В статье рассматриваются современные подходы к гистологии злокачественных новообразований центральной нервной системы (ЦНС) с разделением на первичные и вторичные опухоли. Первичные опухоли возникают из ткани головного мозга, в то время как вторичные образуются из метастазов. Приводятся данные по распространённости злокачественных опухолей ЦНС в разных странах и описываются ключевые гистологические и патоморфологические характеристики опухолей. Рассматриваются классификации опухолей ЦНС по степени злокачественности и гистологическим типам. Особое внимание уделено молекулярно-генетическим исследованиям, включая маркеры IDH1/IDH2, MGMT и 1p/19q, которые играют важную роль в диагностике и прогнозировании заболевания.
Ключевые слова: злокачественные новообразования, центральная нервная система, опухоли головного мозга, гистология, классификация опухолей.
По классификации Всемирной организации здравоохранения их разделяют на первичные и вторичные злокачественные новообразования центральной нервной системы. Первичные злокачественные новообразования возникают из ткани головного мозга, а вторичными злокачественными опухолями считаются метастазы злокачественных новообразований в других частях тела.
По данным CBTRUS (Центрального реестра опухолей головного мозга США), 35,6 % новообразований головного мозга составляют менингиомы, 35,5 % — глиомы, 15 % — новообразования гипофиза, 8 % — невриномы VIII нерва. Глиомы составляют 80 % злокачественных опухолей головного мозга у детей. Но заболеваемость разными видами злокачественных новообразований различна. Примером этого является высокий уровень заболеваемости пинеаломой в Японии. За последние годы поражение головного мозга метастазами опасных новообразований других частей тела увеличилось в 6 раз.
Злокачественные опухоли делят на несколько групп в зависимости от их гистологического строения, локализации, новообразований головного и спинного мозга. Злокачественные новообразования: — головного мозга (90 %), спинного мозга (10 %), первичные и вторичные злокачественные опухоли отличаются друг от друга. В спинном мозге формируются интрамедуллярные и экстрамедуллярные типы новообразований. В зависимости от толщины черепа выделяют интрадуральный и экстрадуральный типы ДЦП.
Патоморфологическая группировка новообразований головного мозга была предложена Г.Кушингом и П.Бейли в 1926 году и позднее усовершенствована Л. И. Смирновым, т. е. с учетом гистологического строения новообразований и степени дифференцировки клеток их делят на 8 групп:
1) нейроэктодермальный;
2) кровеносные сосуды;
3) смешанный;
4) гипофиз;
5) гетеротипический;
6) системные (нейрофиброматоз, ангиоретикуломатоз);
7) метастатический;
8) новообразования, исходящие из стенки черепа.
В 2007 году группа экспертов Всемирной организации здравоохранения предложила гистологическую классификацию новообразований центральной нервной системы. Эта классификация составлена на основании клинико-морфологической характеристики новообразований.
Микроскопически-гистологические признаки новообразований ЦНС включают ядерную атипию, митоз, пролиферацию эндотелия сосудов и некроз. На основании этих патологических изменений выделяют 4 степени опасности и обозначают словом Grade:
I степень — отмеченные выше патогистологические изменения не выявляются.
II степень — отмечается одно из патогистологических изменений.
III степень — выявляются многочисленные митотические изменения.
IV степень — выявляют пролиферацию эндотелия сосудов, некроз.
В этой группировке более 100 гистологических типов ЦНС объединены в 12 больших групп и описаны особенности их гистогенеза и риска. В практической медицине часто отмечают следующие морфологические типы:
- Нейроэпителиальные новообразования (эпендимома, астроцитома, глиома) головы возникает из ткани головного мозга и составляет 60 % всех новообразований;
- Новообразования мозговых оболочек (менингиомы).
- Новообразования гипофиза (аденомы гипофиза).
- Новообразования черепно-мозговых нервов (невриномы).
- Метастазы злокачественных новообразований других органов тела.
- Дисэмбриогенетические новообразования обусловлены дефектами эмбриогенеза.
Злокачественные новообразования головного мозга разделяют на супратенториальные и субтенториальные типы, супратенториальными новообразованиями считаются опухоли передней и общей черепной коробки, а субтенториальные опухоли задней полости черепа. Новообразования краниального столба и основания черепа считаются субтенториальными новообразованиями. Анатомо-топографическая классификация злокачественных новообразований головного мозга была предложена в 1935 году Харви Кушингом. Супратенториальная или субтенториальная локализация злокачественных новообразований подтверждается магнитно-резонансной томографией. 80–85 % злокачественных новообразований выявляют в супратенториальной и 15–20 % в субтенториальной области.
