Ключевые слова: аборт, ХГЧ, лептин, адипонектин, внеклеточные везикулы, активатор плазминогена тканевого типа.
Самопроизвольный аборт может быть выявлен с помощью ультразвукового исследования влагалища наряду с последовательным измерением концентрации ХГЧ, которое состоит из повторных концентраций ХГЧ каждые 48 ч, что отнимает много времени и может быть очень неприятным для пациентки. Эти измерения предполагают, что концентрация ХГЧ в сыворотке крови должна удваиваться каждые два дня, и отклонения от этого времени удвоения могут указывать на аномально развивающуюся внутриутробную беременность, выкидыш или внематочную беременность. Кроме того, диагностика с помощью ультразвукового исследования гестационного мешка также может быть сложной задачей, особенно когда нет видимого желточного мешка или сердцебиение эмбриона не ощущается. Низкие концентрации прогестерона в сыворотке крови также были предложены в качестве полезного теста для прогнозирования ранних исходов беременности; однако точность теста на прогестерон и интерпретация измеренных концентраций еще предстоит установить. Таким образом, эти тесты могут быть дополнены другими биомаркерами для повышения их диагностической точности. [1]
Активатор плазминогена тканевого типа вырабатывается эндотелиальными клетками и играет важную роль в фибринолизе. Нормальная беременность характеризуется состоянием гиперкоагуляции с целью предотвращения крупного кровотечения во время и после отделения плаценты. Более того, состояние гиперкоагуляции и нарушение фибринолитической способности были связаны с повышенной восприимчивостью беременных женщин к развитию тромбоза маточно-плацентарной сосудистой сети и инфаркта плаценты, которые связаны с потерей плода. В различных исследованиях мы наблюдаем высокие концентрации активатора плазминогена тканевого типа в плазме крови у пациенток с самопроизвольным абортом. Эти результаты указывают на то, что высокая фибринолитическая активность также может быть причиной самопроизвольного аборта. Концентрации активатора плазминогена тканевого типа в первом триместре могут быть полезны не только для проспективного выявления беременностей с повышенным риском до появления клинических симптомов, но также могут служить тестом на исключение самопроизвольного аборта. [2]
Внеклеточные везикулы представляют собой небольшие, закрытые мембраной образования, высвобождаемые из клеток во многих различных биологических системах, и они играют важную роль в клеточной коммуникации благодаря содержанию в них белка, РНК и липидов, которые могут быть переданы клеткам-реципиентам. Они могут стать хорошим диагностическим признаком для выявления заболеваний, связанных с беременностью, таких как диабет и преэклампсия. Для оценки связанных с выкидышем изменений в подгруппах нановезикул (включая экзосомы и эктосомы) могут потребоваться более селективные методы выделения нановезикул. Для улучшения анализов, основанных на внеклеточных везикулах, выделенных из биологических жидкостей, в качестве диагностических биомаркеров используют специфические белки, присутствующие в везикулах и полученные из ткани, где возникает патология. Использование этого белка может быть полезным для выявления специфических плацентарно-внеклеточных везикул в плазме и улучшения идентификации пациентов, у которых может развиться самопроизвольный аборт. [3]
Что касается адипокинов лептина и адипонектина, не обнаружено никакой разницы между нормально протекающей беременностью и самопроизвольным абортом. Это противоречит данным литературы, где данные показывают, что уровень лептина в сыворотке крови ненормально ниже у женщин, перенесших самопроизвольный аборт в первом триместре беременности, и это сопровождалось изменениями индекса массы тела.
Известно, что концентрация лептина в плазме коррелирует с индексом массы тела, по мере прогрессирования беременности изменения в материнском лептине и индекс массы тела могут не коррелировать, поскольку плацента начинает вносить вклад в выработку лептина в плазме.
Что касается адипонектина, когда концентрации были нормализованы по сроку беременности, можно наблюдать, что концентрация адипонектина была выше в раннем гестационном возрасте и что эта концентрация уменьшалась по мере увеличения гестационного возраста в группе абортов. Материнская жировая ткань является основным источником циркулирующего адипонектина, а материнский адипонектин не проникает через плаценту и не экспрессируется и не вырабатывается плацентой.
Таким образом, можно предположить, что ранние концентрации активатора плазминогена тканевого типа в плазме крови повышаются у пациенток, у которых произошел самопроизвольный аборт позже первого триместра беременности. Так же, можно сделать вывод, что, используя подходящую клиническую методику, мы способны обнаруживать внеклеточные везикулы в плазме крови матери уже на 4 неделе беременности, что может представлять интерес в качестве нового биомаркера для раннего прогнозирования нарушений, связанных с беременностью. [4]
Литература:
- Luo, Z.C.; Nuyt, A.M.; Delvin, E.; Fraser, W.D.; Julien, P.; Audibert, F.; Girard, I.; Shatenstein, B.; Deal, C.; Grenier, E.; et al. Maternal and fetal leptin, adiponectin levels and associations with fetal insulin sensitivity. Obesity 2013, 21, 210–216.
- Cseh, K.; Baranyi, E.; Melczer, Z.; Kaszas, E.; Palik, E.; Winkler, G. Plasma adiponectin and pregnancy-induced insulin resistance. Diabetes Care 2004, 27, 274–275.
- Stirling, Y.; Woolf, L.; North, W.R.; Seghatchian, M.J.; Meade, T. W. Haemostasis in normal pregnancy. Thromb. Haemost. 1984, 52, 176–182.
- Ashworth, C.J.; Hoggard, N.; Thomas, L.; Mercer, J.G.; Wallace, J.M.; Lea, R. G. Placental leptin. Rev. Reprod. 2000, 5, 18–24.