеству эозинофилов у здорового человека составляет около 7 мкг/л, а в сыворотке больных бронхиальной астмой возрастает до 15–20 мкг/л. [1] Кал на яйца глист и цисты лямблий от 28.03.2022: не обнаружено. Кал на диз. группу от 25.03.2022: не обнаружено. ЭКГ от 28.03.2022: Правопредсердная аритмия 62–83 уд.в мин. Вертикальное положение ЭОС. По данным спирографии: Умеренное снижение проходимости дыхательных путей по обструктивному типу; Показатели ЖЕЛ в норме; Проба с бронхолитиком положительная. Прирост ОФВ1 составил 14 % что свидетельствует об обратимости бронхиальной обструкции; После ингаляции «Сальбутамола» отмечается легкое снижение показателей ЖЕЛ, легкое улучшение проходимости дыхательных путей.

Нами было проведено лечение: меполизумаб 40 мг 1 раз в день п/к. Состояние пациента при выписке удовлетворительное. Дыхание через нос не затруднено. Над легкими дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. ребенок выписывается под наблюдением участкового педиатра, аллерголога по месту жительства. прохождение аст-теста 1 раз в 4 недели.

Базисная терапия бронхиальной астмы (продолжить после выписки) формотерол/будесонид (дпи) 4,5/80 мкг по 1 ингаляции 2 р/д, ежедневно, — 3 мес и более. При затрудненном дыхании (одышке), кашле: ингаляции сальбутамол даи 100 мкг 1–2 дозы (через спейсер), или ипратропия бромид фенотерола гидробромид по 20 капель+ р-р натрия хлорида 0,9 %- 2 мл ингаляции через небулайзер каждые 6–8 часов 1–3 дня (по потребности).базисная терапия аллергического ринита эндоназально спрей мометазона фуроат 50 мкг или флутиказона фуроат 27,5 мкг по 1 дозе 1 раз в день 1–3 месяца и более с последующей консультацией аллерголога в сочетании с н1 блокаторами 2 поколения (цетиризин или лоратадин 10 мг по 1 табл. 1 раз внутрь 10 дней). Монтелукаст таблетки жевательные 5 мг по 1 таб. вечером за 1 час до или через 2 часа после еды на 3 месяца и более с последующей консультацией аллерголога.

После подкожного введения 100 мг препарата каждые 4 недели в течении 32 недель взрослым и детям в возрасте от 12 лет с тяжелой бронхиальной астмой с эозинофильным профилем воспаления дыхательных путей количество эозинофилов в крови снизилось с 290 до 40 клеток/мкл на 32-й неделе (N=182). Данный показатель снижения количества эозинофилов сохранялся у пациентов с тяжелой рефрактерной эозинофильной астмой (N=998), получавших препарат в течение медианы времени 2.8 лет (диапазон от 4 недель до 4.5 лет) в открытом дополнительном исследовании.

Распространенность крапивницы среди детского населения составляет 2,1–6,7 %. [2]. Хроническая крапивница (ХК) у детей в общей популяции в среднем составляет лишь 0,1–3 % [3] Для лечения хронической крапивницы одобренным видом терапии является моноклональные антитела против IgE (омализумаб).Механизм действия омализумаба связан с действием на Fc-фрагмент IgE, результатом этого является препятствие активации рецепторов к IgEна тучных клетках, базофилах и дендритных клетках, а также рецепторов к IgE, экспрессированных на макрофагах, Т- и В-лимфоцитах, эозинофилах. Таким образом, омализумаб предотвращает развитие ранней и поздней фаз аллергической реакции, снижая экспрессию специфических рецепторов к IgE на воспалительных клетках. Преимущества омализумаба — хорошая переносимость и низкая частота побочных эффектов, но это не исключается возникновение анафилактической реакции в ответ на инъекцию омализумабом, поэтому проведение терапии необходимо в условиях медицинского учреждения. В настоящее время, терапия омализумабом показана взрослым больным и детям с 6 лет, страдающим тяжелой IgE-обусловленной аллергической БА, неконтролируемой высокими дозами ИГКС в сочетании с ДДБА, хронической крапивницы.

Цель работы — это представление терапевтических особенностей использования омализумаба в клинической практике врача аллерголога.

Приводим клинический случай.

