Исследование уровня С-реактивного белка (СРБ) в комплексе с клинической картиной заболевания позволяет более эффективно определить степень воспаления и, как следствие, результативность лечения, необходимость изменения терапии, а также предупредить развитие осложнений. Кроме того, данные, полученные в ходе исследования, могут быть использованы для разработки новых методов диагностики и лечения болезни Крона (БК).
Ключевые слова: болезнь Крона, C-реактивный белок.
Цель: Проанализировать взаимосвязь уровня С-реактивного белка со степенью активности и динамикой воспалительного процесса при болезни Крона.
Материалы и методы: Проанализированы истории болезней пациентов с установленным клиническим диагнозом болезнь Крона, находившихся на стационарном лечении в УЗ « 4-я Городская детская клиническая больница» г. Минска за период с 31.03.2014 по 23.11.2023. Количество пациентов 61, количество проанализированных историй болезни 181 (за счет повторных госпитализаций). Был проведен анализ результатов биохимического анализа крови (уровня СРБ). При исследовании была получена статистика корреляции уровня белка со степенью активности патологического процесса. Обработка данных выполнена с помощью программы «Microsoft Office Excel». Все исследования выполнены с соблюдением правил биомедицинской этики (сохранение врачебной тайны и конфиденциальность информации).
Результаты и их обсуждение. Болезнь Крона — это хроническое рецидивирующее заболевание невыявленной этиологии, которое сопровождается сегментарным поражением пищеварительного тракта в виде трансмурального гранулематозного воспаления. Наиболее частой локализацией болезни Крона являются терминальные отделы тонкого кишечника с преобладанием изменений в подслизистом слое и возможными системными и внекишечными осложнениями.
Приблизительно у 20–25 % пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) первые проявления заболевания начинаются в детском или подростковом возрасте, причём за последние 10 лет частота ВЗК с началом в детском возрасте возросла в 3 раза. Реальная частота ВЗК существенно выше, так как лёгкие формы язвенного колита и болезни Крона плохо диагностируются. Этиология заболевания окончательно не изучена. До настоящего времени не обнаружено определённого инфекционного агента, пищевого антигена или внешнего фактора, который мог бы в эксперименте вызвать заболевание. [1]
Клиническая картина болезни Крона включает в себя сочетание кишечных и внекишечных симптомов. К кишечным симптомам относят: абдоминальные боли, диарея, редко — кровь в стуле, боли при дефекации. Внекишечные симптомы болезни Крона: потеря массы тела, общее недомогание, лихорадка, некоторые системные проявления — кровоточивость десен, офтальмологические жалобы.
Нарушение состава микрофлоры кишечника запускает механизм появления антигенов микробного происхождения. Патологическому ответу способствуют дефекты барьерной функции кишечного эпителия и иммунной системы кишечника. Роль пускового механизма играют аутоантигены, экспрессированные на эпителии кишечника. [2]
Патогенез при болезни Крона обусловлен преобладанием Т-хелперного ответа 1 типа, при котором наблюдается повышенная продукция провоспалительных цитокинов, таких как: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-16, фактора некроза опухоли (ФНО-α) и γ-интерферона. Симптоматика, возникающая при БК связана с эффектами выделяемых воспалительных цитокинов: при инфузии ФНО в центральный кровоток в высоких концентрациях может привести к лихорадке, ДВС-синдрому, шоку и респираторному дистресс-синдрому. [3]
Болезнь Крона характеризуется массивным выбросом интерлейкинов (ИЛ-6), что вызывает резко выраженную реакцию С-реактивного белка. С-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) широко используются для мониторинга активности заболевания. У пациентов с тяжелой формой заболевания повышенная концентрация маркеров воспаления наблюдается чаще, чем у пациентов в ремиссии или с легкой формой болезни. [4]
C-реактивный белок (СРБ, англ. C-reactive protein, CRP) — белок плазмы крови, относящийся к группе белков острой фазы, концентрация которых повышается при воспалении. У СРБ широкий диапазон значений, поэтому в клинической практике проводят многократные анализы, что помогает оценить эффективность конкретной терапии. Уровень СРБ ≥5 мг/л считается относительно высокоспецифичным показателем для эндоскопического подтверждения активности заболевания у пациентов с диагностированной болезнью Крона. Снижение СРБ во время лечения сигнализирует об эффективности терапии, а стойко повышенные показатели — соответственно о неэффективности лечения и необходимости изменения терапии.
