Шизофрения является тяжелым хроническим прогредиентным психическим заболеванием, которое характеризуется диссоциативностью психических функций, т. е. утратой единства между мышлением, чувствами и волей с быстро или медленно развивающимися изменениями личности (прогрессирующая интравертированность, эмоциональное оскудение, снижение энергетического потенциала, атактическое мышление) и различными продуктивными психическими расстройствами [1]. Среди всей человеческой популяции больных шизофренией насчитывается более 21 млн человек, из которых 12 млн случаев приходится на мужское население и 9 млн — на женское [2]. В Российской Федерации число лиц, которым впервые в жизни был установлен диагноз шизофрении, в 2016 году составлял 7,83 на 100 тысяч населения [3]. Общая болезненность в 2018 году составила 321,6 на 100 тысяч населения (0,32 %) [4, 5].
Ключевые слова: шизофрения, медленный сон, быстрый сон, энергетический потенциал, астроциты.
Шизофрения — это генетически обусловленное заболевание, в основе которого лежит прогрессивно снижающаяся способность мозга к избавлению от продуктов собственного метаболизма, что приводит к аутоинтоксикации, которая ведёт к перерождению и гибели части глиальных клеток, что, в итоге, приводит к запуску ряда патофизиологических процессов, развивающихся по принципам «порочного круга». Нейроны головного мозга оказываются лишенными энергетической поддержки астроцитов; их трипартитные синапсы разнонаправлено изменяют чувствительность к большинству нейромедиаторов (ГАМК, серотонину, дофамину и др.). А психотические симптомы и синдромы в виде бреда, псевдогаллюцинаций, нарушения внимания и мышления, а главное — снижение энергетического потенциала являются лишь разнообразными следствиями этого прогрессирующего аутоинтоксикационного процесса [6].
В основе данной статьи лежит исследование, которое провели А. И. Воронов и Я. А. Савотин в «Клинике патологии высшей нервной деятельности» в г. Новосибирске. Использовались три инструментальных способа, которые позволяли не только устанавливать или отвергать диагноз «шизофрения», но и объективно (инструментально) наблюдать динамику выздоровления пациентов.
1. Преимпульсное ингибирование (PPI). Данный тест измеряет количество «внимания», выражая это внимание в цифрах. С физиологической точки зрения внимание обеспечивается за счет достаточной миелинизации аксонов, нормальной скоростью проведения потенциалов по перехватам Ранвье, что говорит о нормальном состоянии олигодендроцитов, которые являются единственными источниками миелина. Если олигодендроциты повреждаются, то количество миелина уменьшается, что приводит к нарушению изоляции аксонов — импульс не канализируется, а рассеивается, внимание удержать сложно. Диагноз «шизофрения» всегда сопровождается перерождением и гибелью олигодендроцитов. В результате истончения миелиновой оболочки аксонов, вплоть до полного отсутствия миелина на некоторых участках, поддержание внимания становится невозможным. В данном случае исследуется изолирующая достаточность миелина на аксонах слуховых зон мозга. С анатомической точки зрения височные зоны дренируются ликвором труднее других мозговых зон. В итоге гибель олигодендроцитов в височных областях происходит раньше, чем в других зонах.
Исследование осуществляется следующим образом: пациент располагается в кресле в изолированном от посторонних звуков помещении, закрыв глаза и надев наушники. В наушниках специальным прибором генерируется «белый шум». Под глазом и на лбу закреплены сенсоры, которые осуществляют регистрацию реакции испытуемого на щелчки, раздающиеся в наушниках. Щелчки негромкие, но любой человек, услышавший данный щелчок на фоне «белого шума», невольно вздрагивает и сильнее прикрывает сомкнутые веки, что и регистрируется сенсорами. Подделать данный тест невозможно. В ходе эксперимента было доказано, что здоровый испытуемый не вздрагивает, если за 60 миллисекунд до основного громкого щелчка прозвучит едва слышный, очень тихий предщелчок. Испытуемый с недостатком внимания предщелчок игнорирует и на последующий громкий шелчок обязательно вздрагивает. Недостаток внимания также часто регистрируется у кровных родственников пациента, но в меньшей степени. Выраженный дефицит внимания позволяет с большой вероятностью предположить, от какого родителя пациент унаследовал генетическую предрасположенность к шизофрении. В проводимом эксперименте сразу после ингаляции смеси цитокинов цифры PPI немного менялись в сторону усиления внимания, что позволяло исследователям быстрее подбирать комбинацию цитокинов. В процессе терапии цитокинами «цифры внимания» постепенно растут до тех пор, пока не приблизятся к норме. Терапевтическая смесь цитокинов обладает не только накопительным эффектом, но и действует прямо во время процедуры. Данное тестирование для постановки диагноза «Шизофрения» достаточно информативно. Оно может использоваться для проверки людей, профессия которых требует высокой ответственности и абсолютного психического здоровья (пилотов, машинистов поездов и др.).
Также возможно проведение исследования внимания в затылочных и зрительных зонах мозга. В 2012 году учёные Абердинского университета установили, что больные шизофренией неспособны плавно отслеживать движущиеся предметы. Созданный ими прибор фиксирует отставание взгляда пациентов с данной патологией от объекта наблюдения. Точность диагностики с помощью этого прибора приближается к 98 %. Представленный метод не требует звукоизоляции, генератора «белого шума», наклейки сенсоров, специального кабинета и занимает всего несколько минут. Но, к сожалению, в практике таких простых и недорогих приборов в российских больницах пока нет.
