Глиобластома: к вопросу о современных методах диагностики и лечения



В приведённой статье рассматриваются вопросы диагностики и лечения глиобластомы — наиболее агрессивной злокачественной опухоли головного мозга астроцитарного происхождения. Целью исследования является изучение современных методов диагностики и лечения, на основании имеющихся литературных данных в свободном доступе. Результаты показывают, что в настоящее время наблюдается тенденция к увеличению методов диагностики, которая включает в себя генетический анализ, КТ и МРТ. В качестве терапевтических методов применяется комбинация методов: хирургического лечения, химиотерапии и лучевой терапии в качестве консервативного этапа лечения. В заключение, несмотря на все имеющиеся успехи в изучении вопроса диагностики и лечения глиобластомы, прогноз по-прежнему остаётся неблагоприятным в связи с частыми рецидивами опухоли и высокой химиорезистентности.

Ключевые слова: опухоль головного мозга, глиобластома, астроцитома, химиотерапия.

Введение

Глиобластома — злокачественная опухоль, которая быстро развивается внутри черепа и имеет астроцитарное происхождение [9]. По сей день глиобластома является одной из наиболее агрессивных опухолей головного мозга, и частота встречаемости среди опухолей головного мозга, по различным данным, составляет до 50–60 %. Основными стратегиями лечения больных с опухолью головного мозга являются лучевая терапия, хирургическое вмешатель- ство, а также химиотерапия или их комбинации [4, 8]. Несмотря на новые тенденции к диагностике глиобластом, по сей день наблюдается высокая смертность от этого заболевания, поэтому она требует дальнейшего изучения.

Цель исследования : изучить современные тенденции и подходу к диагностике и лечению глиобластомы.

Задачи исследования : изучить литературные источники в свободном доступе.

Материалы и методы исследования

Представлен анализ литературных статей, на основе имеющихся данных. Источниками официальной информации о диагностике и лечении глиобластомы являются публикации в eLibrary, Cyberleninka, Scopus и др.

Результаты и обсуждение

Глиобластома представляет собой наиболее распространенную злокачественную (около 60 % всех глиом) и агрессивную первичную опухоль центральной нервной системы. Показатель заболеваемости в среднем составляет 4–10 случаев на 100 000 населения [2]. В настоящее время большое внимание уделяется генетической теории возникновения глиобластомы, а также изучению молекулярно-генетических нарушений как прогностических маркеров и потенциальных терапевтических мишеней [3]. Главными клиническими симптомами астроцитарных опухолей является прогрессирующий неврологический дефицит (68 %), головная боль (54 %) и эпилептические припадки (26 %) [7].

Согласно классификации опухолей головного мозга по Grade, глиобластома относится к типу Grade IV, поскольку при микроскопическом исследовании гистологического материала выявляются следующие признаки: выраженная пролиферация эндотелия сосудов и наличие некрозов [10].

Диагностика глиобластомы

Как было упомянуто ранее, в настоящее время особое внимание уделяется генам-маркёрам глиобластомы. Так, к основным подтвержденным прогностически значимым маркерам относят мутации в генах IDH1 и IDH2 и метилирование гена MGMT [3, 10]. Кодируемый геном MGMT белок катализирует перенос метильных групп от O (6) — алкилгуанина и других метилированных участков ДНК, что приводит к снижению активности репарации ДНК и повышению чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии. Наличие мутации в генах IDH1 и IDH2 (IDH+), отвечающих за синтез ферментов изоцитратдегидрогеназы 1, 2 (IDH1, 2) коррелирует с лучшими показателями выживаемости [3].

Также для диагностики активно применяются КТ и МРТ [9]. Метод диффузионно-тензорной томографии (трактографии) позволяет оценить топографическое соотношение опухоли и основных проводящих путей, что является важным для хирургического планирования и позволяет дифференцировать послеоперационное васкулярное повреждение [10].

Лечение

На данный момент «золотым стандартом» в лечении глиобластом является максимально возможное удаление опухоли, с применением адъювантной и неоадъювантной химиотерапии [3, 10].

Первым этапом в лечении глиобластомы является микрохирургическое вмешательство, и это, согласно последним исследованиям, является предопределяющим звеном в эффективности адъювантной химиотерапии. Хирургическое удаление производится для максимально возможного уменьшения объема опухоли с целью разрешения внутричерепной гипертензии, уменьшения неврологического дефицита и получения достаточного количества морфологического материала [2].

Хирургическое лечение нередко сочетается с химиотерапией и с лучевой терапией. В качестве химиотерапевтических препаратов активно применяются нитрозопроизводные (ломустин, нимустин, фотемустин), производные платины (карбоплатин, цисплатин), темозоломид, иринотекан, бевацизумаб (Авастин) [5]. Применение ингибиторов PARP в качестве сенсибилизаторов к лучевой терапии и терапии темозоломидом является многообещающим подходом к лечению ГБ [3].

