Бронхиальная астма (БА) является актуальной проблемой здравоохранения. В мире около 300 млн. больных БА [1]. Кроме того, наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости и смертности от БА [2]. В связи с высокой распространенностью данного заболевания повышение эффективности лечения является одним из актуальных вопросов современной медицины [3–7]. В литературе значительное внимание уделяется оптимизации терапии БА [8–22], а также комплексному лечению пациентов с сопутствующей патологией [26–35]. Значимой проблемой остается достижение контроля над течением БА и повышение качества жизни пациентов [36–42].
Согласно данным многочисленных исследований, дисбаланс в оксидантно-антиоксидантной системе играет важную роль в патогенезе БА [43].
В норме компоненты системы «оксиданты-антиоксиданты» находятся в динамическом равновесии. При нарушении баланса вследствие гиперпродукции свободных радикалов и недостаточности антиоксидантной защиты развивается оксидативный стресс [44]. Данное состояние — основа патогенеза любого заболевания, но наибольшее значение окислительный стресс имеет при патологии легких, что связано с анатомо-физиологическими особенностями дыхательной системы, экзогенными и эндогенными факторами активации свободнорадикального окисления. В легких непосредственно осуществляется контакт тканей с кислородом — инициатором и участником окисления. В тканях легких содержится большое количество ненасыщенных жирных кислот — субстратов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Альвеолярные макрофаги и другие фагоцитирующие клетки при воспалении активируются и вырабатывают активные формы кислорода, инициирующие ПОЛ [45]. Кроме того, активные формы кислорода и азота способствуют формированию дисбаланса в системе протеолиз-антипротеолиз. Вследствие окислительного повреждения протеинов и гликопротеинов происходит инактивация ферментов и модификация активности рецепторов. Нарушения, вызванные дисбалансом в оксидантно-антиоксидантной системе, выявляются во всех структурах респираторного тракта, что проявляется бронхиальной гиперреактивностью, снижением легочных объемов, бронхо- и вазоконстрикцией [46].
Установлено, что при БА возникают структурно-фукциональные изменения мембран эритроцитов, связанные с гиперактивацией ПОЛ [47]. Происходит повышение ригидности мембран вследствие накопления продуктов ПОЛ и увеличения микровязкости фосфолипидов, что приводит к образованию трансмембранного барьера при доставке кислорода и развитию гипоксии. Авторы отмечают недостаточную эффективность базисной терапии при купировании данных нарушений [48].
По мнению исследователей, дисбаланс в оксиднтно-антиоксидантной системе способствует формированию резистентности к терапии глюкокортикостероидами [49].
Выявлено повышение уровня индикатора окислительного стресса малонового диальдегида и снижение показателя антиоксидантной защиты глутатиона у больных БА по сравнению со здоровыми (р<0,001), что указывает на наличие сильного окислительного стресса при БА, который усиливается по мере увеличения тяжести заболевания [50]. У больных БА повышен уровень метгемоглобина, косвенно характеризующий перекисное окисление липидов, и свободных радикалов на фоне достоверного снижения содержания основных антиоксидантов плазмы (трансферрин и церулоплазмин) и эритроцитов (супероксиддисмутаза и каталаза) [51].
У больных БА в период обострения заболевания в альвеолярных макрофагах отмечалось повышение содержания первичных, промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов: диеновых конъюгатов (р<0,001), шиффовых оснований (р<0,01) и, особенно, малонового диальдегида (р<0,001). К периоду ремиссии их уровни достоверно снижались, но содержание диеновых конъюгатов (р<0,05) и малонового диальдегида (р<0,001) превышало значения соответствующих показателей у группы здоровых лиц. При этом обращала на себя внимание динамика содержания перекиси водорода в альвеолярных макрофагах — уменьшение ее концентрации от периода обострения заболевания к периоду ремиссии, что, возможно, связано с дефектами систем генерации перекиси водорода у больных БА [52].
Установлено, что оксидативный стресс играет значимую роль в формировании холодовой гиперреактивности дыхательных путей (ХГДП). У пациентов с БА и ХГДП регистрируется более низкое содержание эндогенного витамина Е и более высокие значения диеновых конъюгатов, гидроперекисей липидов, малонового диальдегида, чем при БА без ХГДП (p<0,05) [53].
По мнению исследователей, тяжесть течения БА определяется степенью выраженности оксидативного стресса [44]. Установлено, что по мере увеличения тяжести БА отмечается повышение прооксидантной и снижение антиоксидантной активности бронхоальвеолярной лаважной жидкости [54].
Все вышеуказанное свидетельствует о значительном вкладе оксидативного стресса в механизмы формирования и прогрессирования БА, что свидетельствует о целесообразности применения антиоксидантов в терапии данного заболевания [55].
