Микробиологическая характеристика сифилиса как основного представителя группы инфекций, передающихся половым путем (обзор научных публикаций)

В статье рассматриваются основные аспекты сифилиса как инфекционного заболевания, передающегося преимущественно половым путем. Представлена характеристика возбудителя Treponema pallidum, его структурные особенности и механизмы выживания в организме человека. Освещены пути передачи инфекции, стадии заболевания, клинические проявления и эпидемиологические аспекты. Особое внимание уделено диагностике, лечению и профилактике сифилиса, а также проблемам рецидивов и суперинфекций. Статья подчеркивает значимость раннего выявления и комплексного подхода в борьбе с распространением заболевания.

Ключевые слова: сифилис, Treponema pallidum, инфекционные заболевания, ИППП.

Введение

Сифилис — это инфекционное заболевание, передающееся преимущественно половым путем, вызванное бактерией Treponema pallidum . Единственным хозяином возбудителя является человек, что делает заболевание исключительно антропонозным. Treponema pallidum отличается сложной структурой, включая способность к длительной персистенции и инцистированию в неблагоприятных условиях. Инфекция остается значимой проблемой общественного здоровья, ежегодно затрагивая миллионы людей по всему миру. Несмотря на доступные методы лечения, сифилис сохраняет высокую эпидемиологическую актуальность, что связано с его способностью к длительному бессимптомному течению, рецидивам и разнообразными клиническими проявлениями на разных стадиях болезни.

Цель: предоставление общей характеристики сифилиса как инфекционного заболевания. Анализируя современные научные данные, статья направлена на повышение осведомленности об особенностях течения сифилиса, а также дополнительная информация к основной учебной программе медицинских вузов Узбекистана.

Материалы и методы. Анализ научных публикаций входящие в научные базы такие как CyberLeninka, PubMed, National Library of Medicine, Medscape.

Результаты и обсуждения : Бактерии трепонемы чувствительны к теплу, холоду и воздействию кислорода, поэтому они не выживают долго вне человеческого тела. Первоначальная инокуляция всего лишь 500–1000 бактериальных организмов достаточна для заражения человека. Инкубационный период сифилиса составляет примерно 3–4 недели и обратно пропорционален количеству инокулированных организмов. Возбудитель сифилиса относится к порядку Spirochaetales , семейству Spirochaetaeceae , роду Treponema , виду Treponema pallidum , подвиду pallidum (син. Spirochaeta pallidum). Treponema pallidum — спиралевидный микроорганизм, плохо окрашивается анилиновыми красителями из-за большого количества гидрофобных компонентов в цитоплазме. Не культивируется на искусственных питательных средах. Вне организма неустойчива, гибнет при нагревании, высушивании, под влиянием большинства антисептиков, в кислой и щелочной среде. Устойчива при низких температурах, во влажной среде. Кроме спириллярной, микроорганизм также может существовать в виде цист, L-форм и полимембранных фагосом. Циста является формой выживания бледной трепонемы в неблагоприятных условиях среды, рассматривается как стадия покоя T. рallidum и обладает антигенной активностью. L-форма является способом выживания бледной трепонемы, обладает слабой антигенной активностью. Полимембранные фагосомы — результат незавершенного фагоцитоза T. рallidum. Инцистирование, Lтрансформация и незавершенный фагоцитоз — причина длительной бессимптомной персистенции T. pallidum ,. Реверсия трепонем из форм выживания в патогенную спиралевидную форму — причина рецидивов сифилиса.

Для того чтобы понять, почему эпидемии сифилиса повторяются через 10–11 лет, нужно понять пути передачи инфекции, как очаги связаны во времени и в пространстве и, главное, почему бледная трепонема способна персистировать в человеческой популяции. [3]. Источник инфекции — больной сифилисом человек. Наибольшую опасность представляют больные с активными проявлениями сифилиса в первичном и вторичном периодах. Больные с поздними формами сифилитической инфекции мало контагиозны. В естественных условиях болеет только человек, животные не восприимчивы к данному заболеванию. В экспериментальных целях возможно заражение обезьян и кроликов. Заболевание распространено повсеместно. По данным ВОЗ, ежегодно в мире заболевает сифилисом около 50 млн. человек. Механизм передачи — контактный. Основной путь передачи — половой, реже — контактно-бытовой и трансплацентарный. Возбудитель не способен проникать через плаценту в первом триместре беременности, поэтому лечение матери в эти сроки препятствует инфицированию плода.

