Несмотря на высокое развитие современной медицины, проблема фармакотерапии сахарного диабета продолжает оставаться актуальной и по сей день. В статье представлен анализ данных о фармакологическом и терапевтическом значении современных препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета I типа.
Ключевые слова: сахарный диабет, инсулин, человеческий инсулин, фармакокинетика.
Сахарный диабет — серьезная медицинская и социальная проблема мирового уровня. Актуальность выбранной нами темы обусловлена рядом причин:
1) высокой распространенностью сахарного диабета как во всем мире, так и в Российской Федерации;
2) хроническим неуклонно прогрессирующим течением заболевания и высокой инвалидностью пациентов;
3) остро стоящим перед специалистами вопросом грамотного подбора адекватного лечения, способствующего снижению уровня глюкозы в крови и тем самым предотвращающего осложнения.
Несмотря на высокое развитие современной медицины, проблема фармакотерапии сахарного диабета продолжает оставаться актуальной и по сей день.
Материалы и методы. Проведен анализ данных о фармакологическом и терапевтическом значении современных препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета 1 типа.
Полученные результаты.
Сахарный диабет (СД) представляет собой группу метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Хроническая гипергликемия при СД сопровождается поражением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов [2, с.17].
В данной работе будут рассмотрены фармакология и терапевтическое значение современных препаратов, применяемых при лечении больных сахарным диабетом 1 типа.
Сахарный диабет 1 типа (СД 1) — полигенное многофакторное заболевание, в основе которого лежит иммуноопосредованная или идиопатическая деструкция β-клеток поджелудочной железы, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности [2, с.27] [12].
Единственным эффективным на данный момент методом лечения сахарного диабета 1 типа является заместительная инсулинотерапия. Целью заместительной инсулинотерапии является максимальное приближение секреции инсулина к физиологической, при которой происходит постоянное выделение инсулина в малых объемах — это так называемая базальная (фоновая) секреция, и быстрое выделение инсулина β-клетками в ответ на прием пищи — болюсная секреция.
В России используются только человеческие генно-инженерные инсулины или аналоги человеческого инсулина. Препараты человеческого полусинтетического инсулина и свиного инсулина в настоящее время запрещены. [12]
По продолжительности действия различают инсулины: 1.Ультракороткого действия (Хумалог, НовоРапид, Апидра) 2.Короткого действия (Актрапид, ХумулинРегуляр, Инсуман Рапид и др.) 3.Средней продолжительности действия (Протафан, ИнсуманБазал и др.) 4.Пролонгированного действия (Лантус, Левемир, Тресиба и др.). 5.Комбинированные инсулины (Хумалог Микс, НовоМикс и др.).
Рассмотрим фармакологию и терапевтическое значение препаратов инсулина, применяемых при лечении больных сахарным диабетом 1 типа в РФ.
Терапевтическое значение препаратов инсулина. Препараты инсулина, применяемые при лечении больных сахарным диабетом 1 типа, относятся к гипогликемическим средствам.
Фармакодинамика препаратов инсулина. Инсулин оказывает воздействие практически на все органы и ткани, но его главными мишенями являются печень, мышцы и жировая ткань. Основное действие инсулинов и их аналогов заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы в периферических тканях, особенно скелетных мышцах и жировой ткани, и подавляя выработку глюкозы в печени. Инсулин повышает синтез белка, ингибирует протеолиз и подавляет липолиз в адипоцитах.
Инсулины ультракороткого действия (глулизин, аспарт, лизпро). Эти виды инсулина вводят непосредственно перед едой. Гипогликемический эффект наступает через 10–20 минут после подкожного введения. Пик действия в среднем через 1–3 ч после введения. Длительность действия 3–5 ч.
Инсулин глулизин (Insulinum glulisinum) — рекомбинантный аналог человеческого инсулина, в котором аминокислота аспарагин в положении В3 заменена лизином, а лизин в положении В29 заменен глутаминовой кислотой.
Торговые названия препаратов , содержащих действующее вещество инсулин глулизин, зарегистрированные в РФ: Апидра СолоСтар.
Фармакокинетика. Препарат действует быстрее и короче, чем человеческий инсулин. Биодоступность составляет 70 %. Время пребывания в системном кровотоке — 98 минут. Не проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, не проникает в грудное молоко. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 13 минут; при подкожном введении — 42 минуты. Выводится почками. [6]
Инсулин аспарт (Insulin aspartum) — аналог человеческого инсулина ультракороткого действия, полученный по технологии рекомбинантной ДНК, в которой аминокислота пролин в положении В28 заменена на аспарагиновую кислоту.
Торговые наименования препаратов, содержащих действующее вещество инсулин аспарт, зарегистрированы в РФ: НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен.
Фармакокинетика. После подкожного введения быстро всасывается из подкожной клетчатки. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 40–50 минут. Связь с белками плазмы составляет 0–9 %. Период полувыведения составляет 81 минуту. [4]
Инсулин лизпро (Insulinum lisprum) — аналог человеческого инсулина, полученный по технологии рекомбинантной ДНК, в молекуле которого отмечена обратная последовательность аминокислотных остатков лизина и пролина в положениях 29 и 28 В-цепи инсулина.
