По результатам клинического и аллергологического исследования у 265 больных была документирована атопическая бронхиальная астма (АБА), в том числе с поливалентной сенсибилизацией у 74 % из них. Показатели клеточного и гуморального иммунитета, определяли у 145 больных с АБА во время приступа и у 120- в межприступном периоде. На основании клинико-иммунологических сопоставлений выявлена гетерогенность АБА у подростков и лиц молодого возраста. Характеристика иммунологического дисбаланса при различных клинических вариантах АБА должна определять выбор иммунокорригируюшей терапии.
Ключевые слова: бронхиальная астма, атопическая бронхиальная астма, подростки, иммуноглобулины, иммунокорригирующая терапия.
Актуальность проблемы. Распространенность бронхиальной астмы (БА), чрезвычайно варьирует в разных странах и регионах, составляя по данным, полученным с помощью вопросника для обследования респираторного здоровья Европейского Сообщества (ECRHS, приложения), в различных популяциях от 2 до 26 % [3]. Имеются достоверные доказательства того, что число больных БА увеличивается повсеместно [1]. Гиподиагностика и недостаточное лечение БА являются международной проблемой [2].
В большинстве случаев воспаление при БА носит первично аллергический характер, обусловленный преимущественно зависимыми механизмами, поэтому, кроме оценки тяжести заболевания необходима специфическая диагностика, проведение иммунологических исследований, которые позволяют уточнить этиологические особенности клинических вариантов БА у подростков.
В частности, требует изучение возможности специфической аллерговакцинации при средне-тяжелом течении болезни, недостаточно изучена возможность сочетанного применения иммуно и фармакотерапии. Все это и определили цель нашего исследования.
Цель исследования. Выявление иммунологических изменений при различных клинических вариантах атопической БА у подростков.
Материал и методы исследования. В результате клинического и аллергологического обследования у 265 больных была документирована атопическая БА (АБА), в том числе с поливалентной сенсибилизацией у 74 % из них. Исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, проводилось у 145 больных с АБА во время приступа и у 120 в межприступном периоде.
Результаты исследования. Результаты изучения содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови и иммуноглобулинов у больных БА представлены в таблице.
Таблица 1
Показатели иммунитета у больных АБА (М±m)
Показатель |
здоровые, n=27 |
Периоды заболевания |
|
приступный, n=145 |
Межприступный, n=120 |
||
Т-лимфоциты, % |
656,6±15,6 52,1±0,48 |
337,2±10,1 36,5±0,5* |
394,9±12,2 37,4±0,4* |
CD4 |
415,8±7,3 33,0±0,31 |
226,4±9,3 24,5±0,6 |
268,2±7,7 25,4±0,7 |
CD8 |
217,9±3,3 17,4±0,24 |
154,1±2,1 16,68±1,96 |
157,9±2,5 14,95±0,4 |
CD4/CD8() |
1,87±0,3 |
1,47±0,7 |
1,7±0,6 |
B-лимфоциты, % |
14,04±0,42 |
15,3±0,3 |
15,05±0,5 |
IgA, г/л |
1,02±0,09 |
1,50±0,06 |
1,47±0,07 |
IgG, г/л |
8,05±0,37 |
13,6±0,5 |
12,09±0,9 |
IgM, г/л |
0,92±0,09 |
1,45±0,07 |
1,6±0,44 |
IgE, ME/мл |
164,0±41,45 |
1034,32±159,97 |
1380,0±280,08 |
Выявленная, у наблюдаемых больных клиническая гетерогенность заболевания позволила предположить разнонаправленные изменения и в их иммунологическом статусе. Для уточнения взаимосвязи клинических и иммунологических изменений изучены показатели клеточного и гуморального звена иммунитета.
При типичном варианты АБА установлено снижение показателей клеточного иммунитета, особенно СD8, — на 17 %; значительно активизировалось гуморальное звено иммунной системы. При отсутствии содержания достоверно увеличивалась увели В -лимфоцитов по сравнению с нормой концентрация иммуноглобулинов А и G соответственно на 42 и 69 нормальном уровне IgМ 1,1±0,03 г/л, что свидетельствует о хронизации процесса с накоплением продуктов реакции антиген-антитело.
АБА с высокой инфекционной детерминированностью характеризуется уменьшением количества Т-лимфоцитов на 30 % по сравнению с нормой, резким снижением (на 35,7 %) уровня СД4+ при достоверном повышении содержания (на 33,7 %) В-лимфоцитов и иммуноглобулина М (на 73,9 %) (р<0,001).
При АБА с высокой БГР выявляется пропорциональное уменьшение содержания Т-лимфоцитов (на 29 %) и их популяций CD4+ (на 12,3 %) и CD8+ (на 13,6 %), В-лимфоцитов (на 17,9 %); из иммуноглобулинов возрастает только уровень IgМ (на 44,1 %). Эти изменения свидетельствуют о нарушении функционирования иммунокомпетентных клеток на раннем этапе.
При всех вариантах АБА у подростков наблюдалось достоверное повышение уровня IgЕ что подтверждает участие в развитии БА у подростков и лиц молодого возраста IgЕ — опосредованного механизма иммунного ответа.
Исходя из современных представлений о патогенезе БА, необходимо обратить внимание на субпопуляции СD4+-Т–лимфоцитов, вырабатывающих спектр цитокинов, именно ИЛ-4, что ведет к гиперпродукции IgЕ. Нами проведен корреляционный анализ между уровнем IgЕ и общим уровнем Т-хелперов при различных клинических вариантах АБА, а также в зависимости от тяжести процесса.
При АБА II ступени с типичным клиническим течением корреляционная связь между Т-хелперами и общим IgЕ слабая, прямая (r=+0,3), а при АБА III ступени связь отсутствует (r=+0,01). При АБА с высокой инфекционной детерминированностью II ступени отмечается слабая обратная связь этих показателей (р= -0,3), а при IIIступени она не выявляется (r= +0,01). В группе больных с выраженной НГБ связь между Т-хелперами и IgЕ не прослеживалась ни при II (r=+0,4), ни при III ступени заболевания (r= -0,09). Таким образом, по нашему мнению, только типичный вариант АБА характеризуется взаимосвязью гиперпродукции IgЕ–антиген с Т-хелперным механизмом иммунорегуляции, что не прослеживается при других клинических вариантах заболевания.
Выводы. Колебания показателей иммунной системы объясняются мобильностью иммунитета, его высокой реактивностью на различные факторы (аллергены, инфекция, климат) раздражители. Возникающие негативные сдвиги в одних звеньях иммунитета, вероятно, компенсируются в других звеньях, что особенно четко прослеживается по мере утяжеления заболевания. Таким образом, в результате выполненных исследований на основании клинико- иммунологических сопоставлений показана гетерогенность АБА у подростков и лиц молодого возраста. Характеристика иммунологического дисбаланса при различных клинических вариантах АБА должна определять выбор иммунокорригируюшей терапии.
Литература:
1. Архипов В. В., Цой А. Н. GINA 2006: Новые рекомендации по фармакотерапии бронхиальной астмы // Рус. Мед. журн. — 2007.-Т.15, № 4.-с.255–259.
2. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2007 г.)/ Пер.с англ; Под ред. А. Г. Чучалина. М.2008.
3. Spadary-Bratfisch R. C., dos Santos I. N. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2008. -V.1148. P. 377.