Проникновению возбудителя в организм препятствуют следующие естественные барьеры:

– неповрежденная кожа за счет продуктов потовых и сальных желез (молочной кислоты, жирных кислот);

– нормальная микробиота организма (например, палочки Додерлейна во влагалище);

– фагоцитоз.

Существует возможность заражения медицинского персонала при выполнении своих профессиональных обязанностей: при осмотре больных, лечебных манипуляциях, при вскрытии трупов больных сифилисом. Кровь больных сифилисом наиболее заразна в инкубационном периоде, при первичном и свежем вторичном сифилисе. Большое количество бледных трепонем находится в слюне больных с локализацией очага в полости рта. При оказании стоматологической помощи таким пациентам возможно инфицирование стоматолога, особенно при наличии микротравм на коже рук [4].

Классическая клиническая картина первичного сифилиса — одиночный безболезненный генитальный шанкр в ответ на вторжение Tpallidum . Однако у пациентов могут быть множественные негенитальные шанкры, например, на пальцах, сосках, миндаликах и слизистой оболочке полости рта. Эти поражения могут возникнуть в любом месте прямого контакта с инфицированным поражением и сопровождаются болезненной или безболезненной лимфаденопатией. Некоторые поражения могут находиться в труднодоступных для визуализации областях, например, во влагалище. Инкубационный период до проявления первичного шанкра составляет около 10–90 дней, в среднем от 21 до 25 дней. Даже без лечения эти первичные поражения исчезнут без рубцов. При отсутствии лечения первичный сифилис может перейти во вторичный сифилис с множеством различных клинических и гистопатологических результатов.

Клинические проявления вторичного сифилиса являются результатом гематогенного распространения инфекции и разнообразны: широкие кондиломы (папулосквамозные высыпания), поражения на руках и ногах, макулярная сыпь, диффузная лимфаденопатия, головная боль, миалгия, артралгия, фарингит, гепатоспленомегалия, алопеция и недомогание. Как первичные, так и вторичные поражения проходят без лечения, и пациент переходит либо в раннюю, либо в латентную фазу, в которой отсутствуют клинические проявления. Инфекцию можно обнаружить только на этой стадии с помощью серологического тестирования. Некоторые пациенты на этой стадии перейдут в третичную стадию, характеризующуюся сердечно-сосудистым сифилисом, поздним нейросифилисом (сухотка спинного мозга, сифилитический парез) и поздним доброкачественным сифилисом. [5]

Иммунитет развивается через 10–14 дней после появления твердого шанкра и сохраняется до тех пор, пока в организме есть трепонемы (нестерильный инфекционный иммунитет). Максимальной активности иммунитет достигает во вторичном периоде. На второй неделе заболевания в организме вырабатываются IgМ, а через 3–4 недели образуются IgG, которые сохраняются длительной время (годы и десятилетия). При сифилисе возможно развитие суперинфекции и реинфекции. Суперинфекция — это новое заражение на фоне продолжающегося инфекционного процесса. Суперинфекция развивается: — при повторном заражении в течение инкубационного периода и в первые 10–14 дней первичного периода, то есть пока не сформировался нестерильный иммунитет; — у больных в позднем третичном периоде (незначительное количество трепонем в организме не в состоянии поддерживать на должном уровне иммунобиологическую реактивность организма); — при недостаточном лечении, особенно в первичном периоде (недостаточное лечение препятствует формированию нестерильного иммунитета). Реинфекция — это повторное заражение человека, ранее болевшего сифилисом, но излечившегося и утратившего инфекционный иммунитет [6].

