Взаимосвязь хронической обструктивной болезни легких с тревожно-депрессивными расстройствами и метаболическим синдромом

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из значимых проблем в здравоохранении на данный момент. Во всем мире ежегодно наблюдается рост заболеваемости ХОБЛ. Данное заболевание приводит к снижению качества жизни пациентов, временной утрате трудоспособности и смертности. ХОБЛ является системным воспалительным заболеванием. В связи с этим, особое внимание уделяется роли коморбидной патологии в увеличении тяжести течения ХОБЛ, влиянии на качество жизни (КЖ) и снижении выживаемости. Среди таких заболеваний находятся тревожно-депрессивные расстройства и метаболический синдром.

Данный обзор литературы рассматривает причины возникновения, особенности течения ХОБЛ при данных сопутствующих состояниях. Раннее выявление тревожно-депрессивных расстройств и метаболического синдрома при ХОБЛ поможет улучшить результаты лечения пациентов, сократить частоту обострений и госпитализаций, снизить смертность, а также уменьшить финансовые затраты здравоохранения.

Ключевые слова: ХОБЛ, сопутствующие заболевания, сочетанная патология, распространенность, тревога, депрессия, тревожно-депрессивные расстройства, метаболический синдром, осложнения, смертность.

Введение

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) повсеместно является одной из самых актуальных проблем медицины на сегодняшний день. Данное заболевание отличается наиболее распространенным хроническим процессом системы органов дыхания среди взрослого населения, которое может привести к снижению качества жизни пациентов, временной утрате трудоспособности и смертности. Несмотря на прогресс, который был достигнут в диагностике и лечении хронической обструктивной болезни легких, данная болезнь по-прежнему приводит к тяжелым осложнениям и в ряде случаев заканчивается летально. Ежегодно наблюдается устойчивый рост распространенности данного заболевания. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2016 г. распространенность ХОБЛ в мире была на уровне 251 миллиона случаев, а глобальная заболеваемость хронической обструктивной болезнью легких оценивалась в 10 % среди взрослых старше 40 лет [20]. На сегодняшний день, согласно оценкам ВОЗ, от ХОБЛ в умеренной и тяжелой форме страдают 65 миллионов человек.

ХОБЛ считается одним из немногих заболеваний, смертность от которого из года в год увеличивается. Так, например, если в период с 1990 до 2010 гг от данного заболевания ежегодно умирало в среднем 2,8–3 млн человек [20, 41] то, согласно статистике ВОЗ, в 2019 году в мире погибло 3,23 миллиона человек. В 2002 году ХОБЛ являлась пятой ведущей причиной смерти по всему миру. На данный момент ХОБЛ является третьей ведущей причиной смертности во всем мире (WHO Global Health Estimates).

На данный момент известно, что ХОБЛ является системным воспалительным заболеванием [60, 65]. В «Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких» Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, пересмотр 2018) особое внимание уделяется роли коморбидной патологии в увеличении тяжести течения ХОБЛ, влиянии на качество жизни (КЖ) и снижении выживаемости (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2018 Report)). К данным заболеваниям относятся депрессия, тревога, метаболический синдром (МС), сахарный диабет, остеопороз, анемия, рак легких, [26], гипертоническая болезнь [12], приобретенный андрогенодефицит [12], аритмии [14].

Тревожно-депрессивные расстройства и ХОБЛ

Как было сказано выше, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является системным заболеванием, которое сопровождается множеством экстрапульмональных проявлений [3, 6, 7, 8, 17, 11, 10], при этом достаточно часто наблюдается наличие сопутствующих психических заболеваний (AndersonKL., 1995; KapteinAA, etal., 1993; KimHF, 2000), к которым относятсятревожно-депрессивные расстройства [40]. По разным данным частота встречаемости тревоги и депрессии у больных с ХОБЛ может варьироваться. Согласно систематическому обзору M. J. Hynninenetal., встречаемость тревожных расстройств у больных ХОБЛ варьируется в диапазоне от 10 до 100 % [52]. Согласно другим данным, частота встречаемости тревоги составляет 6–74 %, а депрессииот 7 до 80 % [64]. Другие авторы отмечают колебание распространенности депрессивных расстройств от 6,4 до 46 % и от 2 до 96 % тревожных состояний [58, 23, 50, 43]. Обзор эпидемиологических исследований демонстрирует распространенность сопутствующей депрессии в диапазоне от 6 % до 80 % пациентов с ХОБЛ, при этом средний показатель среди большинства наиболее сильных исследований составляет приблизительно 40 %. Кроме того, колебание данного показателя зависит от стадии ХОБЛ. Так при тяжелой и крайне тяжелой стадии заболевания (III–IV) [31, 37] увеличивается вероятность возникновения депрессии в 2,5 раза [63, 48]. В литературных источниках имеются данные о частоте депрессий до 90 % среди пациентов с IV стадией ХОБЛ. Также распространенность депрессии при ХОБЛ может колебаться от 10 % до 42 % у людей со стабильной ХОБЛ и от 10 % до 86 % у пациентов с обострением.Распространенность клинической тревоги при ХОБЛ колеблется от 13 до 46 % у амбулаторных больных и от 10 до 55 % среди стационарных больных [59].Депрессия и тревога часто возникают одновременно у пациентов с ХОБЛ, в диапазоне от 26 % до 43 % [22].