Химиорезистентность глиобластомы

Согласно современным данным литературных источников, у глиобластомы наблюдается высокая резистентность к химиотерапии. Предполагаемыми механизмами резистентности являются: наличие щелевых соединений (Gap junction communication (GJC)), переносящих микроРНК, повышающих химиорезистентность опухолевых клеток; через эти межклеточные контакты возможна миграция белка Cx43 [6]. Химиопрепараты активируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности опухолевых клеток, в свою очередь активируя сигнальный путь JNK-ERK-AP-1, в итоге повышается экспрессия Cx43, что способствует увеличению химиорезистентности. Еще одним механизмом химиорезистентности является снижение концентрации цитоплазматического кальция. Этот механизм замедляет кальций-зависимый апоптоз опухолевых клеток [6, 10].

Прогноз

Несмотря на применение современной комплексной терапии, включающей химиолучевую (ХЛТ), химио- и таргетную терапию, прогноз при ГБ крайне неблагоприятный. Прогрессирование заболевания обычно наблюдается через 6–9 мес после лечения. Затем применяемые методы терапии уже имеют минимальный терапевтический эффект, и лишь небольшое количество пациентов (до 5 %) переступают порог трёхлетней выживаемости [3]. Опухоль часто рецидивирует [5], биодоступность имеющихся препаратов невысока, медиана выживаемости, несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении, составляет лишь 14–16 мес [6].

Выводы

1. Глиобластома — злокачественная опухоль, которая быстро развивается внутри черепа и имеет астроцитарное происхождение. Глиобластома является одной из наиболее агрессивных опухолей головного мозга, и частота встречаемости среди опухолей головного мозга составляет до 60 %.
2. В настоящее время активно применяется генетическая диагностика глиобластомы. Основным подтвержденным прогностически значимым маркерам относят мутации в генах IDH1 и IDH2 и метилирование гена MGMT. Также для диагностики глиобластомы применяются КТ и МРТ.
3. На данный момент основной терапевтической стратегией в лечении глиобластом является максимально возможное удаление опухоли, с применением адъювантной и неоадъювантной химиотерапии в комбинации с лучевой терапией. Первым этапом в лечении является хирургическое вмешательство, после чего применяются химиотерапия и лучевая терапия.
4. У глиобластомы наблюдается высокая резистентность к химиотерапии, предполагаемо связанная с наличием щелевых соединений GJC, через которые возможна миграция Сх43, повышающая химиорезистентность. Ещё одним предполагаемым механизмом является снижение концентрации цитоплазматического кальция, в результате чего снижается кальций-зависимый апоптоз опухолевых клеток.
5. Прогноз при глиобластоме крайне неблагоприятный в связи с частым рецидивированием опухоли, низкой биодоступностью химиопрепаратов и быстрым прогрессированием заболевания.

Литература:

1. Алиев М. А. Мультиформная глиобластома: обзор клинического случая. / Алиев М. А., Манаконов А. Э., Холмуродов О.Х // Actual Problems in Higher Education in the Era of Globalization: International Scientific and Practical Conference. — 2023. — № 3. — С.72–76.
2. Бывальцев В. А. Резекция глиобластомы с применением комбинированной флуоресцентной навигации / Бывальцев В. А. [и соавт.] // БМЖ. — 2015. — № 7.
3. Генс Г. П. Глиобластома: молекулярно-генетический портрет и современные терапевтические стратегии лекарственного лечения / Генс Г. П., Саникович В. Д., Милейко В. А., Лебедева А. А. // Успехи молекулярной онкологии. — 2021. — № 3.
4. Карташев А. В. Глиобластома головного мозга. Финансово-экономические аспекты терапии (обзор литературы). / Карташев А. В., Виноградова Ю. Н. // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. — 2023. — № 6(3). — С. 58–63.
5. Кобяков Г. Л. Лечение рецидива глиобластомы: есть ли успехи? / Кобяков Г. Л. [и соавт.] // Опухоли головы и шеи. — 2014. — № 3.
6. Мироненко И. Н. Вторичная глиобластома на фоне диффузной астроцитомы: клинический случай / Мироненко И. Н., Голоктионова Е. В., Квеквескири К. Е. [и др.] // Соматоневрология: Материалы международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, Ростов-на-Дону, 25 февраля 2020 года– Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет, 2020. — С. 140–146.
7. Рыскельдиев Н. А. Актуальные вопросы эффективности мультидисциплинарного подхода в лечении глиобластом / Рыскельдиев Н.А [и соавт.] // Нейрохирургия и неврология Казахстана. — 2021. — № 2 (63).
8. Тягунова Е. Е.. Реактивные астроциты и глиобластома: есть ли новые мишени для более эффективной противоопухолевой терапии? / Тягунова Е. Е., Доброхотова В. З., Душина А. О // Опухоли головы и шеи. — 2023. — № 2.
9. Шпаковский А. Ю. Морфологическая характеристика глиобластомы / Шпаковский А. Ю., Волонцевич В. А. // Актуальные проблемы современной медицины и фармации-2023. БГМУ, Минск. — 2023.
10. Яковленко Ю. Г. Глиобластомы: современное состояние проблемы / Яковленко Ю. Г. // Медицинский вестник Юга России. — 2019. — № 4.