В данной публикации раскрываются основные результаты мониторинга заболеваемости органа зрения у детей, родившихся от родственных браков, по материалам школы интерната слепых и слабовидящих города Ташкента.
Ключевые слова: орган зрения, родственный брак, врожденная патология.
This publication describes the main results of the monitoring of the incidence of organ of vision in children born from related marriages, according to the materials of the boarding school for the blind and visually impaired of the city of Tashkent.
Keywords: eye, akin to marriage, congenital pathology
Актуальность. Частота выявляемой врожденной патологии органа зрения составляет 2–4 %. Генетические изменения являются причиной слепоты у детей в 50 % случаев. Диагностика глазных аномалий развития стимулировала интерес к выяснению их этиологии и патогенеза. Термин «врожденный» сам по себе не несет информацию о причине заболевания. К сожалению, этиология остается неизвестной более чем в 50 % малформаций.
Врожденная патология возникает под влиянием наследственных факторов, внутриматочной инфекции (краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловирус и сифилис), токсинов (фетальный алкогольный синдром), болезней сосудов, травм (редко встречающиеся повреждения при парацентезе), метаболических эндокринных заболеваний (сахарный диабет у матери). Некоторые препараты, назначаемые беременным женщинам, и химические вещества из окружающей среды, воздействию которых они подвергаются, приводят к врожденной глазной патологии. Следовательно, важно тщательно уточнить все возможные влияния повреждающих факторов во время беременности.
Причины аномалий развития объединяют в четыре группы:
1. аномалии, вызванные только наследственными мутациями;
2. аномалии, связанные с генетической предрасположенностью к малформациям при воздействии определенных факторов окружающей среды;
3. дефекты, возникающие под воздействием факторов окружающей среды, препятствующих развитию генетически нормальной зиготы. Они могут быть инфекционными, химическими или физическими и относятся к тератогенам;
4. спонтанные мутации, приводящие к глазным аномалиям. При рассмотрении второй и третьей категорий аномалий становится очевидным, что генетические факторы и факторы внешней среды могут взаимодействовать, вызывая морфологические отклонения.
Возникновение врожденных глазных дефектов зависит от стадии эмбриогенеза, во время которой произошло отрицательное воздействие. При этом происходит повреждение тех структур, которые формируются в эту стадию развития. Выделяют три периода фетального развития — эмбриогенез, органогенез и дифференциация.
В начальную стадию эмбриогенеза организуются три зародышевых слоя развивающегося плода — эктодерма, мезодерма и эндодерма. Нарушения в этот период развития приводят к распространенным соматическим изменениям, а не изолированным глазным аномалиям. Поэтому дефекты развития глаз встречаются при многих наследственных заболеваниях, а их идентификация помогает в постановке диагноза при системной патологии.
Во время органогенеза зародышевые слои организуются в общие архитектоничные структуры различных органов. Следовательно, многие глазные аномалии, возникающие в эту стадию, проявляются во всех отделах глаза (например, анофтальм и микрофтальм).
В стадию дифференциации развиваются характерные субструктуры каждого органа. Аномалии, возникающие в этот период, поражают специфические ткани глаза. Например, при эмбриопатии врожденного синдрома краснухи раннее воздействие чаще вызывает врожденную катаракту. Напротив, глаукома обычно является результатом виремии, возникшей в конце первого триместра, когда капсула хрусталика полностью сформирована. Поэтому у детей исключительно редко встречается сочетание врожденной катаракты и глаукомы.
Аномалии и пороки развития глаза, его придаточного аппарата и орбиты очень разнообразны и включают как практически незаметные дефекты (например, неполное цветоощущение), так и явные уродства (анофтальм — отсутствие глаза, буфтальм — увеличенный «бычий» глаз и др.). Клинически они проявляются в трех формах:
1. относительно небольшие глазные нарушения (например, колобомы и аномалии головки зрительного нерва и сетчатки), которые встречаются у в остальном здорового пациента и не требуют лечения;
2. изменения роговицы, хрусталика, заболевания стекловидного тела, которые подлежат хирургическому лечению;
3. небольшие или значительные глазные пороки развития, сочетающиеся с тяжелыми или даже летальными системными заболеваниями (например, анэнцефалией или большими хромосомными нарушениями, такими как трисомия D-группы).
Глазная генетика как любой раздел медицинской генетики изучает индивидуальные различия, которые находятся под влиянием хромосомных или генетических факторов. Это изолированные генетические заболевания, ограниченные патологией глазного яблока, а также наследственные системные патологии, которые включают глазные аномалии. Тот факт, что почти 1/3 из 100 Х-связанных рецессивных состояний являются или только глазными заболеваниями, или имеют выраженный глазной компонент, указывает на частое использование клинической генетики в офтальмологии.
Давно установлено, что основной единицей наследования является ген. Гены — сегменты ДНК, содержащиеся в хромосомах, которые определяют строение полипептидной цепи. Молекула ДНК состоит из 2 цепей нуклеотидов. Здоровый человек имеет 46 хромосом, 23 — от матери, 23 — от отца. Хромосомы в норме парные, на каждой паре есть соответствующие генные локусы, называемые аллелями. Когда 2 аллели в локусе идентичны, индивидуум гомозиготный. Если аллели различные, то он гетерозиготный. Генотип отражает действительное генетическое строение индивидуума, а фенотип — видимое проявление генотипа.