В ходе работы изучена 181 история болезни пациентов с диагностированной болезнью Крона. Учитывался уровень СРБ в крови, клинически выставленная степень активности и жалобы, входящие в Индекс активности болезни Крона (Crohn ’ s disease activity index, CDAI).
Из них 44 клинических случая (24,3 %) по результатам БАК имели уровень СРБ от 0 до 5,0 мг/л и клинически выставленную ремиссию. При этом 100 % из них поступило планово, жалобы на момент поступления не предъявляли.
В 80 случаях (44,2 %) уровень СРБ составил от 0 до 24,1 мг/л и клинически была выставлена лёгкая степени активности. 13,75 % (11 пациентов) из них предъявляли жалобы на боли в животе, в левой подвздошной и эпигастральной областях. 13,75 % (11 клинических случаев) из них предъявляли жалобы на кашицеобразный стул с наличием прожилок крови и слизи. 6,25 % (5 пациентов) предъявляли жалобы на тошноту, снижение аппетита, снижение массы тела или на плохую прибавку в весе.
В 34 случаях (18,8 %) наблюдался уровень СРБ от 0,1 до 28,08 мг/л и клинически выставленная умеренная степень активности. В 6 случаях (17,6 %) пациенты предъявляли жалобы боли в животе (правой и левой подвздошных областях, околопупочной области), сниженный аппетит, слабость. В 7 случаях (20,5 %) предъявляли жалобы на жидкий стул 5–6 раз в день с наличием слизи, крови.
В 11 случаях госпитализаций (6,1 %) уровень СРБ у пациентов составил от 16,63 до 82 мг/л и клинически была выставлена высокая степень активности. 2 пациента (18 %) из них предъявляли жалобы на большое снижение массы тела. И также 2 пациента (18 %) предъявляли жалобы на неоформленный, учащенный до 3х р/сут стул с примесью крови; боли в животе.
У 12 пациентов (6,6 %) уровень СРБ составил от 0 до 62 мг/л и клинически был выставлен период обострения заболевания. Из них 5 пациентов (41,6 %) предъявляли жалобы на ежедневные боли в животе (эпигастрии), учащенный оформленный стул (не более 3 раз в день).
Кроме того, 3 пациента имели клинически выставленную низкую степень активности, отсутствие диагностически значимых жалоб (некоторые поступали планово), однако уровень СРБ имел высокие значения — 29 мг/л, 19.8 мг/л, 10.08 мг/л. Это свидетельствует о том, что уровень СРБ может быть прогностическим в ранней диагностике активизации процесса воспаления. При повышении уровня данного белка пациентов следует направлять на эндоскопическое подтверждение степени активности процесса, не основываясь только на клинических симптомах.
Выводы: Динамика воспалительного характера болезни Крона напрямую коррелирует с количеством С — реактивного белка в крови. На основе комплексной оценки уровня данного белка в крови и клинической картины заболевания можно более эффективно оценить активность воспалительного процесса. Повышение уровня СРБ в отсутствие клинической симптоматики является одним из первых диагностических признаков рецидива заболевания, что помогает выявить обострение заболевания на ранних этапах, вовремя начать либо скорректировать терапию и предупредить развитие осложнений.
Литература:
- Mosli MH, Zou G, Garg SK, et al. C-reactive protein, fecal calprotectin, and stool lactoferrin for detection of endoscopic activity in symptomatic inflammatory bowel disease patients: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2015;110:802–819; quiz 20.
- Bouguen G, Levesque BG, Feagan BG, Kavanaugh A, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF, Hanauer SB, Sandborn WJ. Treat to target: a proposed new paradigm for the management of Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13:1042–1050.
- Peyrin-Biroulet L, Reinisch W, Colombel JF, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Diamond R, Rutgeerts P, Tang LK, Cornillie FJ, Sandborn WJ. Clinical disease activity, C-reactive protein normalisation and mucosal healing in Crohn’s disease in the SONIC trial. Gut. 2014;63:88–95.
- Белоусова, Е. А. Европейский консенсус по лечению болезни Крона: перевод и комментарий / Е. А. Белоусова. Обзоры и лекции РМЖ, 2012, № 15. С. 741–747.