Злокачественные новообразования головного мозга классифицируют по анатомо-топографическому расположению, патоморфолого-гистологическому строению и биологическим особенностям. В медицинской практике, наряду со значением анатомического расположения головного мозга для успеха хирургического вмешательства, большое значение в прогнозировании рецидива заболевания и выживаемости пациентов имеют гистологическое строение, особенности роста, созревание клеток и наличие метастазов злокачественного новообразования.
Клинико-морфологическую классификацию ЦНС считают соответствующей Международной системе злокачественных новообразований TNM.
центральной нервной системы, то есть головного мозга, а также непредсказуемыми биологическими свойствами возникают трудности в разграничении доброкачественных и злокачественных новообразований. В ряде случаев морфологически безобидные новообразования растут быстрыми темпами, сдавливают жизненно важные центры головного мозга и угрожают жизни больного.
На основе достижений современной науки — иммуногистохимии, молекулярной генетики созданы новые взгляды и учения по гистологии новообразований центральной нервной системы. И это все Это послужило основой для создания новой классификации гистологии новообразований центральной нервной системы специалистами Всемирной организации здравоохранения.
На основе новых генетических исследований и их показаний в диагностику опухолей головного мозга у детей были введены новые дополнительные концепции. К ним относятся:
– Инвазия головного мозга в диагностике атипичной менингиомы,
– Одиночные фиброзные новообразования гемангиоперицитомы были сгруппированы по SFT/HPC и адаптированы к индексу Grad.
– Была введена концепция гибридной неоплазии нервного гребня и выделена меланотипическая шваннома среди других шванном.
– Было предложено несколько типов гемопоэтических/лимфоидных новообразований головного мозга.
На основании морфогенетических исследований больным назначают таргетную терапию. При некоторых типах глиом (пилиоидная астроцитома, ганглиоглиома, анапластическая плеоморфная ксантоастроцитома) при выявлении мутации гена BRAF V600E назначают таргетные препараты (вемурафениб, дабрафениб).
Необходимые условия для установления полного морфогенетического определения новообразований головного мозга:
- Гистологическая лаборатория со специалистами высокого уровня (нейроморфолог, биолог и генетик).
- Лаборатория, оборудованная для проведения передовых технологических исследований.
Заключение: Мы полагаем, что в будущем создание лаборатории со специалистами высокого уровня (нейроморфолог, генетик) и оснащенной для проведения иммуногистохимических, молекулярно-генетических технологических исследований, предоставит возможность генетической диагностики новообразований головного мозга и благоприятного лечения.
Литература:
- Абсалямова О. В., Коршунов А. Г., Кобяков Г. Л., Голанов А. В., Ураков С. В., Аманов Р. Д., Личиницер М. Р. Влияние молекулярно-генетических факторов на прогноз больных с олигодендроглиальными опухолями. Вопросы нейрохирургии. 2009;1:17–24.
- Брюс Э.Чэбнер, Томас Дж.Линч, Дэп Л. Лонга. Руководство по онкологии М.. МЭД пресс-информ. 2011.
- Давыдов М. И., Ганцев Ш. Х. Онкология. Учебник. –Москва. ГЕОТАР-Медия, 2010.
- Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные ново-образования в России в 2017 году. (Заболеваемость и смертность). Москва, 2018.
- Киселев Ф. Л., Имянитов Е. Н., Киселева Н. П.. Молекулярная онкология. От вирусной теории к лечению рака. ГЕОС, 2013.
- Мацко Д. Е., Мацко М. В., Имянитов Е. Н. Нейроонкология. Практическая онкология. 2017;18(1):103–114. [Macko DE, Macko MV, Imyanitov Neurooncology. Practical oncology. 2017;18(1):103–114. (In Russ.)].
- Тиглиев Г. С., Олюшин В. Е. Злокачественные глиомы головного мозга. Проблемы диагностики и современные возможности комплексного лечения //Темодал — новый противоопухолевый препарат для лечения злокачественных глиом, мат. симп. — СПб., 2002. — С. 2–5.
- Bechet D, Gielen GG, Korshunov A, Pfister SM, Rousso C, Faury D, Fiset PO, Benlimane N, Lewis PW, Lu C, David Allis C, Kieran MW, Ligon KL, Pietsch T, Ellezam B, Albrecht S, Jabado N. Specific detection of methionine 27 mutation in histone 3 variants (H3K27M) in fixed tissue from high-grade astrocytomas. Acta Neuropathol. 2014 Nov;128(5):733–741. https://doi.org/10.1007/s00401–014–1337–4
