Ключевые слова: фиброз легких, «сотовое» легкое, «матовое стекло», ИФЛ, пирфенидон, нинтеданиб.
Фиброз легких — это заболевание, при котором происходит замещение легочной ткани соединительной, в результате чего снижается дыхательная функция легких за счет снижения эластичности и растяжимости легочной ткани. Этот недуг вызывает серьезные сбои дыхательной функции. Заболевание вызывает необратимые патологические изменения, которые сильно влияют на качество жизни человека, приводя так или иначе к дыхательной недостаточности. Полностью избавиться от проблемы невозможно, так как соединительная фиброзная ткань не регенерируется в обычную.
Виды фиброза лёгких по происхождению:
– интерстициальный фиброз — это общий термин, используемый для большой группы заболеваний, вызывающих рубцевание легких.
– идиопатический (ИФЛ), когда точную причину развития фиброза установить не удается; (в большинстве случаев идиопатический синдром развивается у мужчин в возрасте 55–70 лет). Это вариант идиопатической интерстициальной пневмонии (ИИП), характеризующийся неуклонным прогрессирующим течением и высокой смертностью.
– наследственный (в случае, если в семье несколько человек страдали идиопатическим фиброзом).
Виды фиброза лёгких по локализации:
– дольковый — повреждены небольшие участки лёгких, дыхательная функция, как правило, не нарушена;
– сегментарный — повреждены целые сегменты лёгких (участки лёгочной ткани, которые снабжает кровью одна артерия);
– диффузный — соединительная ткань разрослась по всему лёгкому.
Причины:
Как правило, развитию фиброза легких часто предшествует острое воспаление легких, вызванное вирусными и бактериальными и грибковыми инфекциями, ионизирующим излучением, химиотерапией, раздражителями воздуха и загрязняющими веществами, ожог легких.
Симптомы:
На ранней стадии процесс замещения легочной ткани соединительной как правило протекает бессимптомно и до определенного момента не доставляет пациенту дискомфорта. Явные симптомы наблюдаются после того, как процесс охватывает существенную часть легких, из-за чего становится заметным снижение дыхательной функции, выражающееся в:
– одышке, возникающей после увеличения физической активности и постепенно становится хронической;
– кашле, который на начальной стадии возникает редко и остается сухим, а затем учащается, и к нему добавляется выделение мокроты;
– распирающих болях в грудной клетке, которые возникают из-за нарушения эластичности легких и увеличении их объема;
– цианозе из-за хронического недостатка кислорода в тканях;
– появление «барабанных палочек» (изменение формы дистальных фаланг пальцев);
– повышении утомляемости, связанной с недостаточным снабжением тканей кислородом;
– проблемах со стороны сердечно-сосудистой системы из-за недостатка кислорода, поступающего в сердечную мышцу.
Диагностика фиброза легких:
КТ-диагностика
На КТ виден паттерн (термин, принятый для обозначения патологических признаков в медицине) так называемого «сотового» легкого — это состояние видно на сканах как однотипные, расположенные в несколько рядов кисты, содержащие воздух, в пораженных частях одного или обоих легких. На ранних стадиях легочного фиброза подобная картина не наблюдается, поэтому потребовался поиск признаков на КТ, позволяющих выявить болезнь в ее начале. Одним из таких признаков оказалось наличие на снимках картины «матового стекла» — очагов незначительного уплотнения легочной ткани. Также специфические признаки фиброза у пациента можно обнаружить при проведении КТ легких с функциональными пробами. Так, один из признаков — субплевральное усиление периферического легочного интерстиция — ранее считался признаком отсутствия патологии. Подобные изменения практически невозможно отследить при помощи других методов аппаратной диагностики.
Биопсия легкого
Для гистологического подтверждения диагноза ИФЛ разработана методика трансбронхиальной криобиопсии легкого (ТБКБЛ). Ее основными преимуществами являются малоинвазивность, отсутствие необходимости в проведении интубации и ингаляционного наркоза и, вследствие этого, низкая частота развития осложнений в сочетании с возможностью получения большого по объему биоптата легкого, достаточного, в абсолютном большинстве случаев, для гистологической верификации диагноза. Под микроскопом гистологические признаки проявляются как гетерогенное лоскутное одеяло из очаговых областей фиброза с гиперпластическими альвеолярными эпителиальными клетками, прилегающими к этим фибробластическим очагам, чередующимися с менее пораженными участками нормальной или почти нормальной легочной ткани. Нарушается архитектура легких, что приводит к нарушению газообмена. Так, у пациентов без типичной картины ОИП по данным КТВР проведение ТБКБЛ позволяло установить диагноз приблизительно в 2/3 случаев, что сопоставимо с эффективностью ХБЛ в сходной ситуации. При этом для ТБКБЛ характерны более низкий риск осложнений и смерти, более короткий период госпитализации, что позволяет проводить ТБКБЛ у пациентов с высоким уровнем анестезиологического риска и наличием противопоказаний к ХБЛ. Таким образом, внедрение ТБКБЛ в клиническую практику может расширить показания к биопсии легкого и повысить диагностическую точность алгоритма обследования пациентов с подозрением на ИФЛ.
Лечение:
Для лечения ИФЛ были одобрены две антифибротические терапии: пирфенидон и нинтеданиб.
Пирфенидон представляет собой модифицированную низкомолекулярную форму пиридина, обладающую противофибротическими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Снижает выработку коллагена, замедляет фиброзный процесс за счет подавления цитокина TGF‐β и снижает скорость снижения ФЖЕЛ. Пирфенидон снижает вероятность госпитализации по поводу респираторных заболеваний в течение 1 года лечения. Несмотря на то, что пирфенидон в целом хорошо переносится, а побочные эффекты незначительны (кожная сыпь, потеря веса, тошнота и повышенная утомляемость), были случаи нарушения функции печени, особенно повышения уровня сывороточной АЛТ/АСТ и билирубина, и поэтому пациенты, получающие пирфенидон, нуждаются в регулярном мониторинге функции печени.
Нинтеданиб представляет собой внутриклеточный ингибитор тирозинкиназы, который связывается с сайтами связывания аденозинтрифосфата, подавляя таким образом сигнальные пути, связанные с рецептором фактора роста эндотелия сосудов, рецептором 1–3 фактора роста фибробластов и рецепторами α и β факторов роста тромбоцитов. Эти эффекты на рецепторные тирозинкиназы приводят к снижению активности фибробластов.
В настоящее время нинтеданиб или пирфенидон являются хорошим выбором в качестве основного средства лечения ИФЛ. Эти два препарата способны замедлить ухудшение показателей ФЖЕЛ и обеспечить пациенту больший комфорт в течение заметно более длительного времени.
Трансплантация легкого может быть жизнеспособным вариантом лечения ИЛФ Ключевым преимуществом по сравнению с другими методами лечения является то, что это единственный метод, позволяющий улучшить как симптомы, так и продолжительность выживания.
Литература:
- Нобл П. В., Баркаускас К. Э., Цзян Д. Фиброз легких: закономерности и виновники. Дж. Клин. Исследование. 2012;122:2756–2762. doi: 10.1172/JCI60323.
- Фиброз лёгких — что это, опасен или нет, симптомы, лечение https://gemotest.ru/info/spravochnik/zabolevaniya/fibroz-lyegkikh/
- Фиброз легких симптомы, лечение, диагностика https://www.medicina.ru/patsientam/zabolevanija/fibroz-legkih/
- Что показывает КТ при фиброзе легких https://kt-spb.ru/medical-articles/kt-pri-fibroze-legkih/
- Идиопатический фиброз легких: текущее и перспективное лечение. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9060042/
