В данной статье раскрываются нейрофизиологические изменения ЦНС у людей, страдающих ВИЧ-инфекцией.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ЦНС, нейрофизиология, нейроинфекция, иммунодефицит.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2010) в мире проживало более 33,4 млн. человек, инфицированных ВИЧ. В настоящее время ежегодный показатель количества новых случаев заражения ВИЧ превышает число умерших от этой инфекции. ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) — инфекционное хроническое заболевание, передающееся контактным путем, медленно прогрессирующее и характеризующееся поражением иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа). СПИД — это финальная стадия ВИЧ-инфекции, когда из-за ослабленной иммунной системы человек становится беззащитным перед любыми инфекциями и некоторыми видами рака.
Возбудитель заболевания — РНК-содержащий ВИЧ, относящийся к семейству ретровирусов, подсемейству лентивирусов. ВИЧ нестоек в окружающей среде, гибнет при температуре до 56°С в течение 30 мин, под воздействием ультрафиолетового и ионизирующего излучения, при использовании всех известных дезинфицирующих средств [9].
Основной мишенью вируса являются клетки, несущие на поверхности мембран СД4-рецептор. Прежде всего это клетки иммунной системы: Т-лимфоциты (Т-хелперы), макрофаги, а также дендритные и микроглиальные клетки головного мозга [12]. Вирус встраивается в ядро клетки и при помощи ферментов размножается. Пораженные вирусом клетки гибнут в результате прямого цитопатического действия вируса, инициации апоптоза (запрограммированная гибель клеток). Кроме того, пораженные вирусом клетки способны образовывать синцитий (конгломерат клеток), что также способствует их гибели в результате реализации аутоиммунного механизма. Все это приводит к прогрессирующему снижению количества СД4- клеток и развитию иммунодефицита [10]. Помимо этого нейроны разрушаются белком gp120, который блокирует нейролейкин.
Поражения центральной и периферической нервной системы стоит на втором месте после поражений иммунной системы ВИЧ и является ведущим инвализирующим фактором всех пациентов, болеющих СПИДом [11]. По современным даны, 40–60 % пациентов имеют разные неврологические, психические и когнитивные нарушения. Важную роль в патогенезе неврологических расстройств играют сложные биохимические нарушения [8]. Изменение регуляторной активности гипоталамо-гипофизарной системы приводит к нарушениям нейротрансмиттерного обмена, дефициту ГАМК и глицина, снижению продукции серотонина, нарушеням обмена вазопрессина [6].
Опасность заключается еще и в том, что на ВИЧ наслаиваются другие инфекции (сytomegalovirus, mycobactérium tuberculósis, toxoplasma gondii и др), в том числе и так называемые оппортунистические инфекции — заболевания, вызываемые условно-патогенной или непатогенной флорой: вирусами, бактериями, грибами, которые у здоровых людей не приводят к серьезным последствиям или протекают легко и излечиваются самостоятельно. При СПИДе они имеют затяжное течение, плохо поддаются лечению и могут стать причиной летального исхода [5]. И зачастую развивающиеся поражения ЦНС являются причиной вторичного инфицирования. Сочетание этих факторов и определяет клиническое течение поражения ЦНС у конкретного больного.
Патоморфологическая расшифровка поражений головного мозга при ВИЧ-инфекции затруднена, так как структурные изменения головного мозга при некоторых оппортунистических заболеваниях остаются недостаточно изученным [11]. Однако у 70–90 % больных, умерших от СПИДа, есть изменения тканей головного мозга в виде воспалительных инфильтраций, пролифераций клеток сосудистой стенки, дегенеративных изменений белого вещества и очаговой демиелинизации. Более чем у 50 % пациентов с ВИЧ наблюдается поражение периферической нервной системы [9].
Чаще всего у таких пациентов диагносцируются асептический острый или хронический менингит, острый энцефалит, менингоэнцефалит [10]. При этом пациенты жалуются на головную боль, потерю сознания. В тяжелых случаях происходит изменение личности, развивается энцефалическая кома вплоть до летального исхода [4]. Поражения периферической нервной системы характеризуются развитием моно и полинейропатией, синдромом Гийена-Барре, снижение или даже полная потеря зрения, эпилептические приступы, парапарезы, парастезии. Множественная мононейропатия с поражением черепных и спинномозговых нервов в начале заболевания проявляется остро или подостро, и довольно часто заканчивается спонтанной ремиссией. Однако для поздних стадий развития заболевания характерно злокачественное прогрессирование [2]. При этом болевой синдром может быть выражен незначительно. Поражения лобно-подкорковых структур мозга приводит к нарушениям со стороны когнитивных функций- нарушение памяти(затруднение запоминания и извлечения информации из памяти), мнестические нарушения, проблемы с концентрацией внимания, нарушения в познавательной деятельности, сглаженность личностных черт, безынициативность, тревога, депрессивные состояния, слабоумие и дезадаптивное поведение на поздних стадиях развития болезни [1]. Часто встречается нарушение сна. Все это очень затрудняет социализацию пациентов. Кроме того, для пациентов с ВИЧ характерны двигательные нарушения, такие как тремор, нарушение походки, мозжечковая атаксия, замедление времени двигательных реакций, мышечная атония, мышечная атрофия [7].