Первичный сифилис возникает через 10–90 дней после контакта с инфицированным человеком. Он проявляется в основном на головке полового члена у мужчин и на вульве или шейке матки у женщин. Десять процентов сифилитических поражений обнаруживаются на анусе, пальцах, ротоглотке, языке, сосках или других экстрагенитальных участках. Регионарная безболезненная лимфаденопатия следует за инвазией. Вторичный сифилис проявляется по-разному. Обычно он проявляется кожной сыпью в течение 2–10 недель после первичного шанкра и становится наиболее ярким через 3–4 месяца после заражения. Сыпь может быть едва заметной; 25 % пациентов могут не знать об изменениях кожи. Типична локализованная или диффузная слизисто-кожная сыпь (обычно не зудящая и двусторонне симметричная) с генерализованной безболезненной лимфаденопатией. Латентность может длиться от нескольких лет до 25 лет, прежде чем проявятся деструктивные поражения третичного сифилиса. Пораженные пациенты могут вспомнить симптомы первичного и вторичного сифилиса. Они бессимптомны в течение латентной фазы, и болезнь обнаруживается только с помощью серологических тестов. Третичный (поздний) сифилис медленно прогрессирует и может поражать любой орган. На этой стадии болезнь обычно не считается заразной. Проявления могут включать следующее:

– Нарушение равновесия, парестезии, недержание мочи и импотенция

– Очаговые неврологические нарушения, включая сенсоневральную потерю слуха и зрения

– Деменция

Вторичный период сифилиса. Вторичный период сифилиса наступает в среднем через 6–7 недель после появления твердого шанкра, 3–4 недели после позитивации серологических реакций или через 9–10 недель после инфицирования и проявляется высыпаниями на коже, слизистых оболочках, иногда поражением надкостницы, внутренних органов и нервной системы. Различают вторичный свежий сифилис, латентный, или скрытый — видимые проявления болезни отсутствуют; рецидивный — при возврате клинических проявлений. Чем больше времени прошло с момента заражения, тем продолжительнее латентные промежутки, а высыпаний при рецидивах меньше.

В фазе вторичного латентного сифилиса какие-либо активные проявления отсутствуют, отмечаются только полисклераденит и приблизительно у 95 % больных — положительные серологические реакции. Типы сифилидов вторичного периода разнообразны:

1. Розеола сифилитическая вторичная бледно-красного цвета разных оттенков, хорошо отграниченная, круглая или овальная, без шелушения и субъективных ощущений.
2. Папулезные сифилиды — наиболее частые и разнообразные высыпания особенно при рецидивах. Они не вызывают субъективных ощущений, хорошо отграничены, плотные, округлые или овальные, буровато-красные, возвышающиеся и чаще плоские. Вначале гладкая их поверхность начинает шелушиться с центра, образуя по периферии бордюр (воротничок Биетта). Без лечения элементы разных стадий развития держатся в течение 2–3 мес. Исчезая, оставляют после себя временную пигментацию. III. Пустулезные сифилиды — папулы с распадом инфильтрата без образования настоящих гнойничков. Они являются симптомом тяжелого течения болезни, нередко сопровождаются лихорадкой, серологические реакции при них могут давать отрицательные результаты [8].

Третичный сифилис является заключительной стадией сифилитической инфекции, развивается на фоне инфекционной (трепонемной) аллергии организма больного и характеризуется деструктивным поражением кожи, слизистых оболочек, костей, внутренних органов и нервной системы. У нелеченых больных, как правило, развитие третичного сифилиса происходит через 3–5 лет с момента заражения, однако у некоторых больных проявления третичного сифилиса могут возникать через десятилетия после инфицирования при бессимптомном течении заболевания Переход из вторичного в третичный сифилис происходит в 5–40 % случаев. Развитие третичного сифилиса зависит от ряда причин, к которым относят неполноценное лечение ранних форм сифилиса, острые и хронические инфекции, интоксикации, травмы, тяжелые соматические заболевания, злокачественные новообразования [9].

Для оценки активности заболевания используется быстрый нетрепонемный тест на флокуляцию плазменного реагина (RPR). В Австралии наблюдается всплеск диагностирования сифилиса. В изолированных общинах были выявлены крупные очаги инфекции. Удаленность этих мест в сочетании с особыми социокультурными характеристиками населения создают уникальные проблемы для традиционных парадигм диагностики и лечения сифилиса. Вследствие этого возросшего уровня заболеваемости сифилисом возник интерес к полезности тестов по месту оказания помощи (POCT), тестов амплификации нуклеиновых кислот (NAAT), роли тестирования IgM при подозрении на врожденный сифилис и лабораторного исследования возможного нейросифилиса. В этом обзоре рассматривается текущее состояние традиционных серологических анализов и дается обновленная информация о более современных методах. В нем оценивается опубликованная литература в этой области и даются рекомендации по рациональному использованию патологического тестирования для помощи в диагностике многочисленных аспектов сифилиса [10].

