В статье рассматривается происхождение микобактерий туберкулеза, особенности чувствительности микобактерий к лекарственным препаратам и их резистентность.
Ключевые слова: микобактерии, чувствительность, лекарственные препараты, туберкулез.
В современной микробиологии, здравоохранении и биотехнике проблема борьбы с туберкулезом является одним из наиболее важных направлений.
На основании приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 5 апреля 2019 г. № 199 была разработана ведомственная целевая программа «Предупреждение и борьба с социально значимыми инфекционными заболеваниями» [4].
В системе здравоохранения России стала особенно актуальной проблема повышение числа заболевших туберкулёзом с лекарственной устойчивостью: множественной (МЛУ ТБ) и широкой (ШЛУ).
Осознавая важность своевременного определения лекарственной чувствительности в России, федеральный бюджет взял на себя часть расходов для обеспечения лабораторий профильных медицинских организаций субъектов РФ необходимыми диагностическими средствами. При помощи данной поддержки учреждения получили возможность осуществлять ускоренную диагностику туберкулеза и определять лекарственную чувствительность.
Рассматривая причину появления и развития туберкулеза необходимо рассказать о непосредственных провокаторах развития заболевания — микобактериях (Mycobacteriaceae, рода Mycobacterium) [2, с. 88].
Микобактерии представляют собой полиморфные микроорганизмы, которые образуют прямые, а в некоторых случаях и слегка изогнутые палочки размером 0,2–0,7x1–10 мкм, иногда они могут быть ветвящимися. Так же у микобактерий возможно образование нитей сходных с мицелием, которые легко распадаются на палочки или кокки.
Отличительным родовым признаком микобактерий является — кислото, спирто- и щелочеустойчивость, которая обусловлена наличием большого количества липидов в клеточной стенке, которые плохо воспринимают анилиновые красители. Все микобактерии можно разделить на: условно-патогенные и патогенные для человека.
Если более подробно рассматривать группу микобактерий, которые входят в комплекс M. Tuberculosis, то стоит выявить составляющие этого комплекса такие как: M. microti, M. bovis, M. bovis BCG, M. canettii. В последние годы к этому комплексу относят так же M. pinnipedii, M. caprae, которые филогенетически относятся к M. bovis и M. microti [1, с.208].
Процесс заражения туберкулезом возможен только от зараженного человека к здоровому человеку воздушно — капельным и воздушно — пылевым путем. Так же, в биохимии выявлены достаточно редкие случаи заражения туберкулезом от животных, преимущественно через молоко.
К одной из патогенетических особенностей относится то, что человек может неоднократно контактировать в течении жизни с микобактериями туберкулеза, однако патологический туберкулезный процесс может развиться не у каждого инфицированного, на это, в первую очередь, влияет индивидуальная резистентность организма.
Самым ключевым фактором развития патогенности микобактерий туберкулеза является корд-фактор, которые обуславливает скученный тип роста в жидких средах организма, в виде извилистых тяжей. Корд-фактор является патогенным процессом где клетки микобактерий располагаются параллельными цепочками.
Предотвратить заражения туберкулезом можно при помощи введения лекарственного препарата до попадания микобактерий в организм человека. В России профилактика заболевания туберкулезом реализуется вакцинированием детей сразу после рождения вакциной БЦЖ. Вакцина БЦЖ включает в себя как живые, так и не живые клетки, а в вакцине БЦЖ-М доля живых клеток является более высокой, что позволяет получить удовлетворительный результат при помощи введения вакцины меньшей дозировки. При использовании вакцин БЦЖ и БЦЖ-М необходима ревакцинация в возрасте семи лет.
При заражении микобактериями туберкулеза в качестве терапии применяется антибиотикотерапия. Определенные типы антибиотиков действуют как ингибиторы центральной части аппарата биосинтеза белка — рибосомы. Использовав антибиотики, как методику лечения туберкулеза стоило ожидать того, что со временем бактерии станут наиболее устойчивыми к лекарственным препаратам и встанет речь о резистентности микоорганизмов к антибиотикам.