Назначение антиоксидантных препаратов показано при неэффективности базисной терапии БА, наличии астматической триады, острых респираторных инфекций, для профилактики сезонных обострений БА [56]. Отмечено повышение антиоксидантной активности сыворотки крови у пациентов с БА при назначении препарата «Деринат» в дозе 0,5 мл/г.ж., но не более 5 мл через 48 часов внутримышечно (3–5 инъекций на курс) [57]. Доказанной антиоксидантной активностью обладает N-ацетилцистеин. Назначение данного препарата больным БА с гиперчувствительностью к пыльце деревьев (100 мг/сут в течение 30 дней) способствует уменьшению дисбаланса в оксидантно-антиоксидантной системе при экспозиции аллергенов [46]. Отмечено, что при включении в терапию БА эмоксипина (1 мл 1 % раствора в виде внутримышечных инъекций 1 раз в сутки в течение 10 дней) улучшаются параметры функции внешнего дыхания (ФВД), уменьшается частота приступов удушья, кашля, одышки [58]. Назначение этилметилгидроксипиридина сукцината (мексидола) в дополнение к базисной терапии (400 мг (8 мл) внутривенно капельно на 100 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 10 дней, либо 200 мг (4 мл) внутривенно струйно на 16 мл воды для инъекций или в изотоническом растворе натрия хлорида 2 раза в сутки в течение 10 дней;
затем пероральный прием 250 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 3–4 недель) способствует ранней нормализации клинико-лабораторных показателей, значительному улучшению бронхиальной проходимости, снижению частоты обострений и сокращению сроков стационарного лечения пациентов с БА [59]. Сходные данные получены при использовании в комплексной терапии церулоплазмина: нормализация продукции активных форм кислорода, улучшение показателей ФВД, положительная динамика клинических симптомов, уменьшение длительности госпитализации [60].
Таким образом, применение антиоксидантов в комплексной терапии БА повышает эффективность лечения и способствует улучшению качества жизни пациентов [61].
Литература.
1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А. С. Белевского. — М.: Российское респираторное общество, 2012. — 108 с., ил.
2. Психотерапия бронхиальной астмы. Режим доступа: http://heatpsy.narod.ru/06/astma.html (дата обращения: 8.10.2014)
3. Анализ эффективности вакцинации больных бронхиальной астмой в муниципальном районе Воронежской области / А. В. Будневский [и др.]// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012. Т. 11. № 4. С. 927–929.
4. Будневский А. В. Клинико-психологический анализ эффективности образовательных программ для больных бронхиальной астмой // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4. № 2. С. 155–158.
5. Бурлачук В. Т., Олышева И. А., Будневский А. В. Клиническая эффективность терапии нетепловым микроволновым электромагнитным излучением больных бронхиальной астмой // Врач-аспирант. 2013. Т. 58. № 3. С. 77–82.
6. Курбатова А. А., Будневский А. В. Роль системы мониторинга в оценке эффективности терапии больных бронхиальной астмой общей врачебной практике (семейной медицине) // Прикладные информационные аспекты медицины. 2013. Т. 16. № 2. С. 3–7.
7. Трибунцева Л. В., Курбатова А. А., Будневский А. В. Роль компьютерной системы мониторинга в оценке эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных бронхиальной астмой // Врач-аспирант. 2013. Т. 60. № 5.1. С. 191–195.
8. Будневский А. В. Оптимизация терапии бронхиальной астмы: психосоматические аспекты // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4. № 2. С. 152–154.
9. Будневский А. В. Оптимизация терапии бронхиальной астмы: психосоматические аспекты // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. № 2. С. 52.
10. Будневский А. В. Системный подход к изучению психонейроиммунологических взаимодействий при бронхиальной астме // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4. № 1. С. 20–23.
11. Будневский А. В., Разворотнев А. В., Трибунцева Л. В. Использование регистра больных в управление лечебно-диагностическим процессом при бронхиальной астме в общей врачебной практике // Прикладные информационные аспекты медицины. 2011. Т. 14. № 2. С. 46–49.
12. Будневский А. В., Трибунцева Л. В., Разворотнев А. В. Системный подход к анализу эффективности вакцинации больных бронхиальной астмой в муниципальном районе // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т. 20. № 1. С. 53–55.
13. Будневский А. В., Курбатова А. А. Особенности терапии больных бронхиальной астмой с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 3. С. 758–761.
14. Использование регистра больных в управлении лечебно-диагностическим процессом при бронхиальной астме в общей врачебной практике / А. В. Будневский [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. 2011. Т. 14. № 2. С. 46–49.
15. Оптимизация лечения бронхиальной астмы: роль компьютерного регистра / А. В. Будневский [и др.] // Молодежный инновационный вестник. 2012. Т.1. № 1. С. 48–50.