В генетике часто используется термин «пенетрантность» и «экспрессивность», когда точная основа генного дефекта неизвестна и клиницист должен полагаться только на фенотип. Пенетрантность отражает способность гена проявляться клинически. Если мутантный ген имеется в индивидуальном генотипе, но не вызывает ожидаемый фенотип, пенетрантность значительно снижена. Например, ретинобластома может наследоваться аутосомно-доминантно с 95 % пенетрантностью. Следовательно, даже при наличии ретинобластомного гена в генотипе приблизительно 1–5 % пораженных людей его не манифестируют.
Экспрессивность отражает вариации степени выраженности генетического признака. Синдром Марфана — это пример заболевания, которое демонстрирует широкие проявления и глазной, и системной экспрессивности. Эктопия хрусталика при синдроме Марфана встречается приблизительно у 60 % больных и варьирует от минимальной дислокации до вывиха в стекловидное тело.
Внезапное наследуемое изменение в генетическом наборе организма называют мутацией. Обычно этот термин используют для определения изменения в одном гене (точечная мутация), хотя иногда он отражает структурные хромосомные изменения.
Гены располагаются в хромосомах линейно, таким образом, что гены одной хромосомы имеют тенденцию передаваться вместе. Однако, в стадию мейоза, когда гомологичные хромосомы спарены, может произойти перекрест или рекомбинация, отделение генов из локуса в хромосоме. Генные локусы, которые чаще наследуются вместе, а затем разделяются перекрестом, называются связанными. Чем меньше расстояние между двумя генами, тем чаще они разделяются. Первое связывание на Х-хро-мосоме между слепотой на цвета и гемофилией было описано в 1937 г.
Разрабатываемая в настоящее время генная терапия обеспечивает доставку нормального гена модифицированными вирусными векторами в ткань, которая содержит патологический ген. Это замещение генов остается сложной задачей.
Структурные глазные дефекты могут возникать от локального замедления роста (например, микрокорнеа), неспособности глазных структур к атрофии (например, персистирующее гиперпластическое первичное стекловидное тело) или от изменения в дифференциации (ретинальная дисплазия).
Врожденные аномалии могут быть разделены на следующие категории: агенезис (отсутствие развития) — анофтальм; гипоплазия (остановка развития) — колобома век; гиперплазия (чрезмерное развитие) — дистихиазис; аномальное развитие — криптофтальм; нарушение разделения или образования канала — врожденная обструкция носослезного протока; дисрафия (неспособность к слиянию) — колобома хориоидеи; персистенция остаточных структур — сохранение зрачковой мембраны, остаточная гиалоидная мембрана.
В первые четыре недели эмбриональной жизни из-за патологического развития зрительного пузыря возникают большие малформации (аномалии, которые вовлекают все глазное яблоко).
Браки между родственниками увеличивают риск рождения ребенка с тяжелыми генетическими заболеваниями и мутациями. Американские исследователи выяснили, что вероятность пороков развития у ребенка, который появился на свет в родственном браке между кузинами и кузенами такой же, как и у ребенка, рожденного женщиной после 40 лет.
В доступной нам литературе нет достоверных сведений о частоте, причинах и возможной роли родственных браков в распространении и развитии заболеваний глаз, приводящих к слепоте и слабовидению.
Цель исследования. Мониторинг заболеваемости органа зрения у детей, родившихся от родственных браков, по материалам школы интерната слепых и слабовидящих города Ташкента.
Материалы и методы исследования. Материалом для исследования послужили данные амбулаторных карт 29 детей с патологией органа зрения находящихся в школе интернате слепых и слабовидящих за 2013г.
Результаты и обсуждение. Нами было обследовано 29 детей, из них 11(38 %) мальчиков и 18(62 %) девочек в возрасте от 4 до 8 лет. Средний возраст составил 5,6 ± 0,2 лет. По месту жительства дети были распределены следующим образом: город Ташкент — 15 (51,7 %), Ташкентская область — 8 (24,6 %), Сырдарьинская область — 3 (10,3 %), Джизакская область — 2 (7 %) и Самаркандская область — 1 (3,4 %) ребенок соответственно.
Анализ этиологических данных выявил, что в 11 (38 %) случаях заболевание было врожденным из-за различных внешних и внутренних факторов (TORCH инфекции, вредные привычки, прием медикаментов соматические заболевания матери вызывающие изменения в структурах глаза в гистационном периоде). В 18 (62 %) случаях дети были рождены от родственных и близкородственных браков.
У обследуемых пациентов были выявлены следующие нозологии: микрофтальм — 7 (13глаз), атрофия диска зрительного нерва (ДЗН) — 5 (10глаз %), анофтальм — 2 (4 глаза), Глаукома — 2 (4глаза), Аниридия — 2 (4глаза), Отслойка сетчатки — 2 (3глаза), Гипоплазия диска зрительного нерва (ДЗН) — 1 (2глаза), Микрокорнеа — 1 (2 глаза), Катаракта — 1 (2глаза), Амавроз — 1 (2глаза), Тапеторетинальная абиотрофия (ТРА) — 1 (2глаза %), Дистрофия роговицы — 1 (2глаза %) соответственно.
Вывод.
1. Превалирующее количество детей (62 %) составляют дети от родственных и близкородственных браков.
2. В структуре заболеваний органа зрения лидируют такие заболевания как микрофтальм и атрофия диска зрительного нерва.
3. Необходимо отметить что микрофтальм и патология зрительного нерва зарегистрированы у детей, рожденных от близкородственных браков.
