Пренатальная профилактика риска развития атопического дерматита у детей при применении пробиотика IRID-BL

В данной статье приведены результаты исследования пренатальной профилактики атопического дерматита, изучена эффективность влияния пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum 17х и Propionibacterium avidum l, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus 108, 66–1413, Streptococcus diacetilactis 13c 65–64, а также воздействие пробиотиков, в частности IRID BL, на микробиоту кишечника ребенка из группы риска развития атопии. Установлено, снижение частоты возникновения атопического дерматита у детей из группы риска на фоне применения пробиотика IRID-BL.

Ключевые слова: атопический дерматит, пренатальная профилактика, пребиотики.

Неуклонный рост и частота аллергических заболеваний во всем мире диктует необходимость поиска первичных профилактических мероприятий, направленных на снижение их частоты в раннем детском возрасте [1, 2].

Как правило, одним из начальных проявлений аллергии у детей раннего возраста является атопический дерматит (АтД). Манифестация АтД, как правило, происходит из-за нарушения формирования иммунной системы слизистой оболочки (ИССО)тонкой кишки, иммунологической толерантности на антигенную нагрузку в раннем периоде жизни [3, 4].

Основным фактором, влияющим на постнатальное развитие и становление ИССО, состав кишечной микрофлоры [5]. Микробиота желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является многофункциональной экосистемой, динамически взаимодействующей с макроорганизмом. Показано, что количественные и качественные изменения эндоэкологии кишечника предшествовуют появлению клинических симптомов аллергии [6]. Для этих нарушений характерно снижение количества лакто-(ЛБ) и бифидумбактерий (ББ) и увеличение числа условно-патогенных микроорганизмов. ЛБ и ББ, при условии определенного количества в составе нормофлоры, оказывают модулирующее влияние на иммунную систему организма и ИССО, регулирует деятельность пищеварительно-транспортного конвейера и гомеостаз внутренней среды [7]. Снижение количества ЛБ и ББ нарушает деятельность Т-регуляторных лимфоцитов и, вследствие дискоординации дифференцировки субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, дисбаланса образования sIgA, IgM, IgG, выработку провоспалительных цитокинов, развитие воспаления, повышающего проницаемость слизистых оболочек для аллерген-значимых субстратов.

Изучение влияния кишечной микрофлоры на постнатальное развитие иммунной системы является предметом многих научных исследований. Пробиотики и/или пребиотики оказывают как нормолизующее, так и модулирующее влияние на эндоэкологию кишечника, патогенетически обоснованы при профилактике аллергических заболеваний.

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые могут быть включены в состав различных пищевых продуктов или назначаться в виде лекарственных средств. В качестве пробиотиков чаще используются штаммы ЛБ и ББ. Наиболее эффективными для профилактики аллергии считаются те пробиотики, которые представлены местными штаммами, из-за их высокой антагонистической активности и адгезии.

Нами изучена эффективность влияния пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum 17х и Propionibacterium avidum l, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus 108, 66–1413, Streptococcus diacetilactis 13c 65–64, на частоту возникновения АтД у детей первых 6 месяцев жизни при курсовом применении у женщин высокого риска по развитию атопии в период гестации и кормления.

IRID BL — пробиотик, содержащий уникальный штамм живых кисломолочных бактерий. Эффективность IRID BL в нормализации микрофлоры кишечника доказана в ходе многочисленных клинических исследований.

Выпускается в виде саше с нейтральным вкусом, принимается 1 раз в день за 30 мин до еды.

Материалы и методы исследования

Исследование открытое, рандомизированное 47 беременных женщин в возрасте от 21 до 28 лет с использованием параллельных групп. От каждой женщины было получено информированное согласие на применение IRID BL в период гестации курсами 10–15 дней с перерывами 20–30 дней и непосредственно 15–20 дней перед родами.

Критериями отбора беременных женщин служили:

наличие аллергических заболеваний у самой беременной женщины или родственников первой степени родства (отец ребенка, сибсы);

аллергические заболевания у предыдущих детей (АД, экземы, аллергодерматозы и т. п.).