Такое колебание частоты встречаемости тревожно-депрессивных расстройств объясняется различными выборками больных (по полу, тяжести заболевания, наличию обострения и нахождению в стационаре в момент исследования), разными диагностическими инструментами (психометрическими шкалами, опросниками, самоотчетами, вовлечением в исследование специалиста-психиатра), разницей научных школ[42, 24], а также в зависимости от региона исследования. Кроме того, сложность диагностирования тревоги и депрессии у пациентов с ХОБЛ заключается в том, что часто симптомы тревожных и депрессивных расстройств могут совпадать с проявлениями основного заболевания, например, чувство усталости, снижение концентрации внимания, нарушение сна, наличие одышки и тахикардии (Смулевич А. Б. 2001).

Генетическая предрасположенность заключается в том, что существует вероятность развития депрессии у ближайших родственников с большой депрессией. Наиболее часто депрессия проявляется уже в подростковом возрасте (Elelyetal 2004). В связи с этим, подростки и молодые люди, которые страдают депрессией, могут быть подвержены употреблению никотина и зависимости от него (Breslau et al 1993; Ferguson 1996; Pattonetal. 1996 г.). Это в дальнейшем может привести к развитию ХОБЛ. Из-за роли депрессии в развитии никотиновой зависимости ее также можно рассматривать как фактор риска ХОБЛ.

Согласно другой теории, депрессия может возникать у больных ХОБЛ в результате воздействия самого респираторного заболевания. Депрессия проявляется как «реакция» на потери, которые вызваны болезнью (AgleandBaum, 1977). Они заключаются в снижении мобильности, неспособности выполнять прежние профессиональные действия, изменении образа жизни, формировании щадящего охранительного режима. В связи с этим появляется страх стать обузой для близких в связи с прогрессированием заболевания.

Согласно третьей теории, у пациентов с ХОБЛ может наблюдаться ухудшение кровоснабжения головного мозга, в связи с чем появляется риск развития тревожно-депрессивного состояния. Это заключается в том, что курение оказывает цитотоксическое действие на эндотелиальные клетки, что сопровождается внутрисосудистым повреждением (BlannandMcCollum 1993). Кроме того, нарушение микроциркуляторного русла головного мозга может наблюдаться в результате активации тромбоцитов, что потенциально может привести к тромботическому поражению, которому особенно уязвимы узкие перфорирующие артерии головного мозга.

В-четвертых, курильщики склонны к депрессии (Hamalainen J. et al.2001) Было обнаружено,что у нынешних курильщиков в 2,24 раза повышается риск развития депрессии по сравнению с некурящими. Данный результат мог быть связан с воспалением, вызванным дымом [56], или с активацией никотиновых ацетилхолиновых рецепторов [51].

В-пятых, поскольку ХОБЛ является хроническим воспалительным заболеванием, депрессия может возникать как часть системной воспалительной реакции. Системные воспалительные маркеры, такие как фактор некроза опухоли-α [19], фактор некроза опухоли-1, интерлейкина-6, С-реактивный белок[56, 51] положительно коррелируют с депрессией у пациентов с ХОБЛ.

Таким образом, связь между депрессией и ХОБЛ является двунаправленной, т. е. депрессия может способствовать возникновению ХОБЛ, а ХОБЛ может приводить к возникновению депрессии. Частые обострения, тяжесть течения ХОБЛ, частые госпитализации вызывают более депрессивное состояние.

