Состояние сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией на фоне приема лизиноприла

Конец XX-начало ХХI века ознаменовался не только интенсивным развитием фундаментальных понятий патогенеза артериальной гипертонии (АГ), но и критическим пересмотром многих представлений о причинах, механизмах развития и лечении этого заболевания. В настоящее время АГ рассматривается как сложнейший комплекс нейрогуморальных, гемодинамических и метаболических факторов, взаимоотношение которых трансформируется во времени, что определяет возможность перехода одного варианта течения АГ в другой у одного и того же больного. [2,3]

Возможности суточного мониторирования артериального давления (СМАД), показали существенный патологический вклад нарушенной суточной вариабельности артериального давления (АД) и особенностей суточных ритмов АД, в частности, выраженного предутреннего подъема, высоких суточных градиентов АД и отсутствия ночного снижения АД, что во многом связывалось с колебаниями сосудистого тонуса. [6] К началу наступившего века внимание клиницистов было сосредоточено на новом объекте — эндотелии, как органе-мишени АГ, первым подвергающимся контакту с биологически активными веществами и рано повреждающимся при АГ. [1,5]

Актуальность данной темы в том, что распространённость АГ составляет 15–25 %, а у лиц старше 65 лет она превышает 50 %. Как следствие АГ являются инсульты. Ежегодно в России регистрируется около 400 000 острых нарушений мозгового кровообращения. Средний возраст инсульта в России 50–60 лет. Из них 1/6 часть — геморрагических (кровоизлияние), 5/6 — ишемические (недостаток кровоснабжения). 30 % больных умирает в течение первых дней болезни. Возвращаются к прежней трудовой деятельности около 20 %, остальные становятся инвалидами. Только 10–13 % пациентов полностью выздоравливают. Повышение АД сочетается с выраженной эндотелиальной дисфункцией, в результате чего нарушается образование сосудистых факторов гемостаза, чувствительность рецепторного аппарата эндотелия, генерация ряда вазоактивных веществ, в частности оксида азота. [4,6]

Цель исследования: изучить эффективность действия лизиноприла при лечении артериальной гипертензии больных.

Задачами исследования было: 1) Изучить особенности действия лизиноприла на параметры суточного давления у больных с эссенциальной артериальной гипертензией; 2) Выявить характер воздействия лизиноприла на параметры эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией при эссенциальной артериальной гипертензии.

Материалы и методы исследования: работа выполнена на базе МУЗ ГБ СМП г. Курска. Под наблюдением находилось 20 больных эссенциальной артериальной гипертензией. Возрастная структура обследованных больных представлена на рисунке 1.

Рис. 1

Средний возраст больных, включенных в исследование, составлял 48,7±2,5 лет (от 36 до 59 лет), средняя длительность заболевания — 7,8±1,3 лет (от 3 до 14 лет). Половой состав обследованных: 12 мужчин, 8 женщин.

До начала исследования у всех больных проводилось клиническое, лабораторное и инструментальное обследование с целью установления степени риска, характера поражения органов-мишений, наличия сопутствующей патологии, исключения вторичной (симптоматической) артериальной гипертензии. Обследование включало изучение жалоб, анамнеза, биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, холестерин, калий, натрий, хлор, кальций, мочевая кислота), флюорографию, электрокардиографию, пробу с физической нагрузкой (велоэргометрия), ультразвуковое исследование сердца, почек, крупных сосудов, осмотр окулиста, невропатолога.

Таблица 1

Общая характеристика обследованных больных

Все больные, включенные в исследование, имели высокий (26,7 % пациентов) или очень высокий (73,3 % пациентов) риск сердечно-сосудистых осложнений. У большинства больных наблюдалась гипертрофия миокарда левого желудочка или патология сосудов сетчатки. У 10 % пациентов диагностированы различные гемодинамически незначимые нарушения ритма, у 25 % — гиперхолестеринемия.

В ходе исследования применялся следующий лекарственный препарат: лизиноприл (диротон, таблетки по 5,10,20 мг, Gedeon Richter, Венгрия). Не менее чем за десять дней до начала лечения больные не принимали антигипертензивных препаратов. Препарат назначался перорально. Суточная доза лизиноприла 5–20 мг один раз в сутки. До начала исследования, на десятые и тридцатые сутки лечения больным проводилось СМАД. До начала лечения и на тридцатые сутки терапии проводилось исследование ЭЗВД (эндотелийзависимая вазодилатация) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией.

