Прошло пять десятилетий с тех пор, как была лицензирована первая вакцина против эпидемического паротита. За этот период во всем мире зарегистрирована вспышка эпидемического паротита. Хотя глобальные эпидемические паротиты контролируются с помощью вакцинации, вспышки продолжают расти, в том числе в группах населения с высоким охватом вакцинацией. Несколько эпидемиологических исследований показывают, что этот инфекционный вирус продолжает представлять угрозу для общественного здравоохранения во всем мире. Разработка и внедрение усовершенствованной профилактической вакцины против эпидемического паротита, обеспечивающей длительную защиту, действительно является приоритетной задачей .
Ключевые слова: эпидемиологический паротит, вакцинация, иммунитет, вирус, профилактика.
It has been five decades since the first mumps vaccine was licensed. During this period, an outbreak of mumps was registered worldwide. Although global mumps is controlled by vaccination, outbreaks continue to increase, including in populations with high vaccination coverage. Several epidemiological studies indicate that this infectious virus continues to pose a public health threat worldwide. The development and implementation of an improved prophylactic mumps vaccine that provides long-term protection is indeed a priority.
Keywords: epidemiological parotitis, vaccination, immunity, virus, prevention.
Цель этого обзора состоит в том, чтобы представить иммунобиологическую перспективу вакцин против эпидемического паротита.
Свинка — это высококонтагиозная вирусная инфекция, впервые описанная Гиппократом в книге «Эпидемии» в V веке до нашей эры. Вирус эпидемического паротита был впервые выделен и культивирован в 1945 году, и люди являются его единственным известным естественным хозяином. Вирус эпидемического паротита может передаваться воздушно-капельным путем, через фомиты или при личном контакте. Средний инкубационный период от первоначального контакта до появления симптомов составляет 15–24 дня, при этом медиана начала заболевания составляет 19 дней. После появления симптомов типичная паротитная инфекция характеризуется воспалением околоушных желез. У некоторых инфицированных людей развиваются тяжелые осложнения, такие как орхит, панкреатит, септический менингит и глухота.
Первая вакцина против паротита была лицензирована в 1967 году. Вскоре после этого вакцина против паротита была включена в состав трехвалентной вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR). Сегодня вакцина MMR вводится двумя дозами в рамках плановой иммунизации во многих странах. Хотя широкое использование двух доз вакцины MMR в значительной степени снизило заболеваемость эпидемическим паротитом среди школьников к 1990-м годам, с тех пор число вспышек эпидемического паротита значительно увеличилось. Кроме того, эффективность и безопасность вакцины остаются проблемой. Повторное появление эпидемического паротита делает целесообразным пересмотреть вирусологию эпидемического паротита, иммунитет, достигнутый после вакцинации, и перспективы разработки вакцин против эпидемического паротита с усиленным иммунитетом в будущем.
Вакцины против эпидемического паротита, лицензированные для использования в настоящее время, имеют два ограничения: безопасность и эффективность. После введения вакцины MMR преходящие местные реакции, такие как боль и болезненность в месте заражения, обычно наблюдаются в течение 2–3 дней после прививки. Системные реакции, проявляющиеся лихорадкой (39,4°C), могут возникать через 7–12 дней после введения вакцины у 5–15 % людей.
Низкая эффективность паротитных вакцин является результатом недопустимого снижения иммунного ответа с течением времени, что требует повторной иммунизации для получения достаточного иммунного ответа для защиты от инфекции. Несмотря на длительное существование и рутинное использование вакцин против эпидемического паротита, вспышек заболевания становится все больше. Даже в странах с высоким охватом вакцинацией, таких как США, Канада, Австралия и некоторых европейских странах, наблюдались массовые вспышки эпидемического паротита. Повторное появление вспышек эпидемического паротита может быть связано с неэффективностью первичной или вторичной вакцинации. Первичная неудача вакцины является результатом неэффективного иммунного ответа после вакцинации. Маловероятно, что недавние вспышки эпидемического паротита были вызваны неудачей первичной вакцинации. Вторичная неудача вакцины является результатом ослабления иммунитета с течением времени. Многие из лиц, инфицированных во время недавних вспышек эпидемического паротита, получили последнюю дозу вакцины по крайней мере за 10 лет до заражения эпидемическим паротитом, что указывает на вторичную неудачу вакцины как на вероятную причину повторного появления эпидемического паротита. Важно отметить, что хотя паротитные нейтрализующие антитела используются для выявления иммунитета у ранее вакцинированных лиц, пороговый титр нейтрализующих антител, необходимый для придания иммунитета, еще не установлен.
Разработка улучшенных вакцин против эпидемического паротита продвигается медленно. Современные вакцинные платформы, такие как те, которые основаны на вирусных субъединицах, плазмидной ДНК, мРНК или самоамплифицирующейся мРНК, должны быть изучены на предмет применимости к разработке вакцины против эпидемического паротита. Платформы на основе ДНК и мРНК быстрые, масштабируемые и не требуют размножения вируса. Кроме того, можно выбрать специфический иммуноген, необходимый для индукции соответствующего иммунного ответа. При эпидемическом паротите белок HN отвечает за стимуляцию нейтрализующего иммунного ответа. Некоторый прогресс был достигнут с субъединичными вакцинами, рекомбинантными паротитными вакцинами и ДНК-вакцинами.
Хотя широкое использование двухдозовой вакцины MMR было в значительной степени успешным, вспышки эпидемического паротита участились с 1990-х годов. В целом, был достигнут лишь незначительный прогресс в улучшении вакцин против паротита из-за ряда нерешенных проблем, стоящих перед исследователями. К ним относятся ограниченные исследования, касающиеся иммунитета, вызванного вакциной против паротита, и отсутствия перекрестной иммунозащиты между генотипами и штаммами паротита.
Литература:
- Юминова Н. В., Контарова О. Е., Погарская И. В., Ковалева Л. Г. Эпидемический паротит. Клиника, эпидемиология и генотипы вируса// Здравоохранение Кыргызстана. — 2018. — № 2. — С. 102–104.
- Maple P. A. Application of Oral Fluid Assays in Support of Mumps, Rubella and Varicella Control Programs // Vaccines (Basel). — 2015. Vol. 3, № 4. — Р. 988–1003. DOI: 10.3390/vaccines3040988. Review.
- Westphal D. W., Eastwood A., Levy A., Davies J., Huppatz C., Gilles M., Lyttle H., Williams S. A., Dowse G. K. A protracted mumps outbreak in Western Australia despite high.
