Ключевые слова: гепатопротекторы, ДАФС-25, печень, крысы, кровь.
В данной статье проведено исследование по изучению гепатопротекторных свойств селеноорганического препарата ДАФС-25 в случаях токсического поражении печени у крыс. Исследование проводилось в 2022 году на материально-технической базе кафедры ветеринарной медицины Астраханского государственного университета имени В. Н. Татищева. Гепатопатии (заболевания печени) — одна из наиболее распространенных патологий желудочно-кишечного тракта. И в то же время именно диагностика гепатопатий зачастую вызывает наибольшие затруднения у ветеринарных специалистов, ввиду малой доступности современных диагностических комплексов, а также из-за того, что симптомы болезней печени зачастую бывают неспецифичными. Важность и своевременная диагностика, а также последующее лечение данной патологии крайне необходима ввиду огромной роли печени в пищеварительном, метаболитическом и биосинтетических процессах, а также в процессе обезвреживания и выделения продуктов распада. Гепатопротекторы — препараты, которые используются для патогенетической терапии заболеваний печени, они улучшают устойчивость гепатоцитов к патологическим воздействиям; повышают их антитоксическую функцию, они способствуют восстановлению нарушенных функций печеночных клеток.
Требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы R. Preisig в 1970 г.: достаточно полная абсорбция, наличие эффекта «первого прохождения» через печень; выраженная способность связывать высокоактивные повреждающие соединения или предотвращать их образование; уменьшение чрезмерно выраженного воспаления; подавление фиброгенеза; стимуляция регенерации печени; естественный метаболизм при патологии печени; экстенсивная энтерогепатическая циркуляция; отсутствие токсичности. К сожалению, на сегодняшний день ни один из используемых в ветеринарной практике гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям, хотя в последние годы арсенал современных гепатозащитных средств расширился за счет появления, как синтетических препаратов, так и новых природных средств [6]. Общепринятой классификации гепатопротекторов не существует.
Селеносодержащий препарат ДАФС-25 содержит 25 % селена в двухвалентной форме, как и в аминокислотах и белках живого организма, препарат имеет очень низкую токсичность, усваивается организмом до 100 % [3]. Обладает ярко выраженными свойствами такими как: препятствует развитию рака, повышает иммунитет, улучшает состав крови, нормализует обмен веществ: белковый, углеводный и жировой [3]. Снижает степень тяжести отравления солями тяжелых металлов, фосфорорганическими соединениями, является противоядием при отравлении мышьяком и другими ядами, нейтрализует на клеточном уровне отрицательное воздействие на организм токсинами различной природы происхождения. Главная отличительная черта препарата ДАФС-25 состоит в том, что его применение оказывает положительное влияние на организм и предупреждает развитие токсического действия на печень.
Исследования проводились на крысах самцах, массой тела 180–240 граммов по 10 голов в каждой группе. Было сформировано три группы: контрольная (первая группа), которая получала 0.048 мг/гол селенорганического препарата, вторая опытная группа получала — 0.096 мг\гол, третья группа получала — 0.144 мг\гол. Всем животным вводили ежедневно в течении 21го дня внутрь 50 % масляный раствор четыреххлористого углерода (СС14) в дозе 2мл/кг массы тела. Критерием токсичности биохимических показателей крови и поражения печени были АСТ; АЛТ; каталаза, малоновый деальдегид, глутатионпероксидаза, диеновые коньюгаты. Биохимические показатели крови исследовали на экспресс анализаторе SEAMATY-120 VP в условиях ветеринарной клиники г. Астрахань. Активность каталазы определяли по М.А Королюку, содержание МДА в пробах выявили методом В. С. Конюховой, диеновые коньюгаты — методом И. Д. Стальной [2].
Забор крови проводился на 7; 14; 21 день исследования путем декопитации. Результаты биохимического исследования крови были обработаны и сведены в таблицы 1.
Таблица 1
Биохимические показатели крови у крыс на 7-й день
Группа |
АЛТ, Е/л |
АСТ, Е/л |
МДА Нмоль/мл |
Диеновые Коньюгаты ДДЕ |
Каталаза ЕД |
Глутатион пероксидаза ЕД/л |
1-я группа +0.048мг/гол ДАФС -25 |
180,5±18.7 |
220,3±8.8 |
2,01±0,3 |
3,22±0,5 |
7,3±2,8 |
2025±28,4 |
2-я группа +0.096 мг/гол ДАФС-25 |
120,3±20,2 |
155,4±29,6 |
1,03±0,3 |
1,18±0,6 |
11,3±4,7 |
4286±26,2 |
3-я группа +0.144 мг/гол ДАФС-25 |
135,6±77,6 |
135,2±31,5 |
1,07±0,5 |
1,25±0,7 |
12,2±4,6 |
4325±22,7 |
Примечание: (р <0.05) по отношению к контрольной 1 группе.
У животных второй и третьей опытных групп было снижение показателей АЛТ от 33,11 % -50,04 % по отношению к первой группе и АСТ снижен на 41,76 %-62,94 %, МДА так же был ниже на 94,76 % у второй и третьей группы, диеновые коньюгаты понизились нежели у первой группы на 157,60 %-222,0 %, отмечается в опытных второй и третьей группах увеличение каталазы на 54,79 %-67,12 % и глутатионпероксидазы 111,65 %- 113,58 %. [2].