СМАД осуществлялась аппаратом МДП-НС-01 (ООО «ДМС Передовые технологии», Россия) осциллометрическим методом в течение 24 часов. Дневной период был определен с 7–00 до 23–00. Интервал измерений составлял 15 минут в дневное время, 30 минут — в ночное. Были установлены следующие пороговые значения АД: 140/90 мм. рт. ст.- днем, 120/70 мм. рт. ст. — ночью. До начала исследования проводились контрольные измерения АД аппаратом СМАД и сфигмоманометром в положении сидя 4 раза с интервалом 2 минуты с определением средних значений трех последних измерений. В ходе исследования определялись следующие суточные, дневные и ночные показатели: среднее систолическое артериальное давление (ССАД), среднее диастолическое артериальное давление (СДАД), индекс времени систолического артериального давления (ИВСАД), индекс времени диастолического артериального давления (ИВДАД), максимальное САД, максимальное ДАД. С целью ЭЗВД плечевой артерии у больных проводилась проба с реактивной гиперемией. Исследование проводилось по стандартной методике, описанной Celermajer и соавторами, с использованием аппарата Sonoline G50 («Siemens», Германия), оснащенного датчиком с частотой 7,5 МГц. Измерения проводились с 8 до 10 часов утра. До начала исследования больные находились в положении лежа в покое в течение 10 минут. Диаметр артерии определялся на фиксированном расстоянии от анатомических маркеров на границе между средним и внутренним слоем артерии. Окклюзия плечевой артерии осуществлялась манжетой сфигмоманометра в течение 5 минут при давлении 300 мм. рт. ст. Определялся диаметр плечевой артерии до окклюзии, через 60 секунд после прекращения компрессии, вычислялось изменение диаметра артерии.

Результаты исследований: нами были получены следующие показатели суточного профиля артериального давления (СПАД), представленные в таблице 2.

Таблица 2

Показатели СПАД у больных, получавших монотерапию лизиноприлом

 Рис. 2. Уровни показателей суточного мониторирования АД

Изученные нами показатели эндотелиальной дисфункции на фоне приема лизиноприла уменьшаются на 30-е сутки: ССАД на 19 %, ИВСАД на 73,8 %, ИВДАД на 56,1 %, Макс. САД на 15,9 %, Макс. ДАД на 15,9 %.

 Рис. 3. Уровни дневных показателей

Изученные нами уровни дневных показателей эндотелиальной дисфункции на фоне приема лизиноприла уменьшаются на 30-е сутки: ССАД на 19 %, СДАД на 19 %, ИВСАД на 80 %, ИВДАД на 52 %.

 Рис. 4. Уровни ночных показателей

Изученные нами уровни ночных показателей эндотелиальной дисфункции на фоне приема лизиноприла уменьшаются на 30-е сутки: ССАД на 18 %, СДАД на 18 %, ИВСАД на 56,6 %, ИВДАД на 52 %.

Таблица 3

Показатели ЭЗВД плечевой артерии

У лечившихся лизиноприлом к тридцатым суткам терапии исходный диаметр плечевой артерии достоверно не увеличился (р>0,05). Однако на 6,9 % увеличился диаметр плечевой артерии на фоне реактивной гиперемии (р<0,05). Также увеличился и прирост диаметра плечевой артерии (с 5,0±1,4 % до 11,0 ±1,4 %, р<0,001).

Выводы: 1. Изученные нами показатели суточного давления у больных с артериальной гипертензией на фоне приема лизиноприла уменьшаются на 30-е сутки; 2. Использование при эссенциальной артериальной гипертензии лизиноприла способствует увеличению показателя эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией.

Литература:

1.      Бова, А. А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А. А. Бова., Е. Л. Трисветова // Гедеон Рихтер в СНГ. — 2001. — № 4. — С. 13–15.

2.      Богачев, Р. С. Эффективность и безопасность применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией / Р. С. Богачев, И. Б. Базина, С. А. Долгинцева // Кардиология. — 2002. — № 6. — С. 55–57.

3.      Задионченко, B. C. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией / B. C. Задионченко, С. Б. Хруленко, О. И. Петухов // Кардиология. — 2001. — № 11. — С. 31–34.

4.      Манухина, Е. Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, В. И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. — № 4. — С. 26–30.

5.      Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы / В. И. Бувальцев, С. Ю. Машина, Д. А. Покидышев и др. // Рос. кардиолог. журн. — 2006. — № 5. — С. 36–43.

6.      Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu, G. M. Puddu, F. Zaca, A. Muscari // Act. Cardiol. — 2005. — Vol. 55. — P. 221–232.