16. Оптимизация лечебно-профилактической помощи больным бронхиальной астмой, проживающим в сельской местности / А. В. Будневский [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012. Т. 11. № 1. С. 9–11.
17. Основные направления реструктуризации сельского здравоохранения / В. В. Степанов [и др.] // Сибирский Консилиум. 2004. № 11 (41). С. 38–44.
18. Особенности ведения пациентов с легкой бронхиальной астмой на этапе первичного звена здравоохранения / В. И. Купаев [и др.] // Справочник врача общей практики. 2012. № 6. С. 34–39
19. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у курящих пациентов молодого возраста / А. В. Будневский [и др.] // Врач-аспирант. 2013. Т. 61. № 6.1. С. 198–203.
20. Проблемно-ориентированная информационная система лечебно-профилактической помощи больным бронхиальной астмой / А. В. Будневский [и др.] // Инновационный вестник региона. 2012. № 2. (http://www.v-itc.ru/investregion/2012/02/pdf/2012–02–17.pdf).
21. Системный подход к управлению лечебно-диагностическим процессом при бронхиальной астме / Е. В. Каменюк [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. 2012. № 3. С. 83–84.
22. Трибунцева Л. В., Будневский А. В., Разворотнев А. В. Системный подход к управлению терапией больных бронхиальной астмой // Врач-аспирант. 2012. № 1.2 (5). С.338–342.
23. Управление лечебно-диагностическим процессом у больных бронхиальной астмой в общей врачебной практике (семейной медицине) / А. В. Будневский [и др.] // Справочник врача общей практики. 2014. № 2. С. 21–22.
24. Курбатова А. А., Будневский А. В. Анализ эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных бронхиальной астмой с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями // Врач-аспирант. 2013. Т. 58. № 3.2. С. 283–290.
25. Гамазина М. В., Будневский А. В. Бронхиальная астма и гипертоническая болезнь: особенности клинико-психологического статуса и реабилитации пациентов с сочетанной патологией // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2008. № 32. С. 63–69.
26. Гамазина М. В., Будневский А. В. Клиническая эффективность комплексной реабилитационной программы у больных бронхиальной астмой с сопутствующей гипертонической болезнью // Вестник новых медицинских технологий. 2008. Т. 15. № 3. С. 105–108.
27. Гамазина М. В., Будневский А. В. Клиническая эффективность комплексной реабилитационной программы у больных бронхиальной астмой с сопутствующей язвенной болезнью желудка и (или) двенадцатиперстной кишки // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2008. № 32. С. 33–39.
28. Добрынина И. С., Будневский А. В. Терапия больных бронхиальной астмой пожилого возраста с нарушениями сна // Врач-аспирант. 2012. Т. 55. № 6.1. С. 202–207.
29. Добрынина И. С., Будневский А. В., Зуйкова А. А. Особенности психологического статуса больных бронхиальной астмой пожилого возраста с нарушениями сна на фоне терапии мелатонином // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 4. С. 925–928.
30. Ермолова А. В., Будневский А. В. Бронхиальная астма и метаболический синдром: возможности достижения контроля над заболеванием и улучшения качества жизни // Врач-аспирант. 2013. Т. 61. № 6.2. С. 319–325.
31. Ермолова А. В., Будневский А. В. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы в сочетании с метаболическим синдромом // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 4. С. 1025–1030.
32. Ермолова А. В., Будневский А. В. Особенности достижения контроля у больных бронхиальной астмой с метаболическим синдромом // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 4. С. 1124–1127.
33. Ермолова А. В., Будневский А. В., Дробышева Е. С. Бронхиальная астма и метаболический синдром: клинико-патогенетические взаимосвязи // Молодой ученый. 2014. № 6 (65). С. 291–294.
34. Исследование эффективности комплексной терапии беклометазоном и флутиказоном бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим ринитом / А. В. Будневский [и др.] // Лечащий врач. 2011. № 4. С. 93.
35. Терапия бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим ринитом в общей врачебной практике / А. В. Будневский [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10. № 3. С. 486–490.
36. Бурлачук В. Т., Олышева И. А., Будневский А. В. Современные возможности повышения уровня контроля и качества жизни больных бронхиальной астмой // Прикладные информационные аспекты медицины. 2013. Т. 16. № 2. С. 31–36.
37. Возможности контроля над бронхиальной астмой: роль малых дыхательных путей / А. В. Будневский [и др.] // Пульмонология. 2011. № 2. С. 101–108.
38. Роль индивидуального обучения в достижении контроля над бронхиальной астмой / А. В. Будневский [и др.] // Пульмонология. 2013. № 1. С. 54–58.
39. Роль нетеплового микроволнового электромагнитного излучения в достижении контроля над бронхиальной астмой / А. В. Будневский [и др.] // Пульмонология. 2014. № 3. С. 78–82.