Основными причинами вторичных поражений ЦНС при ВИЧ-инфекции являются оппортунистические инфекции и новообразования, которые как правило развиваются на поздних стадиях СПИДа. Токсоплазмоз — наиболее частая причина очагового поражения ЦНС у больных СПИДом (у 10 % больных). Токсоплазмоз приводит к реактивации латентной инфекции. Токсоплазмоз ЦНС у больных СПИДом часто рецидивирует после прекращения лечения, поэтому большинство больных нуждаются в постоянной поддерживающей терапии [16, 13].
Первичная лимфома ЦНС выявляется у 5 % больных СПИДом [11].
Поражение ЦНС герпесом может быть причиной разрушения как вещества головного мозга, так и его оболочек. Опоясывающий лишай обычно является следствием реактивации латентной инфекции и встречается на разных этапах ВИЧ-инфекции. Больные СПИДом чаще имеют диссеминированный герпес и постгерпетический неврологический синдром [14].
Часто к инфекционному поражению головного мозга у больных СПИДом приводят туберкулез, сифилис, грибковая инфекция [3].
Таким образом, неврологические нарушения при ВИЧ-инфекции разнообразны и мало специфичны. Поражения головного мозга являются одной из лидирующих причин смерти ВИЧ инфицированных больных (69,4 %). Своевременная диагностика поражений ЦНС позволяет сделать правильный выбор тактики лечения и медико-психологической.
Литература:
1. Беляков Н. А., Рассохина В. В., Степановой Е. В. 6. ВИЧ-инфекция, вторичные и сопутствующие заболевания // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. — 2014. — № 8. — С. 1–12.
2. Беляков Н. А., Розенталь В. В., Дементьева Н. Е., Виноградова Т. Н., Сизова Н. В. Моделирование и общие закономерности циркуляции субтипов и рекомбинантных форм ВИЧ // Образование и наука. — 2012. — № 2. — С. 7–18.
3. Евзельман М. А., Снимщикова И. А., Королева Л. Я., Камчатнов П. Р. Неврология и психиатрия // Неврологические осложнения ВИЧ-инфекци. — 2015. — № 3. — С. 89–93.
4. Ермак Т. Н., Перегудова А. В. Многоликий портрет токсоплазмоза при ВИЧ-инфекции // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии.- 2014. № -1.С 87–92.
5. Корнилова З. Х., Савин А. А., Вигриянов В. Ю., Зюзя Ю. Р., Алексеева Л. П., Савин Л. А. Неврология и психиатрия // Особенности течения туберкулезного менингоэнцефалита у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции. — 2013. — № 14. — С. 13–19.
6. Новиков, В. В. Лечение антидепрессантами больных с ВИЧ-ассоциированными психическими расстройствами // Актуальные вопросы психического здоровья: сборник материалов заочной международной конференции, посвященной памяти профессора Виктора Ивановича Григорьева. — Рязань: РязГМУ.-2015. — С. 127–130.
7. Переверзева Э. А.,Филиппова С. Н. Актуальные вопросы кудьтуры здоровья:ВИЧ инфекции и СПИД // Туристика. — 2020. — № 8. — С. 21–25.
8. Петрова А. Г., Селезнева А. Г., Котова И. В., Абрамович Т. Г., Борисов В. А., Кузьмин А. А., Давыдова С. В. Клинический опыт диагностики и лечения токсоплазменного энцефалита у больных ВИЧ инфекцией.// Сибирский медицинский журнал. — 2018. — № 1. — С. 27–30.
9. Рассохин В. В., Фомина М. Ю., Щербук Ю. А. Неврологические нарушения при ВИЧ-инфекции. — СПб.: ЭЛБИ-СПб,2010.-С.161–179.
10. Тимченко В. Н., Гузеева В. И., АрхиповЮ. А. Поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции // Образование и наука. — 2022. — № 2. — С. 23–27.
11. Цинзерлинг В. А. Чахловина М. Л. Инфекционные поражения нервной системы: вопросыэтиологии, патогенеза и диагностики. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. — 448 с.
12. Шеломов А. С. Клиническая и радиологическая характеристики поражений центральной нервной системы у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2017. — № 1. -С. 43–54.
13. Chirgwin K. Randomized phase II trial of atovaquone with pyrimethamine or sulfadiazine for treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with acquired immunodeficiency syndrome: ACTG 237/ANRS 039 Study. AIDS Clinical Trials Group 237/AgenceNationale de Recherchesur le SIDA. Clinical Infections Diseases 2002; 34: 9: 1243–1250.
14. Connat M. A. Valaciclovir versus acyclovir for herpes simplex virus infection in HIV infected individuals: two randomized trials. Int J of STD and AIDS 2002; 13: 1: 12–21.
15. Daskalopoulou M, Lampe FC, Sherr L, Phillips AN, Johnson MA, Gilson R, et al. Non-disclosure of HIV status and associations with psychological factors, ART non-adherence, and viral load non-suppression among people living with HIV in the UK. AIDS Behav. 2017;21(1):184–95.
16. Katlama C. Pyrimethamineclindamycin vs. pyrimethaminesulfadiazine as acute and long-term therapy for toxoplasmicencephalitis in patients with AIDS. Clinical Infections Diseases.-1996.-С. 268–275.
17. Vos T, Lim SS, Abbafati C, Abbas KM, Abbasi M, AbbasifardM,et al. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1204.
