Исследование некоторых показателей иммунитета у супружеских пар с бесплодием

Актуальность проблемы: среди множества форм бесплодия, согласно классификации ВОЗ, выделено бесплодие неясного генеза или идиопатическое, когда супружеская пара неспособна к зачатию, однако современные методы обследования не выявляют причины нарушения фертильности. В структуре бесплодного брака его частота колеблется от 10 до 30 % [1].

Критериями диагностики бесплодия неясного генеза являются фертильная сперма мужа, овуляторная концентрация прогестерона в середине лютеиновой фазы, подтвержденная проходимость маточных труб, нормальный уровень ФСГ в сыворотке крови и отсутствие патологии со стороны органов малого таза [Кулакова В. И., 2002, Bhattacharya S., 2007, Nakagawa К., 2007].

Этиология БНГ до конца не изучена. Основными направлениями в исследовании причин БНГ за последние несколько лет явились — изучение роли иммунологических, генетических факторов, состояние овариального резерва. Особое внимание уделяют морфофункциональным изменениям в эндометрии как возможной причине нарушения процесса имплантации у данной группы больных [Luborsky J., 2000, Bockos М„ 2002, Balasch J., 2002, Putowski L„ 2004, Carp H„ 2007].

Изучается влияние иммунологических факторов на репродуктивный процесс. Исследователи отмечают, что иммунные нарушения могут быть вовлечены в патогенез бесплодия неясного генеза и вызывать нарушения имплантации эмбриона [Luborsky J., 2000, Balasch J., 2002]. Обсуждается необходимость комплексной оценки состояния иммунной системы у пациенток [1–5].

В последние полтора десятилетия было установлено, что в некоторых случаях бесплодие связано с повышенной степенью гистосовместимости супругов по антигенам HLA [Серова Л. Д., 1997, Хаитов P. M., 2001, Болдырева М. Н., 2010]. Накопилось много фактов о роли аутоиммунных процессов, имеющих непосредственную связь с системой HLA в нарушении репродуктивной функции. Не вызывает сомнения, что дальнейшее изучение этой проблемы позволит более точно определить значимость и роль совместимости супругов по системе НЬА не только при невынашивании беременности, но и у пар с бесплодием неясного генеза [1].

В настоящее время требуют детального описания и анализа механизмы, связанные с дефектами имплантации у пациенток с бесплодием неясного генеза. На данном этапе развития медицины интерес исследователей сконцентрирован на изучении отдельных факторов, обеспечивающих оптимальную восприимчивость эндометрия в период «имплантационного» окна, нарушение которой может явиться причиной бесплодия у женщин. Изучается роль местных регуляторных факторов в процессе созревания эндометрия на протяжении менструального цикла и имплантации [1,5].

Цель исследования: изучение у супружеских пар с бесплодием некоторых показателей иммунитета и возможные взаимосвязи факторов местного иммунитета спермы мужа и цервико-вагинальной слизи жены.

Материал и методы. В работе были обследованы 65 супружеских пар, у которых были исследованы 35 эякулятов, полученных у мужчин и 65 образцов цервико-вагинальной слизи у женщин. Все обследованные супружеские пары были разделены на 3 группы. В 1 группу вошли 15 супружеских пар с подтвержденной фертильностью, мужчины имели нормальные показатели спермограммы и нормальное содержание лейкоцитов. Во 2 группу вошли 10 супружеские пары, в которых у женщин в анамнезе было 2 и более выкидышей и отсутствовали признаки воспаления репродуктивных органов, у мужчин имелись нормальные показатели спермограммы и нормальное содержание лейкоцитов. 3 группу составили 10 супружеских пар, у которых отсутствовала беременность и у мужчин диагностирована субфертильность, сперма имела повышенную вязкость и повышенное содержание лейкоцитов.

В составе спермы мужчин и цервико-вагинальной слизи женщин определяли показатели интерлейкинов: провоспалительных — интерлейкин-1бета (ИЛ-1β), фактор некроза опухолей-α (ФНО-α), и противовоспалительных — интерлейкин -10 (ИЛ-10) методом ИФА с применением тест-систем ЭАО “Вектор-Бест”.

Исследование цервико-вагинальной слизи производили методом, разработанным Боровиковым И. О. и Соченской О. В. [2009].