Пациент Е., 13 лет. В конце ноября 2020 года была доставлена в клинику с жалобами на появление высыпаний на бедрах, животе, руках, сопровождающихся зудом кожных покровов, отечность губы. Со слов родителей ребенок болен больше месяца (5 недель) начало заболевания с высыпаний, зуда на кистях рук, далее на руках, бедрах, животе, лице, спине, отечность губ. Лечились амбулаторно: лоратадин, дексаметазон, раствор натрия тиосульфата парентерально с улучшением. Уровень IgE общ составил 120,0 МЕ\мл, Девочка связывает ухудшение состояние с нарушением диеты (орехи). В сентябре 2020 года у девочки отмечались проявления респираторной инфекции с подъемом температуры тела до 37,2, кашель, аносмия. Лечение амбулаторно. Был выставлен диагноз: острый бронхит, средней тяжести. необходимо отметить, что параллельно пациент получал антигистаминные препараты и высыпания не уходили, пациент был проконсультирована аллергологом РДКБ и направлен на стационарное лечение в связи с неэффективностью лечения. С 16.12 по 21.12.2020 стационарное лечение в отделении аллергологии с диагнозом: острая крапивница, неуточненная. Со слов с 16.01.21 отмечается ухудшение состояния — высыпания на коже возобновились, в ночь с 21 на 22.01 отечность губ, затрудненное дыхание. 22.01.21 года обратились в РДКБ в приемный покой, и ребенок был госпитализирован.

План обследования и лечения пациента Е. разработан на основании клинических рекомендаций «Крапивница», утвержденных Союзом педиатров России от 2018г., а также с учетом анамнеза заболевания. При оценке активности спонтанной крапивницы по UAS 7 общее значение составило 40 баллов. При лабораторном исследовании была выявлена селективная недостаточность IgА (0,46 г/л), гипоиммуноглобулинемия IgG (7 г/л), острые маркеры воспаления отрицательны, IgE _общ 129,0 МЕ\мл, эозинофильный катионный белок 26,6 (норма 0–24). При исследовании особенностей фенотипов лимфоцитов был установлен сниженный уровень СD3+ Т-клеток и уровень CD19+. Продукция IgE-АТ требует кооперации Т- и В-лимфоцитов. -клетки становятся плазматическими — продуцентами IgE-АТ, Т-клетки выполняют хелперную функцию; снижение Т-клеточной активности может привести к пролонгированной гиперпродукцииIgE [4].

Экспресс-исследование антител G (IgG) к коронавирусу (SARS-CoV-2) положительное на момент поступления. Последние результаты исследования настораживали в отношении клинических проявлений крапивницы на фоне перенесенной инфекции. В настоящее время имеется ряд клинических наблюдений, описывающих кожные сыпи при COVID-19 [5]. При коронавирусной инфекции происходит поражение стенок мелких сосудов дермы циркулирующими иммунными комплексами в виде депозитов с вирусными антигенами. Результаты последних исследования показали, что при коронавирусе на коже проявляется уртикарная сыпь по типу крапивницы. Кожные симптомы коронавируса требуют особого внимания, так как они могут спровоцировать резкое ухудшение состояния.

На основании жалоб, анамнеза заболевания, данных обследования ребенку в аллергологическом отделении клиники был выставлен диагноз: Хроническая идиопатическая крапивница. Хронический первичный гастродуоденит, стадия неполной ремиссии. Доуденогастральный рефлюкс. Перенесенная новая коронавирусная инфекция, вирус не идентифицирован. Назначена симптоматическая терапия, направленная на снижение высвобождения медиаторов тучными клетками и реализацию эффектов этих медиаторов, включающая: неседативные Н1-антигистаминные препараты второго поколения (Н1-Аг) в качестве препаратов первой линии — цетиризин (10 мг в сутки). По особым показаниям был назначен Н1-АГ препарат первого поколения парентерально хлоропирамин 20мг (1 мл 2 % раствора). В связи с отсутствием положительной динамики на прием препарата цетиризин, согласно федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению крапивницы, консилиум принял решение увеличить дозу антигистаминных препаратов в 2 раза (цетиризин по 10 мг 2 раза в сутки). Был проведен короткий курс системными глюкокортикостероидами — преднизолоном 25 мг в течение 3 дней. Для детей доза преднизолона составляет 1–2 мг/кг в сутки (не более 50 мг/сут) обычно длительностью 3–7 суток. Постепенной отмены глюкокортикостероидов при коротком курсе терапии не требуется. По рекомендации гастроэнтеролога принимал препарат урсодезоксихолевую кислоту 250 мг 1 раз в день на ночь.

На фоне проводимой терапии состояние ребенка не улучшалось. В общем анализе крови (ОАК) отмечался лейкоцитоз.

Омализумаб на практике показал такую же эффективность и безопасность, как и в клинических испытаниях. Для прогнозирования ответа на лечение омализумабом могут быть полезны длительность заболевания, предыдущая иммуносупрессивная терапия и необходимость сопутствующей терапии H1-антигистаминными препаратами. [6]

В данном клиническом случае при введении в терапию омализумаба не следует одновременно отменять Н1-АГ препараты второго поколения. Учет уровня IgE и веса пациента не требуется для использования омализумаба при хронической идиопатической крапивнице, тогда как при бронхиальной астме эти данные необходимы. После заседания врачебной экспертной комиссии была рекомендована терапия третьей линии — Омализумаб 300 мг подкожно. Уже на второй день лечения данная схема показала свою эффективность. Это позволило снизить приём АГП 2 поколения до 1 таб/сутки. Пациент перестал жаловаться на зуд, симптомы тревоги, при осмотре отсутствовали выявленные ранее ангиоотёки, нормализовался сон. UAS7=0 UCT=16. Лечение переносит хорошо. Ведет активную социальную жизнь.