Торговые наименования препаратов, содержащих действующее вещество инсулин лизпро, зарегистрированы в РФ: Хумалог, Люмжев, РинЛиз.
Фармакокинетика. После подкожной инъекции быстро всасывается из подкожной клетчатки. Начинает действовать уже через 15 минут после приема. Максимальная концентрация в плазме крови наступает через 30–70 мин. Распределяется в тканях неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения составляет 80 минут. [9]
Инсулины короткого действия (растворимый инсулин [человеческий генно-инженерный]) характеризуются тем, что начинают действовать через 20–30 минут после введения. Максимальное действие — через 2–4 часа после приема. Продолжительность действия до 5–6 часов.
Растворимый инсулин [человеческий генно-инженерный] (Insulinum soluble [humanum biosyntheticum]) представляет собой рекомбинантный инсулин, идентичный природному гормону, вырабатываемому поджелудочной железой человека.
Торговые наименования препаратов, содержащих действующее вещество инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный], зарегистрированные в РФ: Актрапид НМ, Актрапид НМ Пенфилл, Биосулин Р, Возулим-Р, Генсулин Р, Инсуран Р, Моноинсулин CR, Ринсулин Р, Росинсулин Р, Розинсулин Р Медсинтез, Хумодар Р 100, Хумодар Р 100 Рек, Хумулин Регулярус.
Фармакокинетика. После подкожного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Связь с белками плазмы составляет 0–9 %. Распределение в тканях неравномерное. Не проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, не проникает в грудное молоко. Метаболизм в печени и почках разрушается инсулиназой. Период полувыведения составляет 20–30 минут. Выводится почками (30–80 %). [10]
Инсулины средней продолжительности действия (изофан). Начало действия через 1,5–2 часа после приема. Пик действия через 3–12 часов после приема. Продолжительность действия 8–12 часов.
Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Insulinum isophanum [humanum biosyntheticum]) — генно-инженерный инсулин средней продолжительности действия, идентичный человеческому инсулину. Торговые наименования препаратов, содержащих действующее вещество инсулин лизпро, зарегистрированные в РФ: Биосулин Н, Возулим-Н, Генсулин Н, Инсуран НПХ, Протамин-Инсулин ХС, Протафан НМ, Протафан НМ Пенфилл, Ринсулин НПХ, Росинсулин С, Росинсулин С Медсинтез, Хумулин НПХ, Хумодар Б 100 Рек.
Фармакокинетика. Скорость всасывания препарата зависит от способа введения, распределение неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм в печени и почках. Выводится почками (30–80 %). [11]
Инсулины длительного действия (гларгин, детемир). Начало действия через 1–2 часа. Пик действия через 8–18 часов. Продолжительность действия 20–30 часов.
Инсулин гларгин (Insulin glargine) — аналог человеческого инсулина, полученный по технологии рекомбинантной ДНК, и характеризующийся низкой растворимостью в нейтральной среде.
Торговые наименования препаратов, содержащих действующее вещество инсулин гларгин, зарегистрированы в РФ: Базаглар, Лантус СолоСтар, РинГлар, РинГлар 300, Росинсулин, Гларгин 300, Туджео СолоСтар.
Фармакокинетика. У человека инсулин гларгин биотрансформируется в метаболиты М1 и М2 в подкожно-жировой клетчатке. Метаболит М1 циркулирует преимущественно в плазме крови. Их митогенный эффект не превышает таковой человеческого инсулина. Для препарата характерна более медленная и значительно более длительная абсорбция, отсутствие пиковой концентрации по сравнению с инсулином-изофаном. Сниженная скорость его всасывания позволяет применять препарат один раз в сутки. [5]
Инсулин детемир (Insulinum detemirum) — растворимый базальный аналог человеческого инсулина длительного действия с плоским профилем активности.
Торговые наименования препаратов, содержащих действующее вещество инсулин детемир, зарегистрированы в РФ: Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен.
Фармакокинетика. После подкожной инъекции молекулы препарата соединяются с боковой цепью альбумина, что замедляет достижение тканей-мишеней. Равновесное распределение препарата в плазме крови устанавливается через 6–8 часов после подкожной инъекции. [8].
Инсулины сверхдлительного действия. Действие начинается через 30–90 минут. Пика нет. Продолжительность действия более 42 часов.
Инсулин деглудек (Insulinum degludecum) — базальный аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия, полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК.
Торговые наименования препаратов, содержащих действующее вещество инсулин деглудек, зарегистрированы в РФ: Тресиба, Тресиба ФлекстАч.