Исследование включало следующие этапы работы: предварительный отбор беременных женщин с положительным аллергологическим анамнезом, динамичное наблюдение за ними во время беременности до родов, прием пробиотика во время беременности до родов, проведение лекций по диетическому питанию матерей и преимуществу длительного грудного вскармливания ребенка. На следующем этапе (после выписки из роддома) проводили отбор детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании. Осмотр детей осуществляли через 3 и 4,5–6 месяцев.

Выделены 2 группы беременных женщин: 1 (основная) — 24 беременных женщин, получавших курсами по 10–15 дней IRID BL на протяжении всей гестации в виде саше 1 раз в сутки. Данная группа находилась на рационе питания, индивидуально подобранной диетологами, с ограничением потенциальных аллергенов (коровье молоко, орехи, мед и т. п.). 2 (контрольная) — 23 женщины, которые придерживались лишь диеты.

Среди 24 женщин основной группы в анамнезе имелись: энтероколит, анемия, аллергический ринит, крапивница, бронхиальная астма, из них у 13 (54,2 %) отмечается положительный аллергологический анамнез (родственники первой степени родства с проявлениями аллергии). Среди 23 беременных женщин контрольной группы регистрировались аллергические заболевания: бронхиальная астма у 3 (13 %), аллергический ринит у 4 (17,4 %), крапивница у 4 (17,4 %).

В I гр наблюдение проводили до родов (беременные женщины) в течение всего периода применения IRID BL и после родов в течение одного года за детьми, рожденными от этих женщин. Состояние детей и симптомы АД оценивались независимо от срока введения прикорма во время осмотра 1 раз в 1,5–2мес. Для родителей был разработан специальный дневник, в котором они освещали основные показатели развития. При каждом осмотре изучали кожу ребенка для выявления симптомов АД (в соответствии с диагностическими критериямию, J. Hanifn & G. Rajka [11]).

Таблица 1

Биохимические показатели метаболической активности кишечной микрофлоры у женщин основной и контрольной групп в III триметре беременности до приема Lactobacillus reuteri

*р — достоверность различий между полученными результатами и нормальными значениями.

У всех женщин (24- основная и 23-контрольная) проводили микробиологическое исследование кишечной микрофлоры в начале гестации и перед родами за 3–5 дней по общепринятой методике.

Наблюдение и обследование беременных женщин проводили на базе женской консультации при Родильном комплексе № 6 г. Ташкента. Наблюдение за детьми с рождения осуществляли в Городском Детском Медицинском консультативно-диагностическом центре г.Ташкента.

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 8.0.

Результаты и их обсуждение

У 47 беременных женщин основной и контрольной групп до приема пробиотиков исследование состава кишечной микрофлоры показал отсутствие нормобиоценоза, дисбактериоз 1 ст. — 10, 2ст.- 13, 3ст.-24 женщин. У большинства 36 (77 %) беременных женщин степень выраженности дисбиоза кишечника коррелировала с клиническими данными (метеоризмы, изжога, энтероколит, пищевая непереносимость). Кроме этого из общеклинических методов обследования наиболее часто регистрировалась анемия различной степени (64 %), эозинофилия (9 %).

Таким образом, выявленные нарушения в микробиоте кишечника у беременных женщин создают предпосылки для изменения иммунного гомеостаза и воздействия рецепторов врожденного иммунитета ребенка на дифференцировку Т-лимфоцитов в направлении как регуляторных, так и эффекторных клеток, снижая противоинфекционную защиту в ЖКТ и за его пределами.

Для коррекции выявленных нарушений со стороны внутренних органов нами осуществлена поэтапная коррекция питания с использованием пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum 17х и Propionibacterium avidum l, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus 108, 66–1413, Streptococcus diacetilactis 13c 65–64 (IRID BL) в течение 10–15 дней с перерывами 20–25 дней. Диета, которая подбиралась индивидуально с учетом физиологических процессов у беременных женщин, оказало положительное влияние на их общее самочувствие и состояние ЖКТ. Уже на 10–15 день беременные женщины отмечали значительное улучшение самочувствия, у подавляющего большинства исчезли метеоризмы, запоры. Непереносимости примененного пробиотика у обследуемых женщин не отмечено. Исследование кишечной микрофлоры в группах показало, что основные ее показатели в пределах нормы у подавляющего большинства (91 %) основной группы, тогда как в контрольной эти данные отмечались лишь у 37 %. При введении рекомендуемого пробиотика у женщин основной группы достоверно повышается суммарное количество представителей индигенной флоры (р<0,001), а также у них восстанавливается баланс между аэробными/анаэробными микроорганизмами. В то же время у беременных женщин контрольной группы не обнаружено значимых изменений в показателях кишечной микробиоты.