При тяжелом АтД (индекс ScoringAtopicDermatitis [SCORAD] превышает 40 баллов, регистрируют упорное течение АтД, т. е. непрерывное обострение) в качестве дополнительного лечения рекомендуется системная иммуносупрессивная терапия системными глюкокортикостероидами (ГКС) короткими курсами и циклоспорином А. Выраженные побочные эффекты, высокая токсичность и возможность обострения процесса после отмены системных ГКС являются ограничениями для использования данных препаратов [7]. Дупилумаб был зарегистрирован для лечения АтД средней и тяжелой степени у детей и взрослых пациентов. Дупилумаб является рекомбинантным, полностью человеческим моноклональным антителом, направленным против альфа-субъединицы рецептора интерлейкина-4 (IL4Rα) — общей субъединицы рецепторов IL-4 и IL13.

Таким образом, в терапии АтД тяжелой степени дупилумаб демонстрирует высокую эффективность. За 1-й месяц терапии был достигнут быстрый результат в отношении снижения индекса SCORAD — с 68 до 34 баллов, который сохранялся в дальнейшем на протяжении наблюдения пациентки в России. Во время терапии дупилумабом развился блефароконъюнктивит, однако нельзя с уверенностью сказать, стал ли он следствием цветения полыни или нежелательным явлением от проводимой терапии. Данная пациентка, имеющая атопические заболевания, и не отвечающая эффективно на стандартные схемы лечения АтД, хорошо перенесла лечение дупилумабом, что подтверждает безопасность и высокую эффективность данного средства.

В своем клиническом исследовании авторы Гектор Дж. Ортега, Марк Си Лю, Ян Д Паворд, Гай Джи Брюссель, Джей Марк Фитцджеральд, Альфредо Четта, Марк Гумберт, Линн Э Кац, Оливер Н Кин, Стивен Янси, Паскаль Шанез, исследователи МЕНСА распределили 576 пациентов с рецидивирующими обострениями астмы, у которых наблюдались частые обострения, связанные с персистирующим эозинофильным воспалением, несмотря на продолжительное лечение высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов с пероральными глюкокортикоидами или без них. В группах, получавшей препарат меполизумаб частота обострений была снижена на 47 % при в/в введении и 53 % при п/к. Меполизумаб, вводимый внутривенно или подкожно, значительно уменьшал частоту обострений астмы и был связан с улучшением маркеров контроля астмы. Обострения, требующие обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации, были снижены на 32 % в группе, получавшей меполизумаб внутривенно, и на 61 % в группе, получавшей меполизумаб подкожно. [8]

В другом клиническом исследовании авторов Кеннет Р. Чепмен, Фрэнк Альберс, Брэдли Чиппс, Ксавьер Муньос, Жиль Девуасу, Мигель Бергна, Дмитрий Галкин, Джей Азми, Далал Мунеймне, Роберт Дж. Прайс, Марк Си Лю проводилось сравнение эффективности омализумаба и меполизумаба. Исследовались пациенты, у которых было 2 или более обострений астмы за год, несмотря на то, что они получали высокие дозы ингаляционных кортикостероидов и другие контролирующие препараты в сочетании с омализумабом. ≥4 месяцев. Иследованные прекращали прием омализумаба и сразу же начинали меполизумаб в дозе 100 мг подкожно каждые 4 недели. После перехода с омализумаба на меполизумаб у пациентов с неконтролируемой тяжелой эозинофильной астмой наблюдалось клинически значимое улучшение контроля астмы, состояния здоровья и частоты обострений без каких-либо проблем с переносимостью. [9]

Заключение: использование препаратов моноклональных антител в лечении аллергических заболеваний с неконтролируемой эозинофилией является целесообразнее и эффективнее по сравнению с приемом глюкокортикостероидов. У пациентов, нуждающихся в ежедневной пероральной терапии глюкокортикоидами для поддержания контроля над астмой, меполизумаб и омализумаб оказывали значительный глюкокортикоид-сберегающий эффект, снижали частоту обострений и улучшали контроль над симптомами астмы.