Для взрослых и подростков с ранним сифилисом руководство ВОЗ по ИППП рекомендует бензатин пенициллин G в дозе 2,4 млн единиц однократно внутримышечно вместо отсутствия лечения. У взрослых и подростков с ранним сифилисом руководство ВОЗ по ИППП предлагает использовать бензатин пенициллин G 2,4 млн единиц однократно внутримышечно вместо прокаин пенициллина G 1,2 млн единиц в течение 10–14 дней внутримышечно. Если бензатин или прокаин пенициллин не могут быть использованы (например, из-за аллергии на пенициллин) или отсутствуют (например, из-за отсутствия на складе), руководство ВОЗ по ИППП предлагает использовать доксициклин по 100 мг два раза в день перорально в течение 14 дней или цефтриаксон по 1 г внутримышечно один раз в день в течение 10–14 дней или, в особых случаях, азитромицин по 2 г один раз в день перорально [11].

Заключение

Сифилис остается одной из наиболее изучаемых и одновременно сложных инфекций, что обусловлено его стадийным течением, длительной персистенцией возбудителя и разнообразными клиническими проявлениями. Эффективные методы диагностики и лечения позволяют своевременно купировать инфекцию, однако профилактика и информирование населения остаются ключевыми мерами в борьбе с ее распространением. Борьба с сифилисом требует комплексного подхода, включающего улучшение скрининговых программ, доступ к качественным медицинским услугам и повышение осведомленности об инфекциях, передающихся половым путем.

Литература:

1. Tudor ME, Al Aboud AM, Leslie SW, Gossman W. Syphilis. 2024 Aug 17. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–. PMID: 30521201.]
2. Возбудитель сифилиса. Иллюстрированное учебное пособие. — Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2017. — 32 с. URL: https://www.rodv.ru/upload/iblock/5b9/5b9c17e2879522a324eeaaef81e25731.pdf (дата обращения: 21.01.2025). 9 стр.
3. Прохоренков В. И., Карачева Ю. В., Шергин С. Н. Сифилис: некоторые спорные вопросы инфекции // Сибирское медицинское обозрение. 2001. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sifilis-nekotorye-spornye-voprosy-infektsii (дата обращения: 21.01.2025). 2стр
4. Возбудитель сифилиса. Иллюстрированное учебное пособие. — Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2017. — 32 с. URL: https://elib.usma.ru/bitstream/usma/1039/1/UMK_2017_016.pdf (дата обращения: 21.01.2025). 12 стр.
5. Tudor ME, Al Aboud AM, Leslie SW, et al. Syphilis. [Updated 2024 Aug 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534780/
6. Возбудитель сифилиса. Иллюстрированное учебное пособие. — Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2017. — 32 с. URL: https://elib.usma.ru/bitstream/usma/1039/1/UMK_2017_016.pdf (дата обращения: 21.01.2025). 19 стр.
7. Tudor, M. E., Al Aboud, A. M., Leslie, S. W., & Gossman, W. (2024). Syphilis. Retrieved January 21, 2025, from https://emedicine.medscape.com/article/229461-clinical?form=fpf
8. Заварзина Елена Владимировна, Самсонов В. П., Федотова Л. Н. Сифилис лор-органов // Бюл. физ. и пат. дых.. 2009. № 34. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sifilis-lor-organov (дата обращения: 11.02.2025).
9. Сердюкова Елена Анатольевна, Родин Алексей Юрьевич, Русинов Владимир Иванович Случай третичного активного, раннего скрытого и раннего врожденного сифилиса в одной семье // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014. № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sluchay-tretichnogo-aktivnogo-rannego-skrytogo-i-rannego-vrozhdennogo-sifilisa-v-odnoy-semie (дата обращения: 11.02.2025).
10. Satyaputra F, Hendry S, Braddick M, Sivabalan P, Norton R. The Laboratory Diagnosis of Syphilis. J Clin Microbiol. 2021 Sep 20;59(10):e0010021. doi: 10.1128/JCM.00100–21. Epub 2021 May 12. PMID: 33980644; PMCID: PMC8451404.
11. Руководство ВОЗ по лечению Treponema pallidum (сифилиса). Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2016. 4, Рекомендации по лечению сифилиса. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK384905/