Исследование проводилось с целью выявление роли наследственных факторов в развитии псевдоаллергической и истинной аллергии у детей с атопическим дерматитом. В зависимости от типа аллергических реакций отличается стратегия проводимой терапии и коррекция дальнейшего лечения.

Ключевые слова: атопический дерматит, аллергия, наследственность, дети.

Атопический дерматит поражает до 20 % детей и 3 % взрослых [9,11]. В последние десятилетия наблюдается увеличение глобальной распространенности заболеваний, особенно среди детей раннего возраста [1,4]. Сегодня по-прежнему нет ответа на вопрос, почему в одних случаях атопический дерматит (АД) протекает по «классической схеме», а в других осложняется торпидным течением и толерантностью к терапии. Скорее всего, речь идет о так называемой псевдоаллергии, которой свойственны аналогичные клинические проявления. Однако псевдоаллергические реакции протекают без иммунологической фазы и поэтому, по сути, являются неспецифическими [2,3]. Высокий уровень IgE обнаруживается приблизительно у 75–80 % больных АД. Но воспалительные поражения кожи при АД могут развиваться без участия IgE, тем более что, по данным литературы, приблизительно у 25 % больных АД уровень IgE не превышает нормального [5, 8, 10]. Большую роль в развитии атопии играет наследственная предрасположенность. Наиболее часто атопия передается по материнской линии и зачастую проявляется нарушениями со стороны защитных иммунологических реакций. Вовлечение IgE в защитную реакцию происходит при преодолении антигеном (Ag) первичных барьеров, сформированных sIgA и дендритными клетками, что сопряжено с высоким риском проникновения чужеродных субстанций во внутреннюю среду организма. Такая ситуация может сложиться как в условиях иммунодефицита — недостаточности sIgA или снижения фагоцитарной активности антигенпрезентирующих клеток, так и при чрезвычайно высокой дозе Ag, когда вполне нормальное количество факторов иммунитета не в силах справиться с резко возрастающей антигенной нагрузкой. Существует и другой защитный барьер, предотвращающих проникновение разнообразных антигенов (Ag) во внутреннюю среду организма. Так, например, в полости кишечника имеются пищеварительные ферменты, осуществляющие расщепление поступающих извне макромолекул, вследствие чего последние утрачивают антигенные свойства и не могут быть провокаторами аллергических реакций. У больных аллергией такие реакции становятся скорее закономерностью, чем исключением из правил, поскольку у них не происходит нейтрализации Ag на первых этапах защиты, т. е. имеет место снижение активности пищеварительных ферментов и/или нарушение иммунитета слизистых оболочек. В зависимости от ведущей роли в патогенезе АД нарушений в иммунитете или нарушении работы пищеварительных ферментов, должна проводиться соответствующая терапия детей с АД.

Целью нашего исследования явилось выявление роли наследственных факторов в развитии псевдоаллергической и истинной аллергии у детей с атопическим дерматитом.

Материалы и методы исследования. Для решения поставленной задачи мы исследовали 115 детей, из них с АД, в периоде обострения заболевания, (61 мальчик и 54 девочки) и 20 практически здоровых детей в возрасте от 2 до 17 лет. У всех детей с АД исследовали уровень Ig E в сыворотке крови, аллергопробы, посев кала на дисбиоз. Все дети были распределены на две группы: 1-я-дети с АД с нормальным уровнем IgE в сыворотке крови (39 детей), 2-я — с повышенным уровнем IgE (76 детей). Достоверных отличий по полу и возрасту выявлено не было, что позволило нам рассматривать группы объединенными. У 51 ребенка с АД (20- 1-я группа, 31- 2-я группа), для оценки цитокинового профиля определялось содержание ИЛ-2, ИЛ-4 методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ЗАО “Вектор-Бест” (Новосибирская область, Россия) [7].А также исследовали показатели протеиназингибиторной системы(ЭПА,ТПА,АТА и КСИ) [6]. Контролем служили собственные данные, получены при исследовании 20 практически здоровых детей. Для оценки тяжести заболевания использовали полуколичественную шкалу SCORAD.

Результаты и обсуждения.

Анализ сопутствующих заболеваний у детей с атопическим дерматитом представлен в таблице 1.

Таблица 1

Сопутствующие заболевания у детей с атопическим дерматитом

Примечание. *- P<0,05–0,001-достоверность между сравниваемыми группами

Как видно из таблицы 1, у детей 1-й группы (с нормальным уровнем IgE) чаще встречались хронический гастрит и гастродуоденит, дисбиоз кишечника, пищевая аллергия. В то время как во 2-й группе (у детей с высоким уровнем IgE) чаще встречались аллергический ринит, обструктивный бронхит. Что свидетельствует о преобладании у детей с АД псевдоаллергического генеза патологии пищеварительного тракта, а у детей с IgE зависимым механизмом АД — патологии со стороны дыхательных путей.

Клинические характеристики детей с атопическим дерматитом с учетом уровня Ig E в сыворотке крови представлены в таблице 2.

Таблица 2

Клинические характеристики детей с атопическим дерматитом с учетом уровня Ig E МЕ/мл в сыворотке крови

Примечание. *- P<0,05–0,001-достоверность между сравниваемыми группами

Как видно из таблицы 2, у детей с АД и высоким IgE чаще встречались отягощенная наследственность по аллергии и эозинофилия крови и реже сопутствующие заболевания со стороны пищеварительной системы. В то время как при псевдоаллергии у детей с АД чаще отмечалась отягощенная наследственность по заболеваниям пищеварительной системы и данная патология достоверно чаще встречалась у самих детей.