Литература:

1. https://helix.ru/kb/item/08–094
2. Pite H, Wedi B, Borrego LM, Kapp A, Raap U. Management of childhood urticaria: current knowledge and practical recommendations. Acta Derm Venereol. 2013 Sep 4;93(5):500–8.
3. Петер Г. Хегер. Детская дерматология / Петер Г. Хегер. — М.: Издательство Панфилова / Бином. Лаборатория знаний, 2013. — 634 с.
4. Čepelak I., Dodig S., Pavić I. Filaggrin and atopic march. Biochem Med (Zagreb). 2019 Jun 15;29(2):020501. https://doi.org/10.11613/BM.2019.020501
5. Wang IJ, Karmaus WJ. The effect of phthalate exposure and filaggrin gene variants on atopic dermatitis.EnvironRes. 2015;136:213–218. https://doi.org/10.1016/j.envres.2014.09.032 Участие авторов: Концепция статьи и сбор материала, написание текста — Е. В. Свечникова Редактирование — З. Б. Маршани, Д. В. Ушакова, О. Ш. Ойноткинова Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Authors’ contributions: The concept of the study — E. V. Svechnikova Collecting and interpreting the data — E. V. Svechnikova Drafting the manuscript — E. V. Svechnikova Revising the manuscript — Marshani Z. B., Ushakova D. V., OjnotkinovaO.Sh. The authors declare no conflict of interest. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 6 775 В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner
6. Bieber T. Interleukin-13: Targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy.2019 Jun 22.https://doi.org/10.1111/all.13954
7. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2015. Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. РОДВК. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс; 2016:768.
8. Hector G Ortega 1, Mark C Liu, Ian D Pavord, Guy G Brusselle, J Mark FitzGerald, Alfredo Chetta, Marc Humbert, Lynn E Katz, Oliver N Keene, Steven W Yancey, Pascal Chanez, MENSA: Investigators Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25199059/
9. Kenneth R Chapman, Frank C Albers, Bradley Chipps, Xavier Muñoz, Gilles Devouassoux, Miguel Bergna, Dmitry Galkin, Jay Azmi, Dalal Mouneimne, Robert G Price, Mark C Liu: The clinical benefit of mepolizumab replacing omalizumab in uncontrolled severe eosinophilic asthma https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31049972/
10. Kowalska-Olędzka E., Czarnecka M., Baran A. Epidemiology of atopic dermatitis in Europe. J Drug Assess. 2019; 8(1):126–128. https://doi.org/10.1080/21556660.2019.1619570
11. David Boothe W, Tarbox JA, Tarbox MB. Atopic Dermatitis: Pathophysiology. Adv Exp Med Biol. 2017;1027:21–37. https://doi.org/10.1007/978–3-319–64804–0_3
12. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY.The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies. J Allergy ClinImmunol. 2017;139(4S):S65-S76. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.01.011
13. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Мелехина Л. Е., Богданова Е. В. Анализ состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки в Российской Федерации за период 2003–2016 гг. Вестндерматолвенерол. 2017;(6):22–33. https://doi.org/10.25208/0042–4609–2017–93–6-22–33
14. Feldman SR, Cox LS, Strowd LC, et al.The Challenge of Managing Atopic Dermatitis in the United States.AmHealthDrugBenefits. 2019 Apr; 12(2):83–93.
15. Атопический дерматит: наружная терапия. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. Под ред. Хаитова Р. М., Кубановой А. А. М. 2002:68.
16. Смирнова Г. И. Эффективное лечение атопического дерматита у детей. Роспедиатржурн. 2012;5:27–34.
17. Arkwright PD, Motala C, Subramanian H, et al. Management of Difficultto-Treat Atopic Dermatitis. J Allergy ClinImmunol: In Practice. 2013, Volume 1, Issue 2, Pages 142–151. ISSN 2213–2198. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2012.09.002
18. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2015. Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. РОДВК. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс; 2016:768.
19. Dupilumab: medical review. Accessed September 10, 2019. https://www.accessdata.fda.gov/Drugsatfda_docs/Nda/2017/761055Orig1s000MedR.Pdf
20. Kowalska-Olędzka E, Czarnecka M, BaranА. Comparison of treatment standards in Atopic Dermatitis management across selected geographies prior to emerging targeted therapies onset. J DrugAssess. 2019; 8(1):122–125. https://doi.org/10.1080/21556660.2019.1619569
21. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дупиксент (дупилумаб). Регистрационный номер ЛП-005440 от 04.04.2019. Ссылка активна на 10.09.2019 г. http://grls.rosminzdrav.ru
22. Simpson EL et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N. Engl. J. Med. Dec. 2016;375(24):2335–2348. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610020
23. Giavina-Bianchi MH, Giavina-Bianchi P, Rizzo LV. Dupilumab in the treatment of severe atopic dermatitis refractory to systemic immunosuppression: case report. Einstein (Sao Paulo). 2019;17(4):eRC4599. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2019RC4599 Поступила в редакцию 24.10.19 Принята к печати 26.11.19 Received 24.10.19 Accepted 26.11.19