Результаты и их обсуждение. Полученные данные показали, что у супружеских пар первой группы средний показатель провоспалительного интерлейкина ФНО-α в составе спермы мужчин составлял 12,5±1,1 пг/мл, в составе цервико-вагинальной слизи женщин 26,7±3,2 пг/мл. У супружеских пар второй группы этот показатель был достоверно выше, по сравнению с первой группой и составлял в составе спермы мужчин 18,6±1,6 пг/мл (Р<0,001), в составе цервико-вагинальной слизи женщин 42,7±3,8 пг/мл (Р<0,01), У супружеских пар третьей группы показатель ФНО-α наблюдался достоверно значительно больше по сравнению с первой группой. Также он был значительно выше, чем во второй группе и составлял в составе спермы мужчин 28,4±3,5 пг/мл (Р<0,001). в составе цервико-вагинальной слизи женщин 56,8±4,9 пг/мл (Р<0,001),

Средний показатель провоспалительного интерлейкина ИЛ-1β у супружеских пар первой группы в составе спермы мужчин составлял 30,2±2,8 пг/мл, в составе цервико-вагинальной слизи женщин 45,3±5,1 пг/мл. У второй группы этот показатель был достоверно выше, по сравнению с первой группой и составлял в составе спермы мужчин 43,1±3,8 пг/мл (Р<0,05), в составе цервико-вагинальной слизи женщин 65,8±6,2 пг/мл (Р<0,05). У супружеских пар третьей группы показатель ИЛ-1β был достоверно значительно больше по сравнению с первой группой и второй группой и составлял в составе спермы мужчин 52,6 ± 6,7 пг/мл (Р<0,01), в составе цервико-вагинальной слизи женщин 87,1±7,6 пг/мл, (Р<0,001).

Одновременно у супружеских пар первой группы средний показатель противовоспалительного интерлейкина ИЛ-10 в составе спермы мужчин составлял 42,5 ±3,7 пг/мл, в составе цервико-вагинальной слизи женщин 58,2±4,9 пг/мл. У второй группы этот результат был достоверно ниже, по сравнению с первой группой и составлял в составе спермы мужчин 29,4±3,2 пг/мл (Р<0,05) в составе цервико-вагинальной слизи женщин 37,6±4,5 пг/мл (Р<0,001). У супружеских пар третьей группы показатель ИЛ-10 в составе спермы мужчин был достоверно больше по сравнению с первой и значительно выше второй группы и составлял 58,7±6,1 пг/мл (Р<0,05). В составе цервико-вагинальной слизи женщин этот показатель был не значительно выше по отношению к первой группе, значительно выше ко второй группе и составлял 64,4±5,7 пг/мл (Р>0,05).

Вывод. Усупружеских пар показатели провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов в составе спермы мужчин и цервико-вагинальной слизи женщин имеют взаимосвязь. Состояние местного иммунитета цервико-вагинальной слизи женщин зависит от местного иммунитета спермы мужчин. При лечении нарушения репродуктивной функции у женщин, необходимо учитывать состояние местного иммунитета в составе спермы мужчин и осуществлять его коррекцию.

Литература:

1.                  Келлет Е. П. Особенности клиники и иммунологические нарушения у супружеских пар с бесплодием неясного генеза // АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2.                  Келлэт Е. П., Корнеева И. Е., Шуршалина A. B. Бесплодие неясного генеза: фокус современных научных исследований II Проблемы репродукции,- 2010.- № 1,- С. 32–35

3.                  Келлэт Е. П., Шуршалина A. B., Корнеева И. Е. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции // Проблемы репродукции.-2010.-№ 2,-С. 16–20

4.                  Келлэт Е. П., Шуршалина A. B., Корнеева И. Е., Демура Т. А., Ежова Л. С. Морфофункциональная характеристика эндометрия у женщин с бесплодием неясного генеза // Проблемы репродукции,- 2011.- № 3,- С. 26–30.

5.                  Receptivity of endometrium: new aspects in immunology of reproduction / G. T. Sukhikh, A. V. Shurshalina, E. A. Kogan, L. S. Ezhova, Kellet E. P. // VI European Congress of Reproductive Immunology, Moscow.-2008.- p.37