В статье авторы пытаются определить влияние химио- и гормонотерапии на течение ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью у больных раком предстательной железы.
Ключевые слова: химиотерапия, гормонотерапия, хроническая сердечная недостаточность, рак предстательной железы.
У мужчин рак предстательной железы занимает лидирующие позиции в структуре онкозаболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в мире. На сегодняшний день около 80 % впервые выявленных больных РПЖ рано или поздно испытывают необходимость в системной гормональной терапии со 100 % вероятностью развития резистентности к ней. Антрациклины являются группой препаратов, о которых нужно упомянуть в связи с гормонорезистентным раком предстательной железы. В монотерапии при данной форме заболевания они изучались достаточно широко, при этом общая эффективность составила 0–33 %. У большинства препаратов выявлен значимый паллиативный эффект, однако уровень объективных ответов низок.
Несмотря на это, продолжается проведение монотерапии доксорубицоном, также он используется во многих схемах лечения, например, доксорубицин/5-фторурацил/ митомицин; доксорубицин/ кетоконазол; доксорубицин/кетоконазол/ эстрамустин/винбластин.
Однако используемые препараты нередко вызывают побочные эффекты, и в первую очередь со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС). Появилась необходимость специального изучения механизмов кардиотоксичности, формирования способов профилактики и лечения негативного влияния терапии рака на ССС. Кардиотоксичность — это снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на 10 абсолютных процентов до значений меньше, чем 53 %, ассоциированное с химио- и гормонотерапией независимо от наличия или отсутствия клинических симптомов сердечной недостаточности. Кардиотоксичность проявляется в виде нарушений общей и локальной сократимости сердца, ишемии миокарда, аритмий — вследствие нарушения реполяризации миокарда. Стало очевидным, что ранняя диагностика ишемической болезни сердца, выявление предикторов развития хронической сердечной недостаточности, что и послужило поводом для наших исследований.
Механизм действия антиандрогенных препаратов и антрациклинов:
Цель исследования — оценка влияния химио- и гормонотерапии на функциональное (центральная и легочная гемодинамика) состояние сердечной деятельности у больных раком предстательной железы.
В исследование включено 50 мужчин с диагнозом рак предстательной железы, получавших химио- и гормонотерапию в 2020–2021 гг. Им проводилась терапия гормональными антиандрогенными препаратами — антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона, а также химиотерапия антрациклиновыми препаратами (гормонрезистентная группа). Функциональное состояние ССС оценивалось по данным ЭКГ, ЭХО-КГ. У 44 % больных ранее имелись проявления ишемической болезни сердца в виде хронической сердечной недостаточности 2, 3 стадии (из них 25 % больных получали ранее терапию ингибиторами АПФ), у остальных 56 % — ишемическая болезнь сердца носила вторичный характер (на фоне противоопухолевой терапии). В исследуемых группах наиболее частыми осложнениями химиотерапии были: проявления миокардиальной дисфункции левого желудочка по данным эхокардиографии (67 %), перикардиты (21 %), нарушения ритма сердца (12 %). Для лечения сердечной недостаточности был назначен препарат Юперио (Сакубитрил+Валсартан). В ходе дальнейшего исследования путем динамического наблюдения за пациентами было установлено, что назначенную терапию продолжили в течение 4 месяцев 69 % больных, у 45 % из них наблюдалась положительная динамика показателей функциональной способности левого желудочка по данным эхокардиографии.
Таблица 1
Показатели гемодинамики до и во время лечения
На фоне кардиопротективной терапии отмечалась положительная динамика показателей функционального состояния ЛЖ. При применении Юперио изменения носили выраженный характер: уменьшение КДР и КСР –на 5,8 % и 4,9 %; увеличение ФВ на 8,7 % при p<0,001.
Выводы:
1. Наиболее информативными клинико-инструментальными показателями неблагоприятного воздействия методов терапии рака предстательной железы на сердечно-сосудистую систему являются: появление или усугубление миокардиальной дисфункции, выявляемые при допплерэхокардиографии, признаки поражения перикарда и различные нарушения ритма. 2. Расстройства функционального состояния левого желудочка являются одним из важных патогенетических звеньев развития хронической сердечной недостаточности. У большинства пациентов, принимавших препарат Юперио, отмечается положительная динамика по данным эхокардиографии, что говорит о его высокой эффективности. 3. Многообразие клинических проявлений кардиотоксичности, часто длительный период скрытого течения и прогрессирующий характер заболевания подчеркивают необходимость раннего и продолжительного динамического наблюдения за пациентами, получавшими химио- и гормонотерапию.
Литература:
1. Levine EG, Raczynski JM, Carpenter JT. Weight gain with breast cancer adjuvant treatment. Cancer. 1991; 67: 1954–9.
2. Heasman KZ, Sutherland HJ, Campbell JA, et al. Weight gain during adjuvant chemotherapy for breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1985;
3. Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004; 110: 227–39.