Устойчивость бактерий-возбудителей инфекционных заболеваний к различным терапевтическим препаратам определяется как «антибактериальная резистентность», а их устойчивость к антибиотикам биологического и полусинтетического происхождения определяется «антибиотикорезистентность» [3, с. 78].
В общем смысле, резистентность делится на природную и приобретенную. Под природной резистентностью понимается сохранение бактериями жизнеспособности в присутствии АБП в концентрациях, которые могут выработаться естественным путём в организме человека, она является постоянным видовым признаком бактерий и может быть легко спрогнозирована. Приобретенная же резистентность представляет собой способность отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при концентрациях АБП, подавляющих основную часть микробной популяции, но появление у микобактерий приобретенной резистентности не свидетельствует о снижении клинической эффективности антибиотика.
Формирование резистентности микобактерий, как в первом, так и во втором случае, обуславливается, как изменением уровня экспрессии генов, так и приобретением новой генетической информации. Резистентность микобактерий не позволяет спрогнозировать возбудитель инфекционной болезни, что является главной клинической проблемой для системы здравоохранения.
С практической точки зрения изучение микобактерий происходит в лабораторных условиях, при соблюдении определенных условий. В процессе культивирования микобактерий используют различные питательные среды; жидкие, полужидкие и плотные, однако ни одна из разработанных питательных сред не может дать стопроцентного результата в произрастании и росте всех микобактериальных клеток, именно по этой причине рекомендуется применять одновременно 2–3 питательных среды для повышения результативности полученного биологического материала.
В качестве самой распространённой среды для первичного выделения возбудителя туберкулёза и определения его лекарственной чувствительности ВОЗ рекомендует среду Левенштейна-Йенсена. В системе здравоохранения Российской Федерации наиболее распространенной является среда предложенная Э. Р. Финном — яичная Финн-II. Каждая из используемых сред приносит положительный результат в процесс изучения микобактерий [5, с. 35].
Подводя итоги исследования, можно сказать о том, что изучение микобактерий, вызывающих развитие туберкулеза, так же их резистентности является необходимым фактором развития терапии туберкулеза в России. На современном этапе, повышение уровня резистентности микобактерий столь стремительно, что нуждается в постоянном изучении и модернизации методик лечения туберкулеза в России.
Литература:
- Культуральные методы диагностики туберкулеза: Учебное пособие для проведения базового курса обучения специалистов бактериологических лабораторий учреждений противотуберкулезной службы / под ред. проф. Ерохина В. В. М. — Тверь: ООО «Издательство «Триада». — 2008. — 208 с. — Текст: непосредственный
- Ларионова Е. Е., Андреевская С. Н., Смирнова Т. Г., Севастьянова Э. В., Черноусова Л. Н. Методы идентификации микобактерий // Вестник ЦНИИТ. 2021. — № 1. — С. 87–98. — Текст: непосредственный
- Ларионова Е. Е., Андриевская И. Ю., Андреевская С. Н., Смирнова Т. Г., Севастьянова Э. В. Культуральный метод исследования микобактерий. Плотные питательные среды // Вестник ЦНИИТ. 2020. — № 3. — 2020. — С. 75–86. — Текст: непосредственный
- Министерство здравоохранения Российской Федерации Приказ от 5 апреля 2019 г. № 199 об утверждении ведомственной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми инфекционными заболеваниями». — Текст: электронный // Rulaws: [сайт]. — URL: https://rulaws.ru/acts/Prikaz-Minzdrava-Rossii-ot-05.04.2019-N-199/ (дата обращения: 11.05.2022).
- Черноусова Л. Н., Севастьянова Э. В., Ларионова Е. Е., Смирнова Т. Г., Андреевская С. Н., Попов С. А., Журавлев В. Ю., Пузанов В. А., Марьяндышев А. О., Вахрушева Д. В., Кравченко М. А., Сафонова С. Г., Васильева И. А., Эргешов А. Э. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. 2015. — РОФ. — М. — 35 с. — Текст: непосредственный