Полученные данные подтверждают гипотезу о воздействии пробиотиков, в частности IRID BL, на микробиоту кишечника ребенка из группы риска развития атопии. Данный эффект пробиотических бактерий, по-видимому, связан с иммуномодулирующим воздействием на ребенка, что выражается в предотвращении или снижении выраженности аллергических заболеваний.

Все дети, рожденные от наблюдаемых матерей, были осмотрены неонатологами. После рождения дети были разделены на 3 группы: грудное, смешанное и искусственное вскармливание. 2 и 3 группа детей, в которую вошли 21 ребенок, независимо от групп матерей, получали также данный пробиотик 1 раз в день до кормления не менее 10–15 дней. Кормящие матери по нашей рекомендации соблюдали гипоаллергенный рацион питания, смеси для питания детей подбирали строго индивидуально (в основном из частично гидролизованных).

Основные характеристики и демографические данные детей, вошедших в исследование, были сходными. Физическое развитие детей за период наблюдения соответствовало возрастной норме и не имело различий между группами.

Наибольшая частота и ранняя манифестация АД была достоверно выше в 3 группе, среди которых более 92 % составили дети от матерей контрольной группы. Тогда как клинические особенности АД у детей от матерей основной группы, а это было всего 3 ребенка, наблюдался АД легкой степени тяжести (индекс SCORAD составлял 12,3±0,14 баллов).

Заключение

Коррекция деятельности внутренних органов, соблюдение рациона питания и использование женщинами во время гестации пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum 17х и Propionibacterium avidum l, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus 108, 66–1413, Streptococcus diacetilactis 13c 65–64 снижают частоту АД у детей группы риска развития атопии. Наиболее низкая частота встречаемости АД отмечалась у детей на грудном вскармливании от матерей основной группы (7 %) и в основном это была легкая степень тяжести АД. Коррекция органов ЖКТ, диетическое питание и использование пробиотиков у детей с высоким риском развития атопии открывает новый эффективный путь профилактики развития такого распространенного аллергического заболевания, как АД.

Литература:

1.         Пищевая аллергия у детей. Балаболкин И. И., Ревякина В. А., ред. М.: Династия, 2010: 190 с.

2.         Аллергические заболевания у детей и окружающая среда. Ревякина В. А., Нетребенко O. K., ред. М.: ООО «Нью Информ», 2005: 240 с.

3.         Иванова НА., Кузьмина ГЛ., Кочина Л. Т. и др. Клинико-иммунологическая характеристика детей раннего возраста с атопическим дерматитом. Российский аллерголо- гический журнал. 2011; 5: 31–36.

4.         Шарапова К. Г. Эффективность различных диетических рационов в комплексном лечении атопического дерматита: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. М., 2011: 21 с.

5.         Лусс Л. В., Феденко Е. С. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: Книга для врачей и их пациентов. М.: Фармарус Принт Медиа, 2008.

6.         Lee YK, Mazmanian SK. Has the microbiota played a clinical role in the evolution of the adaptive immune system? Science. 2010; 330 (6012): 1768–1773.

7.         Ouwehand AC, Isolauri E, He F, et al. Differences in Bifidobacterium flora composition in allergic and healthy infants. J. Allergy. Clin. Immunol. 2003; 3: 15–20.

8.         Connolly E. State of the art on research of Lactobacillus reuteri. Minerva Pediatr. 2009; 61 (6): 634–636.

9.         Savino F, Cordisco L, Tarasco V, et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double- blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010; 126 (3), 526- 533

10.     Egervarn W, LindmarH, Olsson J, Roos S. Transferability of tetracycline resistance gene from Lactobacillus reuteri to bacteria in gastrointestinal tract of humans. Antoine Von Leeuwenhoe. 2010; 97 (2): 189–200

11.     Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. М.: ЗАО, «Информатик», 2010, 75 с.