Доказано отрицательное влияние тревожных и депрессивных расстройств на выраженность симптомов ХОБЛ, частоту обострений. У пациентов, склонных к частым обострениям, наблюдается более быстрое снижение функции легких (Kanner R. E. etal., 2001, Donaldson G. C. etal., 2002), снижение физической и социальной активности (Donaldson G. C. etal., 2005), ухудшение состояния здоровья (Seemungal T. A. etal., 1998), снижение качества жизни и более быстрое прогрессирование заболевания. Увеличивается частота, длительность и повторяемость госпитализаций, повышается стоимость медицинского обслуживания [39, 29, 17, 49, 54, 45, 35, 38, 62, 28, 61, 18, 34, 32]. Частые обострения также увеличивают вероятность летального исхода [57].

Все это связано с тем, что депрессия влечет за собой чувство беспомощности, изоляции, безнадежности и страха, что приводит к потере уверенности в себе, незаинтересованности в уходе за собой [55, 44]. Тревога и депрессия могут мешать лечению и легочной реабилитации ХОБЛ [21, 33, 46], создавая патологический цикл ухудшения состояния здоровья [21]. Согласно исследованию DiMatteo M. R.etal., пациенты с ХОБЛ при наличии депрессии в 3 раза чаще не соблюдают предписанные лекарства, а также физические упражнения, диету и поведение, связанное со здоровьем. Кроме того, наблюдается снижение вероятности отказа от курения [Tashkin D. P.et al., 2001], что дополнительно усугубляет течение основного заболевания и может приводить к летальному исходу. Таким образом замыкается наглядный порочный круг, который был представлен I.Wiklund и соавт. в 2011 г.

Именно поэтому, очень важно раннее выявление депрессии у больных ХОБЛ. При лечении таких больных, необходимо объединять физическую и психическую помощь, что будет приводит к улучшению результатов лечения пациентов, сокращению незапланированной помощи, снижению смертности, а также снижение расходов на здравоохранение.

Метаболический синдром и ХОБЛ

МС представляет собой группу факторов: абдоминальное ожирение, артериальную гипертонию, атерогенную дислипидемию, повышенный уровень глюкозы в крови натощак, инсулинорезистентность [30]. Согласно оценке отдельных компонентов МС было выявлено, что абдоминальное ожирение наблюдается у 52,2 %, артериальная гипертония — у 77,2 %, гипергликемия — у 46,7 % больных ХОБЛ [16]. Присоединение МС отягощает течение основного заболевания и может приводить к неблагоприятным исходам заболевания. В группе больных ХОБЛ и МС отмечается большая частота обострений ХОБЛ и их продолжительность, чем при ХОБЛ без присоединения МС.

Ожирение способно утяжелять течение хронических бронхолегочных заболеваний, а также является важным фактором риска прогрессирования сахарного диабета (СД), артериальной гипертензии, дислипидемии (World Health Organization).

У больных ХОБЛ, которые страдают абдоминально-висцеральным ожирением, отмечаются достаточно высокие вентиляционные требования, рестриктивные нарушения чаще проявляются снижением форсированной жизненной емкости легких и резервного объема выдоха [36]. У пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 30 может наблюдаться высокое стояние диафрагмы. Это способствует нарушению вентиляции легких, уменьшению глубины дыхания, нарушению мукоцилиарного клиренса. Было выяснено, что у больных с сочетанием ХОБЛ и МС достаточно часто наблюдаются жалобы на кашель с обильным отхождением слизисто-гнойной мокроты, отеки голеней и стоп, нарушение сна и головную боль, чем у пациентов с изолированным течением ХОБЛ. У пациентов с ХОБЛ и МС чаще отмечается диффузный цианоз (36,4 %), тахикардия (75 %), сухие разнотембровые хрипы в легких (90,3 %), увеличение печени и периферические отеки (36,5 %), симптом участия в дыхании вспомогательных мышц (24,5 %). При проведении спирографии было выяснено, что у больных сочетанной патологией наблюдаются нарушения дыхания смешанного типа (рестриктивные и обструктивные), в результате чего была установлена взаимосвязь между формированием рестриктивных нарушений и ожирением (рестриктивные и обструктивные) [4].

Влияние ожирения на функцию дыхательной системы наиболее связано с наличием абдоминального типа ожирения. Поэтому важно определять не только ИМТ, но и окружность талии (ОТ), оценивать состав тела с целью дифференцировки жировой и мышечной массы тела [25]. Многими учеными отмечается, что абдоминально-висцеральная жировая ткань может служить дополнительным источником системного воспаления [13]. В результате увеличивается выраженность системных проявлений при ХОБЛ, что в итоге может приводить к прогрессированию ХОБЛ, более тяжелому течению, частым обострениям и летальному исходу.

