Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, женская репродуктивная система
Актуальность: В связи с широким распространением в последние годы коронавирусной инфекции (COVID19) по всему миру остро встает вопрос о её влиянии на женскую репродуктивную систему. Особенно важными является знание характера данного влияния (формирование бесплодия и/или невынашивания беременности), его обратимости и продолжительности нарушений [1,2]. Ответ на этот вопрос может быть получен благодаря изучению распространённости ангиотензинпревращающего фермента 2 (АСЕ2) и трансмембранной сериновой протеазы 2 типа (TMPRSS2) в органах репродуктивной системы, позволяющим проникать и размножаться коронавирусу (SARS-CoV-2) внутри клеток [3].
Цель. Обобщить данные мировой литературы о возможных рисках репродуктивных нарушений при коронавирусной инфекции (COVID19) у женщин.
Материалы и методы. Научные статьи и клинические рекомендации, включающие анализ зарубежных и отечественных исследований по строению и жизненному циклу SARS-CoV-2, механизму его проникновения в клетки с учётом экспрессии рецепторов в органах женской репродуктивной системы.
Полученные результаты. Для проникновения в клетку хозяина и обеспечения слияния мембраны вируса с мембраной клетки хозяина во время инфицирования SARS-CoV-2 использует поверхностный спайковый S-гликопротеин. S-белок связывается с ACE2 в клеточной мембране. Таким образом вирус прикрепляется к клетке-мишени. Затем поверхностные протеазы клетки, в том числе TMPRSS2, действуют на белок, что приводит к слиянию вируса с мембраной клетки хозяина. В дальнейшем вирус высвобождает свой геном и, используя органеллы клетки-хозяина, реплицирует свою РНК и высвобождает новый зрелый вирион и инфицирует остальные клетки. Если иммунная система не способна инактивировать вирус на данном этапе, то он активно реплицируется и затем при выходе во внеклеточное пространство разрушает клетку-хозяина. Как следствие, метаболический путь ангиотензина не ингибируется. Это обстоятельство только усугубляет инфекционный процесс и развитие воспаления, а цитокиновый шторм нарушает функционирование не только респираторного тракта, но и сердечно-сосудистой и других (в т. ч. репродуктивной) систем. Таким образом, можно предположить, что связывание шиповидного S-белка SARS-CoV-S с АПФ2 — ключевое условие инфицирования клеток. Если возникновение поражения органов мужской репродуктивной системы при COVID19 на сегодня не вызывает сомнение (коэкспрессия ACE2 и TMPRSS2 в клетках бугра и булавы простаты, в сперматогониях и сперматидах, а ACE2 — в клетках Лейдига и Сертоли и в сперматогониях) [4], то данные о вероятности поражения клеток органов женской репродуктивной системы противоречивы. Известно, что экспрессия ACE2 и TMPRSS2 имеет место в строме и других клетках яичника, в матке, влагалище и плаценте. ACE2 широко экспрессируется в тканях плаценты: в раннем трофобласте, децидуальных клетках, в синцитиотрофобласте, цитотрофобласте, эндотелии и гладкомышечных клетках первичных и вторичных ворсин, в клетках пуповины. Экспрессия ACE2 в плаценте выше, чем в легких, что предполагает возможность внутриутробного инфицирования SARS-CoV-2 плода на разных сроках беременности.
Доказана возможность вертикальной трансмиссии у 5,3 % и частота рождения COVID-19 позитивных новорожденных в 8 % наблюдений. Частота выделения SARS‐CoV‐2 из плаценты зарегистрирована в 12 % случаев, из пуповины — в 6 %, из амниотической жидкости — в 5,6 %, из грудного молока — в 5,0 %, из вагинального секрета — в 4,6 % наблюдений. Сравнение исходов беременности показывает, что у беременных с COVID-19 значительно выше частота кесарева сечения, рождения детей с низкой массой тела и преждевременных родов, чем без COVID-19 [2]. Также ACE2 присутствует в тканях молочных желез, что создаёт предпосылки для инфицирования грудного молока. Биологически ACE2 контролирует многие основные физиологические функции яичника, такие как фолликулогенез, фолликулярная атрезия и овуляция. Поэтому вирусная экспансия при COVID19 в зависимости от выраженности проявлений у женщин может нарушить функционирование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы со снижением эндогенной продукции половых стероидов.
Выводы. Следовательно, выявлены молекулярные механизмы, которые могут быть реализованы в органах женской репродуктивной системы при COVID-19, приводящие к её нарушению. Вопрос о том, может ли вирус инфицировать гаметы и эмбрионы, и возможные последствия для естественного зачатия или беременности, остается открытым.
Литература:
- Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID19). Временные методические рекомендации МЗ РФ. Версия 15 (22.02.2022).
- Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Методические рекомендации МЗ РФ. Версия 5 (28.12.2021).
- Hanbing Song, Bobak Seddighzadeh, Matthew R. Cooperberg, Franklin W. Huang. Expression of ACE2 and TMPRSS2, the SARS-CoV-2 Receptor and Co-Receptor, in Prostate Epithelial Cells. Eur Urol.2020.
- Leal, M. C., Pinheiro, S. V. B., Ferreira, A. J., Santos, R. A. S., Bordoni, L. S., Alenina, N., Bader, M., & França, L. R. 2009. The role of angiotensin-(1–7) receptor Mas in spermatogenesis in mice and rats. Journal of Anatomy, 214(5), 736–743.
- Madjunkov M., Dviri M., Librach C. A comprehensive review of the impact of COVID-19 on human reproductive biology, assisted reproduction care and pregnancy: a Canadian perspective. J Ovarian Res. 2020 Nov 27;13(1):140.