40. Трибунцева Л. В., Скоков М. В., Будневский А. В. Роль образовательных программ в достижении контроля над бронхиальной астмой в общей врачебной практике (семейной медицине) // Врач-аспирант. 2013. Т. 56. № 1.2. С. 295–302.
41. Пути оптимизации контроля над бронхиальной астмой в общей врачебной практике (семейной медицине) / А. В. Будневский [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. 2013. Т. 16. № 2. С. 47–54.
42. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Олышева И. А. Терапевтические подходы к контролю воспаления на уровне мелких бронхов при бронхиальной астме // Российский аллергологический журнал. 2010. № 4. С. 85–94.
43. Латышева А. Н., Смирнова С. В., Колпакова А. Ф. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности системы оксидант-антиоксидант.Красноярск: Издательство КраГМУ; 2011. — 110 с.
44. Лазуткина Е. Л., Музыченко Л. М., Ландышев Ю. С., Цырендоржиев Д. Д., Лазаренко Л. Л. Особенности про- и антиоксидантного статуса сыворотки крови больных бронхиальной астмой при разных вариантах сенсибилизации // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. № 51. С. 15–19.
45. Содаева С. К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2012. № 1. С. 5–10.
46. Соодаева С. К., Климанов И. А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // АтмосферА. Пульмонология и аллергология. 2009. № 1. С. 34–38.
47. Кармен Н. Б., Абдуллаева М. А., Токарева Л. В. Электроимпульсная терапия в лечении тяжелой бронхиальной астмы // Medline, Пульмонология. 2011. № 12. С. 679–689.
48. Кармен Н. Б., Абдуллаева М. А., Токарева Л. В. Окислительный стресс в формировании гипоксии при тяжелой бронхиальной астме // Medline, Пульмонология. 2011. № 2. С. 665–678.
49. Sartorelli C. F., Rehder J., Neto A. C. et al. Assessment of inflammation based on the release of oxygen radicals by granulocytes in chronic uncontrolled asthma // J. Pediatr. (Rio J). 2009. № 85(2). С. 143–148.
50. Ercan H., Birben E., Dizdar E. A. et al. Oxidative stress and genetic and epidemiologic determinants of oxidant injury in childhood asthma // J Allergy Clin Immunol. 2006. V.118, № 5. Р. 1097–1104.
51. Колпакова А. Ф. Влияние комбинированной терапии отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами на оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 2007. № 3. С. 41–44.
52. Жмуров В. А., Лапик С. В., Попова Т. В. Состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1995. № 4. С. 60–63.
53. Горячкина Н. М., Чжоу С. Д., Ли Ц. Значение показателей оксидативного стресса у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2010. № 38. С. 12–15.
54. Лазуткина Е. Л., Музыченко Л. М., Ландышев Ю. С., Цырендоржиев Д. Д. Сравнительная оценка состояния про- и антиоксидантной активности бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных бронхиальной астмой, проживающих в Западной Сибири, на Дальнем Востоке и в Якутии //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013. № 47. С. 20–25.
55. Лаврентьева О. В., Воронина Л. П., Дубина Д. Ш., Полунина О. С., Масляева Г. Ю. Диагностическая ценность исследования перекисного окисления белков, липидов и антиоксидантной защиты организма при бронхиальной астме в динамике // Успехи современного естествознания. 2009. № 4. С. 44–45.
56. Лечение клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы. Режим доступа: http://genmed.ru/med_b2_83_03.html (дата обращения 01.10.2014).
57. Ахвердиева Т. Б., Васькова Н. А., Герасимова Н. Г., Коваленко Е. Н., Зотова Л. В., Чернова О. В. «Деринат» в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей. Режим доступа: http://rae.ru/forum2012/9/1724 (дата обращения 01.10.2014).
58. Ландышев Ю. С., Доровских В. А., Смолина Ю. А. Клинико-функциональные и биохимические изменения у больных бронхиальной астмой при включении в комплексную противоастматическую терапию эмоксипина // Дальневосточный медицинский журнал. 2007. № 4. С. 24–26.
59. Васильева Л. В., Орлова Е. В., Золотарева М. А. Мексидол в терапии бронхиальной астмы // Фарматека. 2007. № 17. С. 80–86.
60. Фархутдинов У. Р., Фархутдинов Ш. У. Эффективность церулоплазмина у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 2012. № 12. С. 45–48.
61. Панина Н. Т. Возможности антиоксидантной терапии в повышении качества лечения больных бронхиальной астмой // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.43. Санкт-Петербург, 2007. — 123 с. Режим доступа: http://www.dissercat.com/content/vozmozhnosti-antioksidantnoi-terapii-v-povyshenii-kachestva-lecheniya-bolnykh-bronkhialnoi-a (дата обращения 8.10.14).