2. Полисомнография в динамике. Полисомнография используется достаточно давно и преимущественно проводится для предупреждения остановки дыхания во сне и борьбы с храпом. Понимание, что данный метод можно применять для диагностики шизофрении пришло недавно. При шизофрении всегда возникает дефицит «медленного сна». Это основной современный диагностический критерий, который без полисомнографии обнаружить нельзя. Только в фазу медленного сна значительно ускоряется ток ликвора по глимфатической системе. Любое уменьшение времени или глубины медленного сна приводит к накоплению продуктов метаболизма и самоотравлению мозга. Аутоинтоксикация ликвора приводит к гибели 2-х из 4-х типов микроглиальных клеток, которые принимают участие в организации быстрого сна. В итоге страдает быстрый сон, но это оказывается не столь критично, как недостаток медленного сна. При затруднении удаления продуктов метаболизма нарастает токсикоз. В образующейся токсической среде погибают олигодендроциты и изменяется морфология астроцитов. Изменение морфологии астроцитов происходит по законам «порочного круга». Чем больше нарастает интоксикация, тем больше изменяются астроциты, теряя рибосомы и увеличиваясь в размерах. Чем больше изменяется морфология астроцитов, тем хуже они справляются с организацией движения ликвора по глимфатической системе. Пролиферация астроцитов замедляется, возможность ускорять движение ликвора в медленном сне снижается. Астроциты образуют астроглиальные сети по принципу синцития. Весьма вероятно, что данные связи организованы намного сложнее, чем нейронные сети. В данных сетях отсутствуют медиаторы, на которые могли бы воздействовать психотропные препараты, но при этом астроциты очень чувствительны к любым изменениям соотношения цитокинов. Собственно, все проводимое лечение в данном исследовании направлено на уравновешивание и восстановление цитокинового баланса. Эффективность цитокинотерапии определяли по динамике восстановления глубины и продолжительности медленного сна. Полисомнография проводилась в институте лишь ночью, но желательно проводить её в течение 2–3 суток непрерывно, подобно холтеровскому мониторированию. Такие приборы без проводов уже существуют и хорошо работают в радиусе 30–50 м. Качество и количество медленного сна отображает как сиюминутную тяжесть шизофренического процесса, так и приблизительную продолжительность и интенсивность заболевания.
Таким образом, медленный сон организуют астроциты. Чем его меньше, тем больше аутоинтоксикация ликвора и глубже перерождение астроцитов, теряющих рибосомы. В процессе расшифровки полисомнографии необходимо знать, на что именно обращать внимание и как интерпретировать график сна. Медленного сна в норме должно быть не меньше 26 %. Более низкий процент говорит о недостаточной дренажной функции глимфатической системы и является признаком шизофрении.
3. МРТ 3 тесла. Данное экспертное обследование проводится на входе, перед началом лечения цитокинами и затем каждые 6 месяцев. Необходимо обратить свое пристальное внимание на размеры околососудистых пространств Вирхова-Робина в динамике. При удачно подобранном сочетании цитокинов и быстром восстановлении полноценного ночного сна эти пространства уменьшаются в размерах и приходят к норме в течение года-двух (иногда исчезают полностью). В ходе исследования использовались не просто письменные заключения рентгенологов, а в обязательном порядке распечатывались и сравнивались одинаковые участки мозга (участки с расширенными околососудистыми пространствами). Данным методом отслеживается динамика улучшения дренажной функции глимфатической системы [6].
Подводя итоги, нельзя не отметить необходимость введения новых методов диагностики психических заболеваний, в частности — шизофрении, ведь болезнь не только доставляет существенный дискомфорт окружающим и пациенту, но и сокращает продолжительность его жизни. Разработка новых методов позволит не только диагностировать заболевания на более ранних этапах, что очень важно для своевременного проведения лечения, но и позволит осуществлять контроль проводимой терапии.
Литература:
- Учебное пособие для студентов / О. Ю. Ширяев, С. Н. Подвигин, Т. Ю. Гречко, С. И. Штаньков. — Частная психиатрия. — Воронеж: 2020. — С. 4–5.
- Шизофрения. Информационный бюллетень ВОЗ. 2016, апр.
- Демчева Н. К., Яздовская А. В., Михайлов В. И. Анализ первичной заболеваемости психическими расстройствами в РФ в 2016 году // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2017. № 10. С.25–35.
- Демчева Н. К., Яздовская А. В., Николаева Т. А. Структурный анализ общей заболеваемости психическими расстройствами в Российской Федерации в 2016– 2018 годах // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2019. № 6. С.4– 15.
- Кекелидзе З. И. Казаковцев Б. А. (ред.). Эпидемиологические показатели деятельности психиатрических служб Российской Федерации (2005–2013 гг.). М.: ФГБУ «ФМИЦПН им. В. П. Сербского» Минздрава России, 2015; 572 с.
- Воронов, А. И., Я. А. Савотин. Три порочных круга патогенеза шизофрении (новые принципы лечения шизофрении, основанные на новом понимании её патогенеза) // Академический журнал Западной Сибири. — 2021. — № № 2 (91), Том 17. — С. 29–34.