Нами были также проанализированы факторы риска развития атопического дерматита у детей и подростков. Как показало исследование основными триггерными факторами в развитии IgE зависимого АД являлись пищевые аллергены (шоколад, сладости, цитрусовые,молоко и т. д.) — 46 % детей, поливалентная аллергия (пищевая и медикаментозная, клещи домашней пыли и пищевая аллергия) — 32 %детей, медикаментозная аллергия (антибактериальные препараты пенициллинового ряда, витамины, сиропы)- 28 %, у 39 % детей отмечалась бытовая аллергия (клещ домашней пыли, шерсть животных).

Степень тяжести по шкале SCORAD у детей с атопическим дерматитом представлена в таблице 3.

Таблица 3

Степени тяжести АД по шкале SCORAD у детей с атопическим дерматитом

Примечания: достоверность *- p<0,05–0,001 — между группами с тяжелой и среднетяжелой формой АД; ** — *между группами с тяжелой и легкой формой АД; *** — между группами с среднетяжелой и легкой формами АД.

Как видно из таблицы 3, у детей с АД чаще встречалась среднетяжелая форма — 48,7 %, причем данный показатель достигал достоверности по сравнению с частотой встречаемости тяжелой формы 19,1 % (p<0,05). У детей с нормальным уровнем IgE в сыворотке крови дети с АД тяжелой и среднетяжелой формой встречались чаще. У детей с АД и высоким IgE в сыворотке крови тяжелая форма встречалась реже (p<0,05). Что свидетельствует о том, что при псевдоаллергическом генезе АД чаще протекает тяжелее, что, по-видимому, связано с наличием патологии со стороны пищеварительного тракта.

Для оценки цитокинового профиля у исследуемых детей определялось содержание ИЛ-2, ИЛ-4. Для оценки протеиназингибиторной системы определялось содержание (ЭПА, ТПА,АТА и КСИ) (смотри таблицу 4).

Таблица 4

Биохимическая характеристика детей с атопическим дерматитом, с учетом уровня Ig E в сыворотке крови (M±m)

Примечания: достоверность различий р<0,05- 0,001. *-между контролем и группой детей с нормальным уровнем IgE, **- между контрольной группой и группой детей с IgE выше нормы, ^Х — между группой детей с нормальным уровнем IgE и уровнем IgE выше нормы.

Как видно из таблицы 4, уровень ИЛ-2 достоверно не отличался в сравниваемых группах. Однако мы выявили достоверный рост ИЛ-4 во 2-й группе по сравнению с контролем, что косвенно свидетельствует об активация Тh2. У детей 1-й группы и 2-й групп отмечалось достоверное повышение маркеров протеолиза ЭПА и ТПА. У детей 1-й группы также отмечалось снижение ингибитора протеолиза КСИ (P< 0, 05), что также могло способствовать более тяжелому течению воспаления.

Таким образом, у детей страдающих АД при псевдоаллергическом генезе факторами риска развития заболевания является патология ЖКТ и дисбиозы кишечника и отягощенная наследственность по заболеваниям пищеварительной системы. Заболевание протекает у них тяжелее и манифестация заболевания начинается в более раннем возрасте. Причем чем раньше начинается АД, тем тяжелее он протекает. У детей с АД и повышенным уровнем IgE в сыворотке крови, факторами риска являются отягощенная наследственность по аллергии, а также высокий уровень ИЛ-4, что свидетельствует об активация Тh2-клеток и может способствовать развитию высокого уровня Ig E в сыворотке крови. У данного контингента детей АД часто сочетается с аллергическими ринитом и обструктивным бронхитом. Кроме того у детей с АД 1-й и 2-й группы при обострении заболевания отмечается активация протеолиза ЭПА и ТПА, что является противопоказанием для назначения детям в периоде обострения ферментов. А поскольку у детей с нормальным уровнем IgE в сыворотке крови наблюдается резкое снижение ингибиторов протеолиза, в комплекс терапевтических мероприятий у них должны быть включены ингибиторы протеолиза.

Литература:

1.         Клименко В. А. Особливості харчової сенсебілізіції дітей, які страждають на атопічний дерматит // Дерматологія та венерологія.-2007.-№ 2 (36).-с.33–38.

2.         Кобец Т. В., Гостищева Е. В. Влияние функциональных нарушений в билиарной системе на развитие и течение атопического дерматита у детей // Кримський журнал експерементальної та клінічної медицини. 2012. Том 2, № 1–2 (5–6).-С.53–57.

3.         Дутчак Г. М., Синоверська О. Б. Особливості перебігу атопічного дерматиту в дітей// Здоровье ребёнка. — 2011. — № 6(33). — С. 21–25.

4.         Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М., 2004.

5.         Либерман Ф. Лечение больных аллергией/ Ф.Либерман,Л. Кроуфорд //М.: Медицина. 1986. 392 с.

6.         Русаков С. В. Микрометод определения в крови а-1-ингибитора протеиназ и а-2-макроглобулина /С. В. Русаков,А. В. Кубышкин// Лаб.дело-1995-№ 1-с.8–10

7.         Рябичева Т. Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа/ Т. Г. Рябичева, Н. А. Вараксин, Н. В. Тимофеева, М. Ю. Рукавишников//Новости «Вектор-Бест»-2004-№ 4(34)

8.         Суворова К. Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии /К. Н. Суворова//РМЖ. -1998.- № 6. С. 363–367

9.         Larsen FS Immunol Allergy Clin North Am. / FS Larsen, JM Hanifin //-2002;22:1–24.

10.     Merrett G. Total and specific IgG4- antibodi levels in atopic eczema/ G. Merrett, R.Barnetson, M. L.Burr, T. G. Merrett // Clin. Immunol. -1984. -Vol. 56(3) Р. 645–65

11.     Williams H, et al. J Allergy Clin Immunol. / H Williams, et al. //1999;103:125–138. 3. Lam et al. Pediatric Health. 2008;2(6):733–747