Маркеры ангиогенеза в амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании плода

Развитие внутриутробной инфекции у плода сопровождается недостаточностью ангиогенеза в системе сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) и снижением уровня активаторов — СЭФР, рСЭФР Р-1 и рост ингибиторов рСЭФР Р-2, которые обепечивают компенсаторную активацию в системе ангиогенин-ангиопоэтин-2, за счет увеличения содержания ангиогенина.

Ключевые слова: сосудисто-эндотелиальный фактор роста, ангиогенин, ангиопоэтин-2.

Известно значение амниотической жидкости (АЖ) как одного из факторов естественной резистентности организма матери, предохраняющей плод от механических, химических и инфекционных воздействий [3].

До настоящего времени отсутствуют сведения об изменениях содержания ангиогенных факторов роста: сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и его растворимых рецепторов, ангиогенина и ангиопоэтина-2 при различных патологических состояниях в течение гестационного процесса в АЖ [1–4].

Цель исследования изучение диагностической значимости определения СЭФР и его рецепторов, ангиогенина и ангиопоэтина-2 в амниотической жидкости у беременных с внутриутробным инфицированием плода.

Материалы и методы исследования. В 1 группу вошли 62 (29,7 %) женщины группы высокого инфекционного риска, родивших детей без признаков ВУИ, во 2 группу — 73 (34,9 %) беременных родивших детей с легкой формой ВУИ. 3 группа состояла из 74 (35,4 %) матерей новорожденных с тяжелыми формами ВУИ.

Возраст обследованных беременных женщин колебался в пределах от 19 до 41 года. Средний возраст в 1 группе составлял 25,0±0,5 лет, во 2 группе — 25,9±0,6, в 3 группе 25,6±0,6. Подавляющее большинство беременных женщин приходится на период с 21 до 30 лет. Беременные женщины до 20 лет составили в 1 группе составили 12,9 %, во 2 группе — 9,6 %, в 3 группе 10,8 %, а на возраст 41 и старше — 0, 1,4 % и 1,4 % соответственно по группам.

В качестве контрольной группы было обследовано 30 практически здоровых беременных с неосложненным течением настоящей беременности.

Всем женщинам в течении гестационного периода проводились общеклинические, лабораторные, функциональные методы исследования. Определение концентрации СЭФР и его рецепторов (рСЭФР Р-1 и рСЭФР Р-2), в амниотической жидкости (АЖ) проводилось на основании иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы «R&D Systems», США. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки «Excel».

Результаты исследования. Развитие ВУИ сопровождается достоверным увеличением уровня СЭФР в АЖ до 112±4,9 пг/ мл, в отличие от 1 группы — 88,3±2,7 пг/ мл и 101±4,1 во 2 группе и 68,6±2,59 пг/ мл в контроле. При этом в группе риска также отмечены достоверно более высокие значения СЭФР по отношению к контрольной группе (табл. 1).

Таблица 1

Содержание концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых рецепторов в амниотической жидкости

Примечание: * — значимы относительно данных контрольной группы (* — P<0,05; ** — P<0,01; *** — P<0,001)

Содержание рецепторов, являющихся активаторами ангиогенеза — рСЭФР Р-1, в АЖ при развитии ВУИ достоверно снижалось до 211±8,3 пг/ мл, что в отличалась на 14,9 % (P<0,01) от контрольной, а у больных 1 и 2 групп (238±7,51 пг/ мл и 222±9,9 пг/ мл соответственно), при этом достоверных различий между последними не выявлено. Аналогичными были изменения соотношения рСЭФР Р-1 к уровню СЭФР 2,2±0,14 в 3 группе, во 2 группе — 2,5±0,17 и беременных 1 группы — 3,0±0,15, в сравнении 3,7±0,4 в контроле.

Изучение содержания растворимых рецепторов рСЭФР Р-2, являющихся ингибиторами ангиогенеза в системе СЭФР, выявило достоверное их увеличение в 3 группе — 2586,0±100,6 пг/мл) в 1,4 раза по отношению к контрольной группе и к 2 группе в 1,3 раза. Содержание рСЭФР R-2 в 1 группе риска также выше и составило 1952±60,8 пг/ мл в отличие от 1837±77,3 пг/ мл в контроле. Так же достоверно выше был коэффициент соотношения СЭФР к рСЭФР R-2 в 3 группе ВУИ — 26,6±1,74, в отличие от 1 и 2 групп и контрольной группы (23,5±1,06, 26,9±1,80 и 27,5±1,30 соответственно).

Оценка содержания про и антиангиогенных факторов в системе ангиогенин ангиопоэттин-2 показала, что развитию предшествует увеличение содержание ангиогенина в 2,3 раза у матерей родивших детей с тяжелой степенью ВУИ в 1 группе матерей с ВУИ родивших здоровых детей уровень ангиогенин повысился на 21,1 %, а у матерей родивших детей с легкой степенью ВУИ на 76,4 % по сравнению с контролем (табл. 2

Таблица 2

Содержание концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых рецепторов в амниотической жидкости

Примечание: * — значимы относительно данных контрольной группы (* — P<0,05; ** — P<0,01; *** — P<0,001)

Уровень ангиопоэтина-2 в противоположность ангиогенину снижался: самое низкое значение отмечалось у матерей родивших детей с тяжелой степенью ВУИ -. Так при ВУИ содержание ангиопоэтина-2 достоверно снижалось до 576±8,2 пг/мл, что составило 34,4 %, в 1 группе на 3,7 %, во 2 группе — на 13,8 % по сравнению с контролем.

Вывод. Таким образом, развитие внутриутробной инфекции у плода сопровождается недостаточностью ангиогенеза в системе СЭФР и снижением уровня активаторов — СЭФР, рСЭФР Р-1 и рост ингибиторов рСЭФР Р-2, которые обепечивают компенсаторную активацию в системе ангиогенин-ангиопоэтин-2, за счет увеличения содержания ангиогенина. Динамика изменения ангиогенных факторов в амниотической жидкости свидетельствует о возможности использование их в качестве дополнительных диагностических и прогностических критериев ВУИ у плода.

Литература:

1.      Бурлев В. А., Павлович С. В. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин // Проблемы репродукции -1999. — № 5. — С. 49–51.

2.      Сухих Г. Т., Вихляева Е. М., Ванько Л. В. и др. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии // Акушерство и гинекология. — 2008. — № 5. — С. 3–7.

3.      Орлов В. И., Погорелова Т. Н., Длужевская Т. С., Мелконова К. Ю., Крукиер И. И. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции. — М.: Изд-во МП «Книга», 1998. — 216 с

4.      Ferrara N. Vascular endothelial growth factor and the regulation of angiogenesis // Recent Prog Horm Res. — 2000ю — Vol.55. — P. 15–35.