Фармакокинетика. После подкожной инъекции образует в подкожной клетчатке депо мультигексамеров, из которых инсулин в дальнейшем непрерывно всасывается в плазму крови в пролонгированном режиме. Равновесное распределение препарата в плазме крови достигается через 2–3 дня после подкожного введения. Связь с белками плазмы составляет более 99 %. Терапевтический эффект сохраняется в течение 42 часов. Метаболизм в печени. Независимо от дозы период полувыведения препарата составляет 25 часов. [7]
Применение препаратов инсулина в детской эндокринологии при лечении СД1 у детей и подростков. В соответствии с клиническими рекомендациями и перечнем перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в Российской Федерации в детской эндокринологии применяют следующие препараты инсулина: аналоги ультракороткого действия — аспарт (НовоРапид), глулизин (Апидра), лизпро (Хумалог); короткого действия (Актрапид НМ, Хумулин Регуляр, Инсуман Рапид); средней продолжительности действия (Протафан НМ, Хумулин НПХ, Инсуман Базал); базальные аналоги — гларгин (Лантус), детемир (Левемир) [4].
Применение препаратов инсулина в лечении СД 1 у взрослых.Увзрослых при лечении СД 1 в соответствии с клиническими рекомендациями применяют следующие препараты инсулина: аналоги ультракороткого действия — аспарт (НовоРапид), глулизин (Апидра), лизпро (Хумалог); короткого действия — растворимый человеческий генно-инженерный инсулин (Актрапид НМ, Хумулин Регуляр, Инсуман Рапид); средней продолжительности действия — инсулин человеческий генно-инженерный изофан (Протафан НМ, Хумулин НПХ, Инсуман Базал); пролонгированного действия — гларгин (Лантус, Туджеро), детемир (Левемир); сверхдлительного действия — деглудек (Тресиба) [7].
Инсулин сверхдлительного действия — деглудек включен в клинические рекомендации, но не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения в Российской Федерации.
Выводы. Сахарный диабет является серьезной медицинской и социальной проблемой мирового уровня. Несмотря на высокое развитие современной медицины, проблема фармакотерапии сахарного диабета продолжает оставаться актуальной и по сей день. Единственным эффективным методом лечения сахарного диабета 1 типа является заместительная инсулинотерапия. В России используются только генно-инженерные человеческие инсулины или аналоги человеческого инсулина. Препараты человеческого полусинтетического инсулина и свиного инсулина в настоящее время запрещены. По длительности действия различают препараты инсулина ультракороткого, короткого, среднего, длительного и сверхдлительного действия. Инсулины являются гипогликемическими средствами заместительной фармакотерапии.
Литература:
- Воробьева, Н. А. Основы клинической фармакологии для клинициста. Ч. 4. Клиническая фармакология сахарного диабета: учебное пособие / Н. А. Воробьева. — Архангельск: Изд-во Северного государственного медицинского университета, 2020. — 80 c. — Текст: непосредственный.
- Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. — 10-й выпуск (дополненный). — М.; Сахарный диабет.2021;24(1S):1–148. doi: https://doi.org/10.14341/DM12802 (дата обращения 15.05.2023).
- Дедов, И. И. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / Под ред. И. И. Дедова, В. А. Петерковой. — Москва: Практика, 2014. — 442 c. — Текст: непосредственный. [3,с.11] [3,с.20]
- Инсулин аспарт — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. — Текст: электронный // Энциклопедия лекарств РЛС: [сайт]. — URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/insulin-aspart-2477 (дата обращения: 15.05.2023).
- Инсулин гларгин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. — Текст: электронный // Энциклопедия лекарств РЛС: [сайт]. — URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/insulin-glargin-2607 (дата обращения: 15.05.2023).
- Инсулин глулизин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. — Текст: электронный // Энциклопедия лекарств РЛС: [сайт]. — URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/insulin-glulizin-2784 (дата обращения: 15.05.2023).
- Инсулин деглудек — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. — Текст: электронный // Энциклопедия лекарств РЛС: [сайт]. — URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/insulin-degludek-3180 (дата обращения: 15.05.2023).
- Инсулин детемир — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить — Лекарственный справочник ГЭОТАР. — Текст: электронный // ЛС ГЭОТАР: [сайт]. — URL: https://www.lsgeotar.ru/insulin-detemir.html (дата обращения: 15.05.2023).
- Инсулин лизпро — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. — Текст: электронный // Энциклопедия лекарств РЛС: [сайт]. — URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/insulin-lizpro-1073 (дата обращения: 15.05.2023).
- Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. — Текст: электронный // Энциклопедия лекарств РЛС: [сайт]. — URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/insulin-rastvorimyi-celoveceskii-genno-inzenernyi-78 (дата обращения: 15.05.2023).
- Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. — Текст: электронный // Энциклопедия лекарств РЛС: [сайт]. — URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/insulin-izofan-celoveceskii-genno-inzenernyi-610 (дата обращения: 15.05.2023).
- Сахарный диабет 1 типа у взрослых / Клинические рекомендации РФ 2022 (Россия). — Текст: электронный // MedElement: [сайт]. — URL: https://diseases.medelement.com/disease/сахарный-диабет-1-типа-у-зрослых-кр-рф-2022/17219 (дата обращения: 15.05.2023).
