Ключевые слова: подагра, аллопуринол, мочевая кислота, тофусы.
Введение: Подагра — это заболевание, которое характеризуется повышением концентрации мочевой кислоты в крови и осаждением кристаллов мононатрия урата в тканях, чаще внутри и вокруг суставов, приводящее к рецидивирующим артритам. Распространенность подагры в мире составляет от 0,1 % до 10 %, при этом в развитых странах это заболевание сегодня более распространено, чем в развивающихся. В России официальная статистика говорит о 0,3 % больных. Мужчины страдают данным заболеваний, по разным данным, в 2–7 раз чаще. При рецидивирующем подагрическом артрите преобладает суставной синдром, а также имеется тенденция к отложению тофусов (скопление кристаллов уратов). На данный момент наиболее клинически эффективным и пригодным для пожизненной терапии, является препарат, относящийся к группе ингибиторов ксантиноксидазы — Аллопуринол, который снижает содержание мочевой кислоты в крови до нормальных значений.
Цель исследования: Проанализировать изменения клинической и биохимической картины больных рецидивирующим подагрическим артритом на фоне лечения Аллопуринолом.
Материалы и методы: При анализе подагры использовались классификационные критерии подагрического артрита, разработанные Wallaceetal:
А. Наличие кристаллов мочевой кислоты в суставной жидкости.
Б. Наличие тофусов (содержание кристаллов мочевой кислоты в которых подтверждено)
Критерии А и Б имеют 1 уровень доказательности.
В. Для постановки диагноза необходимо 6 из 12 перечисленных ниже признаков:
1. Больше 1 атаки острого артрита; 2. Воспаление сустава достигает максимума в первый день болезни; 3. Артрит (моно- или полиартрит); 4. Гиперемия кожи над поражённым суставом; 5. Припухлость и болезненность в первом плюснефаланговом суставе; 6. Поражение первого плюснефалангового сустава с одной стороны; 7. Поражение суставов стопы с одной стороны; 8. Подозрение на наличие тофусов; 9. Повышение уровня мочевой кислоты; 10. Асимметричный отёк суставов; 11. Субкортикальные кисты в неэрозивной форме (рентгенография); 12. Отрицательные результаты при посеве синовиальной жидкости.
В диагностические критерии рецидивирующего подагрического артрита вошли: 1) Уровень мочевой кислоты в крови; 2) Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ); 3) Данные рентгенографического исследования пораженных суставов.
На базе ревматологического отделения КБ СОГМА, под наблюдением находились 18 пациентов с рецидивирующим подагрическим артритом, в возрасте от 42 до 73 лет (72,2 % мужчин и 27,8 % женщин). Всем пациентам был назначен Аллопуринол, а также противовоспалительные препараты: НПВС (нимесулид, диклофенак), ГКС (дексаметазон, метипред).
Аллопуринол относится к ингибиторам ксантиноксидазы, которые действуют путем конкурентного ингибирования ксантиноксидазы, а также, являясь субстратом, превращается данным ферментом в свой активный метаболит — оксипуринол, который в свою очередь является уже неконкурентным ингибитором ксантиноксидазы. Таким образом, аллопуринол и оксипуринол снижают уровень мочевой кислоты, за счет повышения уровня гипоксантина и ксантина, которые являются более растворимыми соединениями и, следовательно, легче выводятся из организма. В результате уменьшаютя уровень мочевой кислоты и вероятность отложения кристаллов мононатрия урата.
Результаты исследования: Из 18 пациентов, которые находились под наблюдением, все получали Аллопуринол в различных дозировках, в зависимости от степени тяжести заболевания и количества вовлеченных в патологический процесс суставов.
Первая группа пациентов (10 пациентов) находилась в стойкой ремиссии, однако уровень мочевой кислоты находился на верхней границе нормы или несколько превышал ее (в среднем 5,5–7,6 мг/дл). Данная группа пациентов имела ранее от 1 до 4 острых атак артрита в анамнезе, у 2-х после биопсии синовиальной жидкости пораженных суставов были обнаружены методом поляризационной микроскопии кристаллы мононатрия урата. Сперва всем пациентам назначили одинаковую дозировку Аллопуринола — 100 мг/сут и ежедневно следили за уровнем мочевой кислоты. Через 14 дней, дозировки составляли от 100 до 300 мг/сут, а уровень мочевой кислоты составлял 4,2–6,3 мг/дл. Клинически также отмечалось уменьшение покраснения и припухлости пораженных суставов, а на контрольном рентгенологическом исследование через месяц — признаки артроза плюснефаланговых суставов, однако без острых воспалительных изменений.
Вторая группа пациентов (8), попала в стационар с рецидивирующим подагрическим артритом в стадии обострения, имела гораздо более выраженную клиническую картину и более высокие значения мочевой кислоты (6,9–16,2 мг/дл). Дозировка Аллопуринола наращивалась быстрее, и через 10 дней составляла от 300 до 700 мг/сут. Практически на глазах припухлость и покраснение пораженных суставов постепенно уменьшались, а болевой синдром перестал быть мучительным. Уровень мочевой кислоты снизился до 5,7–7,7 мг/дл. Однако признаки подагрического артрита на рентгенограмме сохранялись.
Выводы.
1) Клинические и биохимические изменения подтверждают неоспоримое положительное влияние Аллопуринола на пациентов с рецидивирующим подагрическим артритом.
2) С помощью Аллопуринола можно контролировать уровень мочевой кислоты у больных рецидивирующим подагрическим артритом в долгосрочной перспективе и избежать прогрессирования и осложнений данного щаболевания.
3) На уже имеющиеся деструктивные изменения в суставах, Аллопуринол оказать положительного эффекта не способен.
Литература:
- Ревматология: Клинические рекомендации,Насонова. — 2-е изд.,2010.
- Подагра, А. Н. Максудова, 2008г.
- Вест С.Дж. — Секреты ревматологии, 2008.
- Барскова В. Г. Диагностика и лечение подагры.