Таблица 2
Биохимические показатели крови у крыс на 14-й день
Группа |
АЛТ, Е/л |
АСТ, Е/л |
МДА Ннмоль/мл |
Диеновые Коньюгаты ДДЕ |
Каталаза ЕД |
Глутатион Пероксидаза ЕД/л |
1-я группа +0.048мг/гол ДАФС -25 |
195,5±31,8 |
230,3±34 |
2,23±0,8 |
3,35±0,5 |
5,2±2,9 |
1932±36,5 |
2-я группа +0.096 мг/гол ДАФС-25 |
115,7±19,8 |
145,8±29 |
1,04±0,4 |
1,25±0,4 |
11,8±5 |
4545±24,7 |
3-я группа +0.144 мг/гол ДАФС-25 |
101,5±43,7 |
120,3±31,5 |
1,05±0,5 |
1,30±0,7 |
13,3±4,6 |
4355±22,7 |
Примечание:(р < 0.05) по отношению к контрольной 1 группе.
На 14-й день в первой опытной группе в сравнении с второй и третьей группах явное поражение печени, что подтверждается повышением АЛТ на 68,97 %-93,56 %, АСТ повысился на 57,96 %-91,44 %, показатель МДА — 114,42 %-112,38 %, повышены диеновые коньюгаты 168,0 %-157,69 % и отмечается снижение каталазы 126,92 %-155,77 % и глутатионпероксидазы 135,25 %-125,41 %.
Таблица 3
Биохимические показатели крови у крыс на 21-й день
Группа |
АЛТ, Е/л |
АСТ, Е/л |
МДА Ннмоль/мл |
Диеновы Коньюгаты ДДЕ |
Каталаза Ед |
Глутатион Пероксидаза ЕД/ |
1-я группа +0.048 мг/гол ДАФС-25 |
197,8±30,8 |
235,3±32 |
2,45±0,8 |
3,56±0,39 |
4,0±2,3 |
1856±33,4 |
2-я группа +0.096 мг/гол ДАФС-25 |
122,6±17,6 |
98,3±15,3 |
1,17±0,6 |
2,07±0,9 |
13,5±1,4 |
4675±31,8 |
3-я группа +0.144 мг/гол ДАФС-25 |
125,7±24,8 |
110,6±12,9 |
1,10±0,4 |
2,19±0,3 |
13,7±4,1 |
4867±46,5 |
Примечание: (р <0.05) по отношению к контрольной 1 группе
На 21-й день исследования (табл. 3) в первой группе отмечалось ярко выраженное поражение печени, второй и третьей группах показатели все были в пределах физиологической нормы. Гипербилирубинемия, отмеченная у всех опытных групп крыс, свидетельствовала о токсическом повреждении печени четырехлористым углеродом [4] В первой группе показатели крови АСТ и АЛТ в течение исследования увеличились на 40 и 37 единиц. По сравнению с контрольной группой, во второй и третьей группе данные показателя АСТ снизились, а АЛТ во второй группе остался таким же, а в третьей группе — снизился.
Анализируя показатели МДА, диеновые коньюгаты и каталаза отмечена следующая закономерность, так в контрольной первой группе отмечается увеличение этих показателей, кроме каталазы, которая снизилась на 43 %. Во второй и третьей группах отмечено нарастание активности каталазы к 21 дню исследования, также незначительный рост отмечается по показателю МДА, а показатель диеновые коньюгаты увеличивается почти в 2 раза.
Введение препарата ДАФС-25 способствует нормализации процессов патологических изменений печени, что также отражается на каталитических свойствах и регуляции активности фермента глутатионпероксидазы. Таким образом, с помощью данных биохимического анализа крови мы смогли оценить характер патологического процесса в печени, свидетельствующего о токсическом повреждении органа.
Исследования показали, что при введении внутрь животным СС14 отмечено токсическое поражение печени первой контрольной группы, о чем свидетельствуют данные биохимических показателей, тогда как у крыс второй и третьей групп изучаемые биохимические показатели чуть выше или в приделах нормы, что указывает на целесообразность применения препарата ДАФС-25 при токсическом поражении печени. И он обладает явно выраженными гепатопротекторными свойствами. В результате исследования было отмечено, что при токсическом поражении эффективной дозой является 0.096 мг/гол.
Литература:
- Архипов А. В., Аврутина А. Я., Миронов Ю. А. Методические рекомендации по проведению научных исследований по физиологии и биохимия сельскохозяйственной птицы. — Всесоюз. акад. с.-х. наук им. В. И. Ленина. Секция птицеводства. — Москва: 1971. — 44 с.
- Ветеринарная токсикология: учебно-методическое пособие / Т. Н. Родионова [и др.]. — Саратов: Наука, 2015. — 148 с.
- Губергриц Н. Б., Фармакотерапевтические эффекты и клинические возможности эталонного препарата силимарина / Н. Б. Губергриц, П. Г. Фоменко, Г.М, Лукашевич, О.А., Голубова // Донецк ФАРМАТЕКА. — 2012. — № 2. — С. 24–31.
- Захараш, А. Д. Компьютерная морфометрия в диагностике хронического гепатита / А. Д. Захараш // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. — 2005. — т. XV, № 1. — с. 65.
- Комарова Д. В., Цинзерлинг В. А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: практическое руководство. — СПб. Сотис,1999. — 244 с.
- Левина Т. Ю., Андреева С. В., Данилова Л. В. Использование биологически активной добавки в продукте для профилактики болезней печении желчевыводящих путей // Аграрный научный журнал. — 2015. — № 5. — С. 52–55.
- Preisig R. Supplements to the editorial «Liver protection therapy». Schweiz Rundsch Med Prax — 2007. — Vol. 59. — P. 1559–1560.
- Побережец Е. П. Изучение гепатопротекторных свойств селеноорганического препарата ДАФС-25 на лабораторных крысах // Вестник науки. 2023. № 12 (69). С. 577–583 5URL: