Атопический дерматит (АтД) — это хроническое рецидивирующее и ремиттирующее воспалительное заболевание кожи. АтД вызывается сложным взаимодействием нарушения иммунной регуляции, мутаций эпидермальных генов и факторов окружающей среды, которые нарушают работу эпидермиса, вызывая интенсивный зуд кожи. До недавнего времени лечение было в основном неспецифичным, а при тяжелом течении заболевания иногда неэффективным и/или чреватым множеством побочных эффектов. До недавнего времени лечение было в основном неспецифичным, а при тяжелом течении заболевания иногда неэффективным и/или чреватым множеством побочных эффектов. При обострении заболевания следует рассмотреть возможность местного применения противовоспалительных средств. Местное применение кортикостероидов является методом первой линии лечения обострений атопического дерматита. Пимекролимус и такролимус являются местными ингибиторами кальциневрина, которые могут применяться в сочетании с местными кортикостероидами в качестве терапии первой линии. В случае неадекватного ответа следует добавить фототерапию, системные иммунодепрессанты и, в последнее время, Дупилумаб.
Ключевые слова: атопический дерматит, дерматит, лечение, Дупилумаб.
Atopic dermatitis (AtD) is a chronic recurrent and remitting inflammatory skin disease. AtD is caused by a complex interaction of impaired immune regulation, mutations of epidermal genes and environmental factors that disrupt the epidermis, causing intense itching of the skin. Until recently, treatment was mostly non-specific, and in severe cases, sometimes ineffective and / or fraught with many side effects. Until recently, treatment was mostly non-specific, and in severe cases, sometimes ineffective and / or fraught with many side effects.If the disease worsens, the possibility of topical use of anti-inflammatory drugs should be considered. Topical use of corticosteroids is a first-line treatment for exacerbations of atopic dermatitis. Pimecrolimus and tacrolimus are topical calcineurin inhibitors that can be used in combination with topical corticosteroids as first-line therapy. In case of an inadequate response, phototherapy, systemic immunosuppressants and, more recently, Dupilumab should be added.
Keywords : atopic dermatitis, dermatitis, treatment, Dupilumab.
Введение. С точки зрения современной медицины, определение можно сформулировать следующим образом: атопический дерматит (АтД) — хроническое воспалительное мультифакторное генетически детерминированное заболевание кожи, имеющее рецидивирующее течение с возрастными особенностями клинических проявлений, характеризуемое повышенной чувствительностью к специфическим (аллергенным) и неспецифическим раздражителям [1, 2].
АтД — один из самых частых дерматозов, которым в течение жизни страдает каждый десятый человек. Распространенность атопическим дерматитом в РФ составляет 379,5 случая на 100 тыс. населения (556 917 человек) [2].
На патогенез АтД значительное влияние оказывают генетические факторы. Мутации в филаггрине (FLG) нарушают функционирование эпидермальных барьеров, что проявляется повышенной трансэпидермальной потерей влаги, повышенным контактом с аллергенами, а также прилипанием и колонизацией Staphylococcus aureus. Кроме того, поврежденные кожные барьеры делают их восприимчивыми к чрезмерным иммунно-воспалительным реакциям, которые могут вызвать кожный зуд, приводящий к нарушению сна, снижению самооценки и ухудшению качества жизни пациентов [2, 3]. Для АтД характерны клинические возрастные особенности и локализации патологического процесса. У детей грудного и младшего возраста преимущественно поражается кожа лица, головы и разгибательных поверхностей конечностей. У детей старшего возраста и взрослых преимущественно поражается кожа сгибательных поверхностей конечностей и крупных складок [3].
Атопический дерматит — трудно поддающееся лечению воспалительное заболевание кожи, оказывающее большое влияние на качество жизни пациентов [3]. В современной науке, за последние годы высокий прогресс в понимании патогенетических процессов АтД, что привело к пересмотру традиционных взглядов на его лечение и профилактику [1, 3]. Традиционно лечение АтД включало использование увлажняющих/смягчающих средств, местных кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, или системную терапию неселективными иммунодепрессантами, такими как кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн или аналогичными [1, 3, 4]. В независимости от степени тяжети заболевания, всем пациентом атопическим дерматитом рекомендуются наружные увлажняющие и смягчающие средства, для максимально защиты кожного барьера [4, 5]. Топические глюкокортикостероиды являются базисными препаратами при лечении АтД. Основными побочными эффектами при использовании ГКС в дерматологии являются атрофия кожи, телеангиэктазии, розацеа, обострение акне и др. [1, 5]. Новым перспективным и направлением в терапии АтД является применение антител к ряду цитокинов, участвующих в патогенезе АтД [5]. Биологические препараты используются более 10 лет для лечения псориаза и псориатического артрита.
IL-4 и IL-13 являются ключевыми медиаторами иммунных реакций, связанных с Т-хелперными клетками 2-го типа (Th2), которые вызывают атопию и многие другие воспалительные заболевания кожи. Th2-реакции связаны с эозинофилией, привлечением базофильных и тучных клеток и выработкой IgE [5, 6]. Дупилумаб — полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG4, которое нацеленонацепь IL-4Rα, общую субъединицу гетеродимерного рецептора IL-4, и связывается с ней, блокируя цитокин индуцированную сигнализацию от IL-4 и IL-13, тем самым подавляя воспаление Th2 и снижая маркеры воспаления и уровень общего и специфического IgE, периостина, хемокинов CCL17 и CCL18, тимус-ассоциированных регуляторных хемокинов и толщину пораженной кожи [6].
На сегодняшний день дупилумаб является единственным системным и биологическим препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения средней и тяжелой степени АтД у взрослых и детей старше 6 лет [6, 7].
Взрослым пациентам Дупилумаб назначается в начальной дозе — 600 мг, далее — по 300 мг каждые 2 недели. В зависимости от индивидуального терапевтического ответа доза может быть увеличена до 300 мг еженедельно [8]. Пациентам в возрасте 6–17 лет препарат назначается в зависимости от массы тела: 15–30 кг: начальная доза — 600 мг, далее по 300 мг каждые 4 неделю; 30–60 кг: начальная доза — 400 мг, далее по 200 мг каждые 2 недели; 60 кг и более: начальная доза — 600 мг, далее по 300 мг каждые 2 недедели [8, 9]. Эффективность Дупилумаба в лечении пациентов с атопическим дерматитом подтверждена результатами многочисленных клинических исследований, таких как CAFЕ, SOLO-1, SOLO-2, CHRONOS и др. [7]. По данным крупных международных клинических исследований, обе изученные схемы дозирования Дупилумаба (300 мг п/к каждую неделю или 300 мг п/к каждые 2 нед. в течение 16 нед.) показали схожую эффективность и безопасность [7, 9]. На фоне терапии Дупилумабом наиболее часто отмечаются побочные эффекты в виде реакции в месте инъекции и конъюнктивиты [5, 10].
Silvia и соавт. [10] провели проспективное исследование, в котором приняли участие 78 пациентов с тяжелой формой АтД у взрослых и измерили трансэпидермальную потерю воды в передней локтевой ямке на исходном этапе, на 4-й, 16-й и 32-й неделе терапии. Результаты исследования показали, что 4 месяца терапии Дупилумабом значительно улучшили трансэпидермальную потерю воды в области поражения, а также барьерную функцию кожи.
Заключение. Лечение АтД является сложным и многофакторным. Лечение АтД требует тщательной клинической оценки состояния пациента и правильного выбора тактики лечения. Оно требует тщательной клинической оценки состояния пациента и правильного выбора тактики лечения. В патогенезе заболевания доминирует воспаление 2-го типа, основными цитокинами которого являются ИЛ-4 и -13. В ряде клинических исследований было показано, что этот препарат показал свою эффективность и безопасность при длительном применении и рекомендован к использованию в клинической практике. При тяжелых формах АтД, целесообразно назначать препарат Дупилумаб.
Литература:
- Атопический дерматит. Федеральные клинические рекомендации. Москва, 2021. — 84 с. [Federal clinical guidelines for the management of patients with atopic dermatitis. 2021. — 81 p. (in Russ.)]
- Kim BE, Leung DYM. Significance of Skin Barrier Dysfunction in Atopic Dermatitis. Allergy Asthma Immunol Res. 2018; 10 (3): 207–215. https://doi:10.4168/aair.2018.10.3.207.
- Berna-Rico E, Fiz-Benito E, Busto-Leis JM, Servera-Negre G, de Lucas-Laguna R, Feito-Rodriguez M. Effectiveness and Safety of Dupilumab in Children Under 6 Years of Age with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Retrospective Real-World Study. Dermatology. 2024;240(2):337–342. doi: 10.1159/000535282. Epub 2023 Nov 30. PMID: 38035567; PMCID: PMC10997240.
- Dharmage SC, Lowe AJ, Matheson MC, Burgess JA, Allen KJ, Abramson MJ. Atopic dermatitis and the atopic march revisited. Allergy 2014; 69: 17–27.
- Simpson EL, Paller AS, Siegfried EC et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents With Uncontrolled Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020; 156 (1): 44–56. doi:10.1001/jamadermatol.2019.3336.
- Guttman-Yassky E, Bissonnette R, Ungar B et al. Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2019; 143 (1): 155–172. https://doi:10.1016/j.jaci.2018.08.022
- Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, Cherill R, Tofte SJ, Graeber M. The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. EASI Evaluator Group. Exp Dermatol. 2001; 10 (1): 11–18. https://doi:10.1034/j.1600–0625.2001.100102.x.
- Круглова ЛС, Шатохина ЕА, Руднева НC. Эффективность и безопасность дупилумаба в комплексном лечении пациентов с тяжелым атопическим дерматитом. Медицинский алфавит. 2021; 9: 39–43. [Kruglova LS, SHatohina EA, Rudneva NC. Effektivnost’ i bezopasnost’ dupilumaba v kompleksnom lechenii pacientov s tyazhelym atopicheskim dermatitom. Medicinskij alfavit. 2021; 9: 39–43. (in Russ.)] https://doi:10.33667/2078–5631–2021–9–39–43.
- Thibodeaux Q, Smith MP, Ly K, Beck K, Liao W, Bhutani T. A review of dupilumab in the treatment of atopic diseases. Hum Vaccin Immunother. 2019; 15 (9): 2129–2139. https://doi:10.1080/21645515.2019.1582403.
- Paller AS, Siegfried EC, Thaçi D et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: A randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial [published correction appears in J Am Acad Dermatol. 2021 Jan; 84 (1): 230]. J Am Acad Dermatol. 2020; 83 (5): 1282–1293. https://doi:10.1016/j.jaad.2020.06.054.