Кроме того, у лиц с сочетанной патологией (ХОБЛ и МС) наблюдается значительное повышение риска развития сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что увеличивает смертность среди данной группы больных [15].

Метаболический синдром предшествует возникновению таких болезней, как сахарный диабет (СД) 2-го типа [1]. В свою очередь, СД 2-го типа нередко ассоциируется с редукцией функции легких, уменьшением ОФВ1, что приводит к прогрессированию ХОБЛ. ХОБЛ на фоне СД 2-го типа протекает тяжелее. При этом наблюдаются более выраженные признаки дыхательной недостаточности, наиболее частые обострения ХОБЛ, значительное ухудшение качества жизни пациентов [53, 47].

Известно, что клиническое течение ХОБЛ зависит от уровня маркеров системного воспаления [2]. Так как ХОБЛ является системным воспалительным заболеванием, многие авторы отмечают, что именно системное субклиническое воспаление объединяет ХОБЛ и компоненты МС [9, 27]. Было установлено, что уровень С-реактивного белка выше у пациентов с МС и ХОБЛ, чем при ХОБЛ, что отражает большую интенсивность системного воспаления у больных сочетанной патологией [16].

Среди больных с заболеванием ХОБЛ периодически встречается сочетание тревожно-депрессивных расстройств и метаболического синдрома, как сопутствующих патологий ХОБЛ. Это объясняется тем, что, как правило, депрессии, легкой и средней степени выраженности, протекают с повышенным аппетитом, что приводит к увеличению массы тела [Смулевич, А.Б., 2001]. Увеличение массы тела и снижение физической активности, в свою очередь, ухудшают прогноз ХОБЛ.

Литература:

1. Борисова Е. П. Ассоциация метаболического синдрома с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких у коренного населения Якутии: дис. — Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН, 2014.
2. Будневский А. В., Овсянников Е. С., Лабжания Н. Б. Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с метаболическим синдромом: патофизиологические и клинические особенности //Терапевтический архив. — 2017. — № 89. — № 1. — с. 123–127.
3. Ермолаев А. А., Нарышкина С. В. Влияние диротона® на показатели качества жизни у больных с легочной гипертензией // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2003. Вып.14. С.50–52.
4. Киреев С. А. и др. ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом: особенности клинических проявлений и лабораторные показатели системного воспаления //Биомедицина. — 2010. — №. 4. — С. 40–45.
5. Киреев С. А. Особенности клинического течения, параметров системного воспаления и перекисного окисления липидов у пациентов ХОБЛ с метаболическим синдромом в зависимости от индекса массы тела: дис. — Первый московский медицинский университет им. ИМ Сеченова, 2011.
6. Колосов А. В. и др. Клиническая эффективность применения фенспирида у больных хроническим необструктивным бронхитом с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2005. — №. 21. — С. 28–30.
7. Колосов В. П., Манаков Л. Г., Перельман Ю. М. Скрининговая оценка хронических респираторных заболеваний: итоги реализации I этапа проекта ВОЗGARD на территории Амурской области // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.46. С.8–18.
8. Колосов В. П., Павленко В. И. Прогнозирование частоты обострения хронической обструктивной болезни легких, сочетанной с ишемической болезнью сердца // Бюл. физиол. и патол. дыхания.2012. Вып.45. С.35–37.
9. Невзорова В. А. и др. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных хронической обструктивной болезнью легких //Терапевтический архив. — 2008. — Т. 80. — №. 3. — С. 85–90.
10. Павленко В. И., Нарышкина С. В. Особенности проявления безболевой ишемии миокарда у больных хронической обструктивой болезнью легких // Кардиология. 2012. Т.52, № 2. С.36–40.
11. Павленко В. И., Нарышкина С. В., Колосов В. П. Клинико-функциональное течение хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца на фоне комплексной терапии с применением крестора // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.45. С.29–34.
12. Провоторов В. М., Коточигова Т. В. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких с хронической сердечной недостаточностью //Врач-аспирант. — 2011. — Т. 48. — №. 5.1. — С. 237–240.
13. Ступницкая А. Я. Оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких, сочетающейся с метаболическим синдромом //Современная медицина: актуальные вопросы. — 2013. — №. 23.
14. Филатова Ю. И., Перфильева М. В., Чернов А. В. Особенности клиники и терапии хронической обструктивной болезни легких на фоне метаболического синдрома // Молодой ученый_. 2014. № 7. С. 220–222
15. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания //Пульмонология. — 2008. — №. 2. — С. 5–14.
16. Akpınar E. E. et al. Systemic inflammation and metabolic syndrome in stable COPD patients. — 2012.
17. Almagro P, Barreiro B, O de Echaguen A et al. Risk factors for hospital readmission in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiration 2006; 73: 311–7.
18. Almagro P, Calbo E, Ochoa de EA et al. Mortality after hospitalization for COPD. Chest 2002; 121: 1441–8.
19. Al-shair K, Kolsum U, Dockry R, Morris J, Singh D, Vestbo J. Biomarkers of systemic inflammation and depression and fatigue in moderate clinically stable COPD. Respir Res. 2011;12:3.
20. Argyriou Е A. V. Bellou А. Economic and social burden of chronic obstructive pulmonary disease //Ann Transl Med. — 2016. — Т. 4. — №. 22. — С. 1021.
21. Atlantis E, Fahey P, Cochrane B, Smith S. Bidirectional associations between clinically relevant depression or anxiety and COPD: a systematic review and meta-analysis. Chest. 2013;144(3):766–777. doi: 10.1378/chest.12–1911
22. Biswas D, Mukherjee S, Chakroborty R, et al. Occurrence of anxiety and depression among stable COPD patients and its impact on functional capability. J Clin Diagnostic Res. 2017;11(2):OC24–OC27. doi: 10.7860/JCDR/2017/24203.9393
23. Brenes GA. Anxiety and chronic obstructive pulmonary disease: prevalence, impact, and treatment. Psychosom Med 2003; 65: 963–70.
24. Cafarella PA, Effing TW, Usmani Z-A, Frith PA. Treatments for anxiety and depression in patients with COPD: a literature review. Respir 2012; 17: 627–38.
25. Cao C. et al. Body mass index and mortality in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. — 2012.
26. Couillard A., Veale D., Muir J. F. Comorbidities in COPD: a new challenge in clinical practice //Revue de pneumologie clinique. — 2011. — Т. 67. — №. 3. — С. 143–153.
27. Coulain M., Doucet M., Major C. et al. The effect of obesity on chronic respiratore diseases: pathophysiology and therapeutic strategies. Can Med Assoc J. 2006;174(9):1293–1299.
28. Cully JA, Graham DP, Stanley MA et al. Quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease and comorbid anxiety or depression. Psychosomatics 2006; 47: 312–9.
29. Dahlen I, Janson C. Anxiety and depression are related to the outcome of emergency treatment in patients with obstructive pulmonary disease. Chest 2002; 122: 1633–7.
30. Dandona P. et al. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation //Circulation. — 2005. — Т. 111. — №. 11. — С. 1448–1454.
31. Diez-Manglano J. et al. COPD patients with and without metabolic syndrome: clinical and functional differences //Internal and emergency medicine. — 2014. — Т. 9. — №. 4. — С. 419–425.
32. Fan VS, Curtis JR, Tu SP et al. Using quality of life to predict hospitalization and mortality in patients with obstructive lung diseases. Chest 2002; 122: 429–36.
33. Fan VS, Giardino ND, Blough DK, et al. Costs of pulmonary rehabilitation and predictors of adherence in the National Emphysema Treatment Trial. COPD J Chronic Obstr Pulm Dis. 2008;5(2):105–116. doi: 10.1080/15412550801941190
34. Fan VS, Ramsey SD, Giardino ND et al. Sex, depression, and risk of hospitalization and mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med 2007; 167: 2345–53.
35. Felker B, Katon W, Hedrick SC et al. The association between depressive symptoms and health status in patients with chronic pulmonary disease. Gen Hosp Psychiatry 2001; 23: 56–61.
36. Garcia-Rio F. et al. Impact of obesity on the clinical profile of a population-based sample with chronic obstructive pulmonary disease //PLoS One. — 2014. — Т. 9. — №. 8. — С. e105220.
37. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (Updated 2008) 2010.
38. Gudmundsson G, Gislason T, Janson C et al. Depression, anxiety and health status after hospitalisation for COPD a multicentre study in the Nordic countries. Respir Med 2006; 100: 87–93.
39. Gudmundsson G, Gislason T, Janson C et al. Risk factors for rehospitalisation in COPD: role of health status, anxiety and depression. Eur Respir J 2005; 26: 414–9.
40. Harvey JN, Lawson VL. The importance of health beliefs models in determining self-care behavior in diabetes // Diabet. Med. 2009. Vol.26, № 1. P.5–1
41. Hattori K., Kida K. Management of older adults with COPD //Nihon rinsho. Japanese Journal of Clinical, 2016
42. Hill K, Geist R, Goldstein RS, Lacasse Y. Anxiety and depression in endstage COPD. Eur Respir J 2008; 31: 667–77.
43. Hynninen KM, Breitve MH, Wiborg AB et al. Psychological characteristics of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a review. J Psychosom Res 2005; 59: 429–43.
44. Ishii, T., Wakabayashi, R., Kurosaki, H., Gemma, A. and Kida, K. (2011) Association of serotonin transporter gene variation with smoking, chronic obstructive pulmonary disease, and its depressive symptoms. J. Hum. Genet., 56, 41–46.
45. Jones PW, Quirk FH, Baveystock CM, Littlejohns P. A self-complete measure of health status for chronic airflow limitation: the St George’s Respiratory Questionnaire. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 1321–7.
46. Khdour MR, Hawwa AF, Kidney JC, Smyth BM, McElnay JC. Potential risk factors for medication non-adherence in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(10):1365–1373. doi: 10.1007/s00228–012–1279–5)
47. Mannino D. M. et al. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD //European Respiratory Journal. — 2008. — Т. 32. — №. 4. — С. 962–969.
48. Maurer JM, Rebbapragada V, Borson S et al. Anxiety and depression in COPD. Current understanding, unanswered questions, and research needs. Chest 2008; 134 (4): 43S–56S
49. McSweeny AJ, Grant I, Heaton RK et al. Life quality of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med 1982; 142: 473–8.
50. Mikkelsen RL, Middelboe T, Pisinger C, Stage KB. Anxiety and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A review. Nord J Psychiatry 2004; 58: 65–70.
51. Mineur YS, Picciotto MR. Nicotine receptors and depression: revisiting and revising the cholinergic hypothesis. Trends Pharmacol Sci. 2010;31(12):580–586.
52. Ng T. P. et al. Depressive symptoms and chronic obstructive pulmonary disease: effect on mortality, hospital readmission, symptom burden, functional status, and quality of life //Archives of internal medicine. — 2007. — Т. 167. — №. 1. — С. 60–67.
53. Poulain M. et al. Metabolic and inflammatory profile in obese patients with chronic obstructive pulmonary disease //Chronic Respiratory Disease. — 2008. — Т. 5. — №. 1. — С. 35–41.
54. Prigatano GP, Wright EC, Levin D. Quality of life and its predictors in patients with mild hypoxemia and chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med 1984; 144: 1613–9.
55. Pumar, M.I., Gray, C.R., Walsh, J.R., Yang, I.A., Rolls, T.A. and Ward, D.L. (2014) Anxiety and depression—important psychological comorbidities of COPD. J. Thorac. Dis., 6, 1615–1631.
56. Sinden NJ, Stockley RA. Systemic inflammation and comorbidity in COPD: a result of ‘overspill’ of inflammatory mediators from the lungs? Review of the evidence. Thorax. 2010;65(10):930–936;
57. Soler-Cataluña JJ, Martínez-García MA, Román Sánchez P, Salcedo E, Navarro M, Ochando R. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax2005
58. Wiklund I et al. The Vicious Circle of COPD Exacerbations And The Overlooked Role Of Fear, Anxiety, And Depression. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: A2982.
59. Willgoss TG, Yohannes AM. Anxiety disorders in patients with COPD: a systematic review. Respir Care. 2013;58(5):858–866. doi: 10.4187/respcare.01862
60. Wouters E. F. M. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease //Proceedings of the American Thoracic Society.
61. Yohannes AM, Baldwin RC, Connolly MJ. Predictors of 1-year mortality in patients discharged from hospital following acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Age Ageing 2005; 34: 491–6.
62. Yohannes AM, Baldwin RC, Connolly MJ. Prevalence of sub-threshold depression in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18: 412–6.
63. Yohannes AM. Depression and COPD in older people: a review and discussion. Br J Community Nurs 2005; 10: 42–6.
64. Zhang M. W. B. et al. Prevalence of depressive symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review, meta-analysis and meta-regression //General hospital psychiatry. — 2011. — Т. 33. — №. 3. — С. 217–223.
65. ZuWallack R. L. Functional status and survival in COPD //Monaldi Archives for Chest Disease= Archivio Monaldi per le Malattie del Torace. — 2003. — Т. 59. — №. 3. — С. 230–233.